| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-Hydroxytryptamine-3 Receptor Antagonist (5-HT₃ RA). Dolasetron is a first-generation 5-HT₃ receptor antagonist used for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV). [1,2]
5-HT3 Receptor |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
作用机制：多拉司琼是第一代5-HT₃受体拮抗剂，通过阻断胃肠道和中枢神经系统中5-羟色胺与5-HT₃受体的结合，预防化疗诱导的恶心呕吐(CINV)。[2]
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| 体内研究 (In Vivo) |
临床疗效 – III期临床试验：在一项包含四项III期随机双盲试验的汇总分析中，多拉司琼(100 mg静脉注射)在接受中度致吐化疗(MEC)的患者中进行了评估。在延迟期(>24–120 h)，多拉司琼（与其他第一代5-HT₃ RA合并统计）的完全缓解率（CR，定义为无呕吐且未使用解救药物）为45%，显著低于帕洛诺司琼的57% (P < 0.0001)。同样，在整个观察期(0–120 h)，第一代5-HT₃ RA的CR率为40%，而帕洛诺司琼为51% (P < 0.0001)。[2]
临床疗效 – 回顾性索赔分析：在一项纳入26,974例接受单日致吐化疗患者的回顾性数据库分析中，多拉司琼是评估的5-HT₃ RA之一。第1个周期的总体延迟性CINV发生率为15.6%，其中多拉司琼组为17.3%。与帕洛诺司琼相比，多拉司琼组患者在第2个周期发生延迟性CINV的比值比(OR)为1.65 (95% CI: 1.27–2.15; P = 0.002)。该趋势在后续化疗周期中持续存在，尽管并非所有OR值均具有统计学显著性。在6个化疗周期中，与帕洛诺司琼相比，多拉司琼组患者CINV相关费用额外增加了148,960美元。[1] 临床安全性：多拉司琼（与其他第一代5-HT₃ RA合并统计）治疗相关不良事件(AEs)的发生率为27.5%，与帕洛诺司琼0.25 mg组(20.0%)和0.75 mg组(26.5%)相似。最常见的治疗相关不良事件为便秘(9.2%)和头痛(7.4%)。[2] |
| 动物实验 |
研究人员分析了来自四项随机、双盲、III期研究的患者个体数据，这些研究比较了帕洛诺司琼0.25 mg或0.75 mg剂量与昂丹司琼32 mg、多拉司琼100 mg或格拉司琼40 μg/kg的疗效。主要终点包括化疗后急性期（0-24小时）、延迟期（>24-120小时）和总体期（0-120小时）的完全缓解（CR），定义为无呕吐且无需使用补救止吐药。其他终点包括完全控制（CC），其特征为无呕吐、无需使用补救止吐药且恶心程度不超过轻度，以及呕吐次数和恶心严重程度。[2]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服多拉司琼吸收良好，但由于其迅速且完全代谢为氢化多拉司琼，因此在血浆中很少检测到原药。 口服多拉司琼静脉注射液和片剂具有生物等效性。 口服多拉司琼的表观绝对生物利用度约为75%。食物不影响口服多拉司琼的生物利用度。 口服氢多拉司琼后血浆峰浓度时间约为1小时，静脉注射后约为0.6小时。 有关多拉司琼（共15种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 代谢/代谢物 生物转化主要在肝脏进行，且完全，主要转化为活性代谢物氢多拉司琼（通过普遍存在的羰基还原酶）。进一步的羟基化由细胞色素P450 CYP2D6介导，进一步的N-氧化则由CYP3A和黄素单加氧酶共同介导。 本研究对六名健康男性志愿者进行了多拉司琼甲磺酸盐的代谢研究，他们单次口服300 mg [14C]多拉司琼甲磺酸盐。平均59%的总放射性在尿液中回收，25%在粪便中回收。对给药后36小时内采集的尿液样本中的代谢物进行了定量分析。还原型多拉司琼（RD）占尿液中剂量的17-54%。RD的羟基化代谢物在尿液中占比不超过9%。剩余的尿放射性主要由RD的结合代谢物和羟基RD组成。对部分尿液样本进行水解分析表明，RD的葡萄糖醛酸苷是尿液中最丰富的结合物。尿液中少量（<1%）的药物被鉴定为RD的N-氧化物。手性高效液相色谱法（HPLC）分析尿液样本表明，RD的R(+):S(-)比约为9:1。 多拉司琼或MDL 73,147EF [(2α,6α,8α,9αβ)-八氢-3-氧代-2,6-亚甲基-2H-喹诺嗪-8-基1H-吲哚-3-羧酸酯，单甲磺酸酯]代谢的初始步骤是还原前手性羰基，生成手性仲醇“还原型多拉司琼”。已开发出一种使用手性柱分离还原型多拉司琼对映体的HPLC方法，并用于测定大鼠、犬和人服用多拉司琼后尿液中的对映体。在所有情况下，还原反应均对(+)-(R)-对映体具有对映选择性，尽管犬的立体选择性较低，尤其是在静脉给药后。在大鼠和人尿液中均检测到约90:10的对映体比例(+/-)。由于初步研究表明，人肝微粒体对对映体醇的氧化仅表现出轻微的立体选择性，因此进一步代谢对该对映体比例的贡献被认为很小。体外研究进一步证实了立体选择性还原在人体中的作用，该研究将多拉司琼与人全血孵育。在人全血中形成的还原型多拉司琼的对映体组成与服用多拉司琼后在人尿液中发现的相同。对映选择性并非由于对映异构体的吸收、分布、代谢或排泄差异所致，因为对大鼠和犬静脉或口服给予消旋还原多拉司琼后，尿液中回收的对映异构体组成与给药剂量基本相同。