| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-Hydroxytryptamine-3 Receptor Antagonist (5-HT₃ RA). Dolasetron is a first-generation 5-HT₃ receptor antagonist used for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV). [1,2]
5-HT3 Receptor Dolasetron targets the serotonin 5-HT3 receptor, a ligand-gated ion channel involved in the emetic reflex. By antagonizing 5-HT3 receptors, dolasetron blocks serotonin-induced nausea and vomiting. The compound is selective for 5-HT3 receptors over 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2, dopamine D2, adrenergic, muscarinic, and neurokinin-1 receptors. Dolasetron has a Ki of 20 nM for the 5-HT3 receptor. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
作用机制：多拉司琼是一种第一代5-HT₃受体拮抗剂，它通过阻断5-羟色胺与胃肠道和中枢神经系统中5-HT₃受体的结合，从而预防化疗引起的恶心和呕吐（CINV）。[2]体外研究表明，多拉司琼是一种5-HT₃受体拮抗剂，其Ki值为20 nM。它对5-HT₃受体具有选择性，而对其他多种受体则无明显作用。该化合物的活性通过细胞实验测定其与5-HT₃受体的结合和功能性拮抗作用来评估。多拉司琼可迅速转化为其活性代谢物氢化多拉司琼。
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| 体内研究 (In Vivo) |
临床疗效——III期试验：一项汇总分析了四项III期随机、双盲试验，评估了多拉司琼（100 mg 静脉注射）在接受中度致吐化疗（MEC）患者中的疗效。在延迟期（>24–120 小时），多拉司琼的完全缓解率（CR，无呕吐且无需补救止吐药）为 45%（汇总了所有老一代 5-HT₃ 受体激动剂的数据），显著低于帕洛诺司琼的 57% CR 率（P < 0.0001）。同样，在总体 CR 率（0–120 小时）方面，老一代 5-HT₃ 受体激动剂为 40%，而帕洛诺司琼为 51%（P < 0.0001）。 [2]
临床疗效——回顾性索赔分析：一项对26,974例接受单日致吐化疗患者的回顾性数据库分析显示，多拉司琼是评估的5-HT₃受体拮抗剂之一。第1个化疗周期的总体延迟性化疗引起的恶心呕吐（CINV）发生率为15.6%，其中多拉司琼组的发生率为17.3%。与帕洛诺司琼组相比，多拉司琼组患者在第2个化疗周期发生延迟性CINV的几率更高（比值比[OR] = 1.65；95%置信区间：1.27–2.15；P = 0.002）。这种趋势在后续化疗周期中持续存在，但并非所有OR值均达到统计学意义。在6个化疗周期中，与帕洛诺司琼组相比，多拉司琼组与CINV相关的额外费用为148,960美元。 [1] 临床安全性：多拉司琼治疗相关不良事件（AE）的发生率为27.5%（汇总了所有老一代5-HT₃受体激动剂的数据），与帕洛诺司琼0.25 mg（20.0%）和0.75 mg（26.5%）相似。最常见的治疗相关不良事件为便秘（9.2%）和头痛（7.4%）。[2] 体内，多拉司琼用于预防中度致吐性癌症化疗引起的恶心和呕吐，以及预防术后恶心和呕吐。该化合物在体内迅速转化为其主要活性代谢物氢化多拉司琼，后者似乎是其药理活性的主要来源。 |
| 酶活实验 |
多拉司琼的体外受体结合试验采用放射性配体置换技术测定其与5-HT3受体的亲和力。将表达该受体的细胞膜与放射性标记的5-HT3配体和不同浓度的多拉司琼进行孵育。测得Ki值为20 nM。功能性试验测定多拉司琼对5-HT3受体介导的反应（例如钙离子内流或离子内流）的拮抗作用。
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| 细胞实验 |
多拉司琼的体外细胞活性测定采用表达5-HT3受体的细胞。将细胞用化合物进行系列稀释处理，并在血清素刺激后测量5-HT3受体介导的钙离子内流或离子流。根据剂量-反应曲线计算抑制5-HT3反应的IC50值。同时评估细胞活力。
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| 动物实验 |
