| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| 10g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Acetylcholinesterase (AChE)
Acetylcholinesterase (AChE, IC50 = 5.7 nM) [1] - Butyrylcholinesterase (BuChE, IC50 = 1050 nM, 184-fold lower affinity than AChE) [1] - Glycogen synthase kinase-3 (GSK-3, IC50 = 2.3 μM) [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
盐酸多奈哌齐的神经保护机制中，tau 和糖原合酶的磷酸化降低，Akt 和 GSK-3β 的磷酸化增强 [2]。
Donepezil HCl (E2020)（10 nM）在体外抑制人红细胞AChE活性达85%，抑制大鼠血清BuChE活性达32%，对AChE具有高选择性[1] - 人神经母细胞瘤细胞（SH-SY5Y）经Donepezil HCl (E2020)（1 μM）预处理1小时后，暴露于β淀粉样蛋白（Aβ₁₋₄₂）诱导的损伤，细胞死亡减少48%，caspase-3激活被抑制42%，该效应由GSK-3抑制和Akt磷酸化增加介导[2] - Donepezil HCl (E2020)（0.1-10 μM）呈剂量依赖性升高大鼠皮质匀浆中的乙酰胆碱（ACh）水平，10 μM浓度下ACh浓度较对照组升高2.3倍[3] - 在原代大鼠海马神经元中，Donepezil HCl (E2020)（5 μM）通过增加微小兴奋性突触后电流（mEPSC）振幅35%、促进神经突生长28%，增强突触可塑性[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠中，多奈哌齐（3 mg/kg）治疗可显着阻止东莨菪碱引起的记忆障碍的进展[3]。根据药代动力学研究，测得盐酸多奈哌齐的平均血浆峰值浓度为 3.6% 绝对生物利用度，分别发生在口服给药（3 和 10 mg/kg）后大约 1.2 和 1.4 小时[3]。
东莨菪碱诱导健忘症小鼠口服Donepezil HCl (E2020)（1 mg/kg/天）7天后，Morris水迷宫表现改善，逃避潜伏期缩短45%，在目标象限停留时间增加38%[3] - β淀粉样蛋白（Aβ₁₋₄₂）注射诱导的阿尔茨海默病（AD）模型大鼠，口服Donepezil HCl (E2020)（3 mg/kg/天）21天后，海马区Aβ沉积减少32%，胆碱乙酰转移酶（ChAT）活性恢复40%，记忆障碍得到改善[3] - 老年大鼠腹腔注射Donepezil HCl (E2020)（2 mg/kg），每日一次，持续14天后，被动回避实验表现改善，穿越潜伏期较溶媒处理的老年对照组增加55%[3] |
| 酶活实验 |
AChE/BuChE抑制实验：纯化人红细胞AChE和大鼠血清BuChE，将Donepezil HCl (E2020)（0.001-10000 nM）与酶及乙酰硫代胆碱/丁酰硫代胆碱底物在37°C孵育30分钟。比色法检测硫代胆碱生成量以评估酶活性，从剂量-反应抑制曲线推导IC50值[1]
- GSK-3活性实验：重组人GSK-3β与Donepezil HCl (E2020)（0.1-10 μM）及糖原合成酶肽底物共同孵育，加入ATP启动反应，ELISA法检测磷酸化底物，基于磷酸化抑制率计算IC50值[2] |
| 细胞实验 |
细胞活力测定[2]
细胞类型： 皮质神经元细胞 测试浓度： 0.01、0.1、1 和 10 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 证明细胞活力显着增加（MTT 中最大化 89.2±2.1%，TBS 中最大化 96.3±5.5%，TBS 中最大化 95.1±3.2 CCK-8 中的%）。 蛋白质印迹分析[2] 细胞类型： 皮质神经元细胞 测试浓度： 10 μM 孵育持续时间： 24 小时后，20 μM Aβ42 暴露 6 小时 实验结果： 多奈哌齐对 Akt 和 GSK-3 信号通路的影响具有统计显着性存在 Aβ42 毒性时。 Aβ诱导神经毒性保护实验：SH-SY5Y细胞接种于96孔板培养24小时，用Donepezil HCl (E2020)（0.1-10 μM）预处理1小时后，暴露于Aβ₁₋₄₂（20 μM）48小时。MTT法检测细胞活力，比色法检测caspase-3活性，Western blot检测Akt/GSK-3磷酸化水平[2] - 海马神经元突触可塑性实验：原代大鼠海马神经元培养14天后，向培养基中加入Donepezil HCl (E2020)（0.1-10 μM），全细胞膜片钳记录mEPSCs，β-微管蛋白III抗体免疫荧光染色分析神经突生长[3] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性印记控制区（ICR）小鼠（6周龄）[3]
剂量：3-10 mg/kg 给药途径：口服 实验结果：预先给予3-10 mg/kg可改善东莨菪碱诱导的记忆障碍。 动物/疾病模型：平均体重 300 g 的无毛大鼠[3] 剂量：3 和 10 mg/kg（药代动力学/PK 分析） 给药途径：经口灌胃给药，并通过尾静脉采集血液（250 μL） 实验结果：口服给药（3 和 10 mg/kg）后，分别在约 1.2 ± 0.4 小时和 1.4 ± 0.5 小时达到最大浓度 (Cmax)，并逐渐下降。 东莨菪碱诱导的遗忘症模型：雄性 ICR 小鼠（8 周龄）在行为测试前 30 分钟腹腔注射东莨菪碱（1 mg/kg）。同时，小鼠接受多奈哌齐盐酸盐 (E2020)（1 mg/kg/天，溶于蒸馏水）灌胃治疗，持续7天。采用莫里斯水迷宫实验评估小鼠的空间学习和记忆能力[3]。 - Aβ诱导的AD模型：将Aβ₁₋₄₂（10 μg）注射到12周龄雄性Sprague-Dawley大鼠的海马中。术后7天，大鼠接受多奈哌齐盐酸盐 (E2020)（3 mg/kg/天，灌胃）治疗，持续21天。进行了被动回避测试和海马组织分析（Aβ沉积、ChAT活性）[3] - 老年大鼠记忆障碍模型：雄性Sprague-Dawley大鼠（24月龄）每日腹腔注射盐酸多奈哌齐（E2020）（2 mg/kg），连续14天。采用被动回避测试评估记忆功能[3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床应用中，盐酸多奈哌齐（E2020）（5-10 mg/天，口服）可引起轻度至中度不良反应，包括恶心（19%）、腹泻（15%）和失眠（7%）；未见严重（肝/肾）毒性报道[3]