巧合的是，羰基还原酶主要生成(+)-(R)-对映异构体，因为它是活性更高的化合物。 多拉司琼已知的代谢物包括还原多拉司琼。 生物半衰期 口服氢化多拉司琼后，其消除半衰期为8.1小时（平均值）。静脉注射多拉司琼后，其消除半衰期小于10分钟。氢化多拉司琼的消除半衰期为静脉注射多拉司琼后7.3小时。 对健康男性受试者静脉注射0.6至5 mg/kg剂量的多拉司琼后，多拉司琼从血浆中迅速消失；通常仅能检测到2-4小时。不到1%的剂量以原形经尿液排出。一种主要的血浆代谢物，还原型多拉司琼，在约0.625小时（中位数）迅速达到峰值。其末端处置半衰期的中位数为7.56小时…… |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述 关于多拉司琼在哺乳期用药的信息有限。在获得更多数据之前，哺乳期应谨慎使用多拉司琼。可考虑使用其他替代药物。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 一项双盲研究将160名接受择期剖宫产且行脊髓麻醉的女性随机分为两组，一组接受舒芬太尼进行患者自控静脉镇痛（标准治疗），另一组在标准治疗的基础上加用右美托咪定。右美托咪定的给药剂量为5 mcg/kg，随后以0.5 mcg/kg/小时的速度持续输注，直至手术结束。后一组患者术后接受右美托咪定联合舒芬太尼进行患者自控静脉镇痛，持续2天。两组均在患者自控静脉镇痛溶液中添加了25 mg多拉司琼，所有母亲均进行了母乳喂养。两组新生儿在产后第1天和第2天的行为神经学评估结果良好。[1] ◉ 对泌乳和母乳的影响 一项双盲研究将160名接受脊髓麻醉下择期剖宫产的妇女随机分为两组，一组接受舒芬太尼患者自控静脉镇痛（标准治疗），另一组在标准治疗的基础上加用右美托咪定。右美托咪定的给药剂量为5 mcg/kg，随后以0.5 mcg/kg/小时的速度持续输注直至手术结束。后一组患者术后2天接受右美托咪定联合舒芬太尼患者自控静脉镇痛。两组患者均在患者自控静脉镇痛溶液中添加了25 mg多拉司琼。接受右美托咪定治疗的患者首次泌乳时间更短（28小时 vs 34小时），更快实现纯母乳喂养（8天 vs 11天），且产后第二天乳汁分泌量更多。[1] 药物相互作用 研究发现，西咪替丁（一种非选择性细胞色素P450酶抑制剂）与多拉司琼同时使用7天会导致氢多拉司琼血药浓度升高24%。 研究发现，静脉注射多拉司琼与阿替洛尔同时使用会导致氢多拉司琼清除率降低27%。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
LSM-5418 是一种吲哚羧酸。
多拉司琼是一种5-羟色胺3受体拮抗剂。多拉司琼的作用机制是作为5-羟色胺3受体拮抗剂。 另见：多拉司琼（注释已移至）。 作用机制 多拉司琼及其活性代谢物氢化多拉司琼是5-羟色胺3型（5-HT3）受体的特异性和选择性拮抗剂。5-HT3受体存在于外周迷走神经末梢和中枢脑后区。化疗药物似乎会促使小肠肠嗜铬细胞释放5-羟色胺，从而激活迷走神经传出纤维上的5-HT3受体，启动呕吐反射。多拉司琼尚未被证实对其他已知的5-羟色胺受体具有活性，且对多巴胺受体的亲和力较低。 多拉司琼可引起剂量相关的急性心电图（ECG）改变，通常可逆，包括QRS波增宽以及PR、QTc和JT间期延长；QTc间期延长主要由QRS波增宽引起。多拉司琼似乎可延长去极化时间和复极化时间（程度较轻），其活性代谢物可能阻断钠通道。 多拉司琼的活性代谢物（即氢化多拉司琼）可阻断钠通道，延长心脏去极化时间和复极化时间（程度较轻）。 治疗用途 止吐药 多拉司琼注射液适用于预防与致吐性癌症化疗（包括大剂量顺铂）相关的恶心和呕吐，无论化疗是初始疗程还是重复疗程。多拉司琼片适用于预防中度致吐性癌症化疗（包括初始疗程和重复疗程）引起的恶心和呕吐。/美国产品标签/ 多拉司琼注射液和片剂适用于预防术后恶心和/或呕吐。如果术后发生恶心和/或呕吐的风险很小，则不建议常规预防，除非患者必须避免恶心和/或呕吐。/美国产品标签/ 多拉司琼注射液适用于治疗术后恶心和/或呕吐。/美国产品标签/ 药物警告 /已知对甲磺酸多拉司琼过敏的患者禁用。 可能出现急性、通常可逆的心电图改变和/或心脏传导异常的风险。接受多拉司琼治疗的患者中观察到PR间期、QT间期和JT间期延长以及QRS波群增宽。这些改变是由心肌去极化和复极化延长引起的，似乎与活性代谢物氢多拉司琼的血浆浓度相关，并且通常会随着这些浓度的下降而自行消退。心电图间期延长很少导致心脏传导阻滞或心律失常。至少有一例患者在接受静脉注射多拉司琼（1.8 mg/kg）6小时后发生猝死，尽管该患者存在其他潜在危险因素，例如既往接受过多柔比星治疗和同时使用环磷酰胺。 对于存在或可能出现心脏传导间期延长（尤其是QT间期延长）的患者，应谨慎使用多拉司琼，包括先天性QT综合征患者、未纠正的低钾血症或低镁血症患者、正在服用可能诱发电解质紊乱的利尿剂的患者、正在服用抗心律失常药物或其他可改变心脏传导（例如延长QT间期）的药物的患者，以及正在接受累积大剂量蒽环类药物治疗的患者。 罕见报道有过敏反应，包括过敏性休克、面部水肿和荨麻疹。接受其他选择性 5-HT3 受体拮抗剂治疗的患者曾报告出现交叉过敏反应，但迄今为止尚未有多拉司琼的相关报告。 有关多拉司琼（共 7 条）的更多药物警告（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。 |
| 分子式 |
C19H20N2O3
|
|---|---|
| 分子量 |
324.3737
|
| 精确质量 |
324.147
|
| 元素分析 |
C, 70.35; H, 6.21; N, 8.64; O, 14.80
|
| CAS号 |
115956-12-2
|
| 相关CAS号 |