研究人员分析了来自四项随机、双盲、III期研究的患者个体数据，这些研究比较了帕洛诺司琼0.25 mg或0.75 mg剂量与昂丹司琼32 mg、多拉司琼100 mg或格拉司琼40 μg/kg的疗效。主要终点包括完全缓解（CR），定义为化疗后急性期（0-24小时）、延迟期（>24-120小时）和总体期（0-120小时）均无呕吐且无需使用补救止吐药。其他终点包括完全控制（CC），其特征为无呕吐、无需使用补救止吐药且恶心程度不超过轻度，以及呕吐次数和恶心严重程度。[2]
多拉司琼的体内动物模型包括化疗引起的恶心和呕吐模型。该化合物可通过静脉注射或口服给药，并评估其对呕吐和恶心相关行为的影响。药效学研究旨在测量该化合物治疗后5-HT3受体拮抗作用和止吐疗效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服多拉司琼吸收良好，但由于其迅速且完全代谢为氢多拉司琼，因此在血浆中几乎检测不到原药。口服多拉司琼与静脉注射剂和片剂具有生物等效性。口服多拉司琼的表观绝对生物利用度约为75%。食物不影响口服多拉司琼的生物利用度。口服氢多拉司琼后血浆峰浓度出现时间约为1小时，静脉注射后约为0.6小时。有关多拉司琼吸收、分布和排泄的更完整数据（共15项），请访问HSDB记录页面。代谢/代谢物 生物转化主要发生在肝脏，且完全，主要转化为活性代谢物氢多拉司琼（通过普遍存在的羰基还原酶）。进一步的羟基化由细胞色素P450 CYP2D6介导，进一步的N-氧化则由CYP3A和黄素单加氧酶共同介导。本研究考察了六名健康男性志愿者单次口服300 mg [14C]多拉司琼甲磺酸盐后的代谢情况。平均59%的总放射性在尿液中回收，25%在粪便中回收。对给药后36小时内收集的尿液样本中的代谢物进行了定量分析。尿液中还原型多拉司琼（RD）占给药剂量的17%～54%。RD的羟基化代谢物占尿液的比例不到9%。剩余的尿放射性主要由RD的结合代谢物和羟基RD组成。部分尿液样本的水解分析表明，RD的葡萄糖醛酸苷是尿液中最丰富的结合物。尿液中少量（<1%）的药物被鉴定为RD的N-氧化物。手性高效液相色谱（HPLC）分析显示，尿液样本中RD的R(+):S(-)比约为9:1。多拉司琼或MDL 73,147EF [(2α,6α,8α,9αβ)-八氢-3-氧代-2,6-亚甲基-2H-喹诺嗪-8-基1H-吲哚-3-羧酸酯，单甲磺酸盐]代谢的初始步骤是还原前手性羰基，生成手性仲醇，即“还原型多拉司琼”。已开发出一种使用手性柱的HPLC方法来分离还原型多拉司琼的对映体，并已用于测定大鼠、犬和人服用多拉司琼后尿液中的对映体。在所有情况下，还原反应均对(+)-(R)-对映体具有对映选择性，尽管在犬类中立体选择性较低，尤其是在静脉给药后。在大鼠和人类的尿液中均检测到约90:10（±）的对映体比例。由于初步研究表明，人肝微粒体对对映体醇的氧化仅表现出轻微的立体选择性，因此进一步代谢对该对映体比例的贡献被认为很小。体外研究通过将多拉司琼与人全血孵育，进一步证实了其在人体内的立体选择性还原作用。在人全血中形成的还原型多拉司琼的对映体组成与多拉司琼给药后在人尿液中发现的对映体组成相同。这种对映体差异并非由于对映体的吸收、分布、代谢或排泄不同所致，因为在大鼠和犬静脉或口服外消旋还原型多拉司琼后，尿液中回收的对映体组成与给药剂量基本相同。巧合的是，羰基还原酶主要生成(+)-(R)-对映体，因为它是活性更高的化合物。已知的多拉司琼代谢物包括还原型多拉司琼。生物半衰期：口服氢化多拉司琼后，消除半衰期为8.1小时（平均值）。静脉注射多拉司琼后，消除半衰期小于10分钟。静脉注射多拉司琼后的消除半衰期为7.3小时。健康男性受试者静脉注射0.6至5 mg/kg多拉司琼后，多拉司琼迅速从血浆中消失；通常只能检测到2-4小时。不到1%的剂量以原形经尿液排出。主要的血浆代谢物还原型多拉司琼在大约0.625小时（中位数）迅速达到峰值浓度。其半衰期中位数为 7.56 小时…… 多拉司琼的分子式为 C19H20N2O3，分子量为 324.37 g/mol。它也称为 MDL-73147，是甲磺酸多拉司琼的游离碱。该化合物在体内迅速转化为其活性代谢物氢化多拉司琼。它储存在适宜的条件下供研究使用，纯度≥98%。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 关于哺乳期使用多拉司琼的信息有限。在获得更多数据之前，哺乳期使用多拉司琼应谨慎。可考虑使用其他药物。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 一项双盲研究将160名接受择期剖宫产并采用脊髓麻醉的妇女随机分为两组。一组接受舒芬太尼患者自控静脉镇痛（PCA）（标准治疗），另一组在标准治疗的基础上加用右美托咪定进行PCA。右美托咪定的给药剂量为5 mcg/kg，随后以0.5 mcg/kg/小时的速度持续输注，直至手术结束。后一组患者术后2天接受了右美托咪定联合舒芬太尼的患者自控镇痛（PCA）。两组患者的PCA溶液中均添加了25 mg多拉司琼，所有母亲均进行了母乳喂养。两组新生儿在产后第1天和第2天的行为和神经系统评估结果均良好。