- 盐酸多奈哌齐（E2020）在人血浆中的血浆蛋白结合率为96%[3] - 盐酸多奈哌齐（E2020）在小鼠中的急性口服LD50为410 mg/kg，在大鼠中的急性口服LD50为320 mg/kg[3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
盐酸多奈哌齐是一种哌啶衍生物的盐酸盐，具有神经认知增强活性。多奈哌齐可逆性抑制乙酰胆碱酯酶，从而阻断神经递质乙酰胆碱的水解，进而增强其活性。该药可改善阿尔茨海默病患者的神经认知功能，减少阿片类药物治疗癌症疼痛引起的镇静作用，并改善接受过原发性脑肿瘤或脑转移瘤放射治疗患者的神经认知功能。
多奈哌齐是一种茚满和哌啶衍生物，可作为选择性可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂。多奈哌齐对中枢神经系统具有高度选择性，用于治疗阿尔茨海默病引起的轻度至中度痴呆。 另见：多奈哌齐（具有活性部分）；盐酸多奈哌齐；盐酸美金刚（成分）。 盐酸多奈哌齐 (E2020) 是一种可逆的选择性乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂，同时具有 GSK-3 抑制活性 [1,2] - 临床批准的适应症为轻度至中度阿尔茨海默病 (AD)，通过抑制 AChE 来提高大脑突触乙酰胆碱水平，从而改善认知功能 [3] - 除了增强胆碱能作用外，该药物还通过抑制 GSK-3 发挥神经保护作用，减少 Aβ 诱导的神经元凋亡并促进突触可塑性 [2,3] - 该药物的消除半衰期较长（在人体内为 70-80 小时），因此可以每日口服一次，从而提高 AD 患者的用药依从性 [3] |
| 分子式 |
C24H29NO3.HCL
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|---|---|---|
| 分子量 |
416
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| 精确质量 |
415.191
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| 元素分析 |
C, 69.30; H, 7.27; Cl, 8.52; N, 3.37; O, 11.54
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| CAS号 |
120011-70-3
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| 相关CAS号 |
Donepezil;120014-06-4;Donepezil-d4 hydrochloride;1219798-88-5;Donepezil-d5 hydrochloride;1883548-90-0
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| PubChem CID |
5741
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
527.9ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
220-222ºC
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| 闪点 |
273.1ºC
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| 蒸汽压 |
3.11E-11mmHg at 25°C
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| LogP |
5.101
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| tPSA |
38.77
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
510
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl[H].O=C1C2=C([H])C(=C(C([H])=C2C([H])([H])C1([H])C([H])([H])C1([H])C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=2[H])C([H])([H])C1([H])[H])OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H]
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| InChi Key |
XWAIAVWHZJNZQQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H29NO3.ClH/c1-27-22-14-19-13-20(24(26)21(19)15-23(22)28-2)12-17-8-10-25(11-9-17)16-18-6-4-3-5-7-18;/h3-7,14-15,17,20H,8-13,16H2,1-2H3;1H
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| 化学名 |
2-((1-benzylpiperidin-4-yl)methyl)-5,6-dimethoxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-one hydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2933.39.9100
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W: 30mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4038 mL | 12.0192 mL | 24.0385 mL | |
| 5 mM | 0.4808 mL | 2.4038 mL | 4.8077 mL | |
| 10 mM | 0.2404 mL | 1.2019 mL | 2.4038 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
A Clinical Trial to Access Pharmacokinetic Profiles and Safety of IVL3003.
CTID: NCT05345509
Phase: Phase 1/Phase 2 Status: Recruiting
Date: 2023-08-22
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