Dolasetron Mesylate hydrate; 878143-33-0; Dolasetron Mesylate; 115956-13-3; Dolasetron-d4
|
| PubChem CID |
3033818
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.37 g/cm3
|
| 沸点 |
535.1ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
278 ºC
|
| 闪点 |
277.4ºC
|
| 蒸汽压 |
4.08E-10mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.76
|
| LogP |
2.456
|
| tPSA |
62.4
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
24
|
| 分子复杂度/Complexity |
535
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
O(C(C1=C([H])N([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12)=O)C1([H])C([H])([H])[C@]2([H])C([H])([H])C3([H])C(C([H])([H])N2C([H])(C1([H])[H])C3([H])[H])=O
|
| InChi Key |
UKTAZPQNNNJVKR-AKJUYKBHSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C19H20N2O3/c22-18-10-21-12-5-11(18)6-13(21)8-14(7-12)24-19(23)16-9-20-17-4-2-1-3-15(16)17/h1-4,9,11-14,20H,5-8,10H2/t11?,12-,13+,14?
|
| 化学名 |
[(3S,7R)-10-oxo-8-azatricyclo[5.3.1.03,8]undecan-5-yl] 1H-indole-3-carboxylate
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| 别名 |
Dolasetronum; HSDB 7565; HSDB-7565; dolasetron; 115956-12-2; 1H-Indole-3-carboxylic acid, octahydro-3-oxo-2,6-methano-2H-quinolizin-8-yl ester, stereoisomer; MFCD00865542; Anzemet Cinv; HSDB7565; Dolasetron
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~64 mg/mL (~197.3 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0829 mL | 15.4145 mL | 30.8290 mL | |
| 5 mM | 0.6166 mL | 3.0829 mL | 6.1658 mL | |
| 10 mM | 0.3083 mL | 1.5414 mL | 3.0829 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04817189 | Recruiting | Drug: NEPA (300mg netupitant/0.5mg palonosetron) Drug: Dexamethasone, 8 mg (oral) or equivalent IV dose |
Chemotherapy-induced Nausea and Vomiting |
Helsinn Healthcare SA | February 1, 2021 | Phase 4 |
| NCT00511823 | Completed | Drug: casopitant Drug: dolasetron Drug: granisetron |
Nausea and Vomiting, Chemotherapy-Induced |
GlaxoSmithKline | July 23, 2007 | Phase 1 |
| NCT00820326 | Completed | Drug: Dolasetron Drug: Placebo |
Fibromyalgia | University Hospital, Limoges | March 2004 | Phase 3 |
| NCT00020657 | Active Recruiting |
Drug: dolasetron mesylate Drug: ondansetron Drug: prochlorperazine |
Nausea and Vomiting Unspecified Adult Solid Tumor, Protocol Specific |
Gary Morrow | July 2001 | Phase 3 |
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Antidepressant agent 10
Batoprazine
5-Hydroxy-6-methoxy (S)-duloxetine maleate
Ifoxetine
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