[1] ◉ 对泌乳和母乳的影响 一项双盲研究将160名择期行脊髓麻醉剖宫产的妇女随机分为两组：一组接受舒芬太尼患者自控静脉镇痛（标准治疗），另一组在标准治疗的基础上加用右美托咪定。右美托咪定的剂量为5 mcg/kg，随后以0.5 mcg/kg/小时的速度持续输注直至手术结束。后一组患者在术后2天接受了右美托咪定联合舒芬太尼的患者自控静脉镇痛。两组患者均在患者自控静脉镇痛溶液中添加了25 mg多拉司琼。接受右美托咪定治疗的患者首次泌乳时间更短（28小时 vs 34小时），更快实现纯母乳喂养（8天 vs 11天），且产后第二天乳汁分泌量更多。[1] 药物相互作用 研究发现，西咪替丁（一种非选择性细胞色素P450酶抑制剂）与多拉司琼联合用药7天，可使氢多拉司琼血药浓度升高24%。 研究发现，静脉注射多拉司琼与阿替洛尔联合用药，可使氢多拉司琼清除率降低27%。 多拉司琼的毒性反应包括常见的不良反应，例如头痛、头晕和便秘。已知对5-HT3受体拮抗剂过敏的患者禁用该化合物。该化合物仅供研究使用，游离碱形式未经批准用于临床。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
LSM-5418 是一种吲哚羧酸。多拉塞诺是一种5-羟色胺3受体拮抗剂。多拉司琼的作用机制是作为5-羟色胺3受体拮抗剂。另见：多拉塞诺（注：已移至此处）。作用机制：多拉塞诺及其活性代谢物氢化多拉司琼是5-羟色胺3型（5-HT3）受体的特异性选择性拮抗剂。5-HT3受体位于周围迷走神经末梢和中枢后脑区。化疗药物似乎能诱导小肠嗜铬细胞释放5-羟色胺，从而激活迷走神经传出纤维上的5-HT3受体，并启动呕吐反射。多拉塞诺尚未被证实对其他已知的5-羟色胺受体有效，且对多巴胺受体的亲和力较低。多拉司琼可引起剂量相关的急性心电图（ECG）改变，通常可逆，包括QRS波增宽和PR、QTc及JT间期延长；QTc间期延长主要由QRS波增宽引起。多拉司琼似乎会轻微延长去极化和复极化时间，其活性代谢物可能阻断钠通道。多拉司琼的活性代谢物（即氢化多拉司琼）可阻断钠通道，轻微延长心脏去极化和复极化时间。治疗用途：止吐药。多拉司琼注射液适用于预防癌症化疗（包括大剂量顺铂）引起的恶心和呕吐，无论是在初始化疗还是重复化疗中。多拉司琼片适用于预防中度致吐性化疗（包括初始疗程和重复疗程）引起的癌症恶心和呕吐。/美国产品标签/
多拉司琼注射液和片剂适用于预防术后恶心和/或呕吐。如果术后恶心和/或呕吐的风险较低，则不建议常规预防，除非患者必须避免恶心和/或呕吐。/美国产品标签/ 多拉司琼注射液适用于治疗术后恶心和/或呕吐。/美国产品标签/ 药物警告 /已知对甲磺酸多拉司琼过敏的患者禁用此药。 存在发生急性、通常可逆的心电图改变和/或心脏传导异常的风险。接受多拉司琼治疗的患者中观察到PR间期、QT间期和JT间期延长以及QRS波群增宽。这些改变是由心肌去极化和复极化延长引起的，似乎与活性代谢物氢化多拉司琼的血浆浓度相关，并且通常会随着这些浓度的降低而自行消退。心电图间期延长很少导致心脏传导阻滞或心律失常。至少有一例患者在接受静脉注射多拉司琼（1.8 mg/kg）6小时后发生猝死，尽管存在其他潜在危险因素，例如既往接受过多柔比星治疗和同时使用环磷酰胺。对于存在或有延长心脏传导间期（尤其是QT间期）风险的患者，包括先天性QT综合征患者、未纠正的低钾血症或低镁血症患者、服用可能引起电解质紊乱的利尿剂的患者、服用抗心律失常药物或其他可改变心脏传导（例如延长QT间期）的药物的患者，以及接受累积大剂量蒽环类药物治疗的患者，应谨慎使用多拉司琼。罕见病例报告有过敏反应，包括过敏性休克、面部水肿和荨麻疹。曾有服用其他选择性5-HT3受体拮抗剂的患者报告发生交叉过敏反应，但迄今为止尚未有多拉司琼引起交叉过敏反应的报告。有关多拉司琼（7/7）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 多拉司琼（MDL-73147）是一种选择性5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂，用于预防化疗、放疗和手术引起的恶心和呕吐。它对5-HT3受体的Ki值为20 nM，并且对多种其他受体具有选择性。多拉司琼在体内迅速转化为其活性代谢物氢化多拉司琼，适用于预防化疗引起的和术后恶心呕吐。 |
| 分子式 |
C19H20N2O3
|
|---|---|
| 分子量 |
324.3737
|
| 精确质量 |
324.147
|
| 元素分析 |
C, 70.35; H, 6.21; N, 8.64; O, 14.80
|
| CAS号 |
115956-12-2
|
| 相关CAS号 |
Dolasetron Mesylate hydrate; 878143-33-0; Dolasetron Mesylate; 115956-13-3; Dolasetron-d4
|
| PubChem CID |
3033818
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.37 g/cm3
|
| 沸点 |
535.1ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
278 ºC
|
| 闪点 |
277.4ºC
|
| 蒸汽压 |
4.08E-10mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.76
|
| LogP |
2.456
|
| tPSA |
62.4
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
24
|
| 分子复杂度/Complexity |
535
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
O(C(C1=C([H])N([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12)=O)C1([H])C([H])([H])[C@]2([H])C([H])([H])C3([H])C(C([H])([H])N2C([H])(C1([H])[H])C3([H])[H])=O
|
| InChi Key |
UKTAZPQNNNJVKR-AKJUYKBHSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C19H20N2O3/c22-18-10-21-12-5-11(18)6-13(21)8-14(7-12)24-19(23)16-9-20-17-4-2-1-3-15(16)17/h1-4,9,11-14,20H,5-8,10H2/t11?,12-,13+,14?
|
| 化学名 |
[(3S,7R)-10-oxo-8-azatricyclo[5.3.1.03,8]undecan-5-yl] 1H-indole-3-carboxylate
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| 别名 |
Dolasetronum; HSDB 7565; HSDB-7565; dolasetron; 115956-12-2; 1H-Indole-3-carboxylic acid, octahydro-3-oxo-2,6-methano-2H-quinolizin-8-yl ester, stereoisomer; MFCD00865542; Anzemet Cinv; HSDB7565; Dolasetron
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~64 mg/mL (~197.3 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0829 mL | 15.4145 mL | 30.8290 mL | |
| 5 mM | 0.6166 mL | 3.0829 mL | 6.1658 mL | |
| 10 mM | 0.3083 mL | 1.5414 mL | 3.0829 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04817189 | Recruiting | Drug: NEPA (300mg netupitant/0.5mg palonosetron) Drug: Dexamethasone, 8 mg (oral) or equivalent IV dose |
Chemotherapy-induced Nausea and Vomiting |
Helsinn Healthcare SA | February 1, 2021 | Phase 4 |
| NCT00511823 | Completed | Drug: casopitant Drug: dolasetron Drug: granisetron |
Nausea and Vomiting, Chemotherapy-Induced |
GlaxoSmithKline | July 23, 2007 | Phase 1 |
| NCT00820326 | Completed | Drug: Dolasetron Drug: Placebo |
Fibromyalgia | University Hospital, Limoges | March 2004 | Phase 3 |
| NCT00020657 | Active Recruiting |
Drug: dolasetron mesylate Drug: ondansetron Drug: prochlorperazine |
Nausea and Vomiting Unspecified Adult Solid Tumor, Protocol Specific |
Gary Morrow | July 2001 | Phase 3 |
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