Acetylcholinesterase (AChE)
Donepezil selectively and reversibly inhibits the acetylcholinesterase enzyme, which normally breaks down acetylcholine. This inhibition enhances cholinergic transmission, relieving symptoms of Alzheimer's dementia. The compound is a centrally active acetylcholinesterase inhibitor.

多奈哌齐（E2020游离碱）的毒蕈碱受体拮抗活性可通过其浓度依赖性地抑制卡巴胆碱刺激的人SHSY5Y神经母细胞瘤细胞内Ca2+浓度升高来证实。大鼠腹腔注射多奈哌齐后，出现剂量依赖性的震颤和流涎增加，表明存在明显的胆碱能行为，其ED50为6 μmol/kg。口服多奈哌齐的ED50为50 μmol/kg，疗效略有降低[2]。最近的一项研究表明，多奈哌齐可保护人脐静脉内皮细胞（HUVEC）免受H2O2引起的细胞损伤。这可能有助于治疗与心脏和大脑相关的氧化应激疾病[3]。多奈哌齐是一种可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，用于治疗阿尔茨海默病。体外实验表明，该化合物可抑制乙酰胆碱酯酶活性，从而增加胆碱能突触处的乙酰胆碱浓度。它对乙酰胆碱酯酶的选择性高于丁酰胆碱酯酶。

本研究比较了新型乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐和NXX-066与他克林在体外和体内的作用。利用电鳗纯化的乙酰胆碱酯酶，结果表明他克林和多奈哌齐均为可逆混合型抑制剂，且与酶上的相似位点结合。相比之下，NXX-066是一种不可逆的非竞争性抑制剂。这三种化合物均能有效抑制大鼠脑乙酰胆碱酯酶（IC50 [nM]；他克林：125 ± 23；NXX-066：148 ± 15；多奈哌齐：33 ± 12）。他克林也是一种有效的丁酰胆碱酯酶抑制剂。多奈哌齐和他克林可置换大鼠脑匀浆中[3H]哌仑西平的结合（IC50值[μM]：他克林：0.7；多奈哌齐：0.5），但NXX-066在该M1毒蕈碱受体位点的效力约为其80倍。对神经母细胞瘤细胞中卡巴胆碱刺激引起的[Ca2+]i升高的研究表明，多奈哌齐和他克林均为M1受体拮抗剂。配体结合实验表明，这些药物在其他神经递质受体位点几乎没有药理学意义的活性。腹腔注射这些化合物可导致大鼠唾液分泌和震颤呈剂量依赖性增加（ED50[μmol/kg]：他克林：15，NXX-066：35，多奈哌齐：6），其中NXX-066对震颤的抑制作用最为持久。口服给药后，NXX-066起效最慢，但作用持续时间最长。相对效力也发生了变化，他克林效力较低（ED50 [μmol/kg]；他克林：200，NXX-066：30，多奈哌齐：50）。仅在接受他克林治疗的动物中观察到严重的流涎。利用脑皮层体内微透析技术发现，NXX-066和他克林均能显著（至少30倍）增加细胞外乙酰胆碱水平，且他克林给药后乙酰胆碱水平持续升高超过2小时，NXX-066给药后持续升高超过4小时[2]。
体内，多奈哌齐抑制乙酰胆碱酯酶活性，增加脑内胆碱能突触处的乙酰胆碱浓度。这增强了胆碱能传递，改善了阿尔茨海默病患者的认知功能。该化合物用于治疗轻度、中度或重度阿尔茨海默病型痴呆症。

本研究旨在比较多奈哌齐及其他一些已开发用于治疗阿尔茨海默病的胆碱酯酶（ChE）抑制剂对乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE）的体外抑制作用。氨基甲酸酯衍生物毒扁豆碱和利伐斯的明需要预孵育才能表现出适当的抗ChE活性。毒扁豆碱对ChE的最大抑制作用在30-60分钟内达到，而利伐斯的明对AChE和BuChE活性的抑制作用分别在48小时和6小时后达到峰值。在最佳测定条件下，各胆碱酯酶抑制剂对乙酰胆碱酯酶（AChE）活性的抑制效力（IC50）顺序为：毒扁豆碱（0.67 nM）> 利伐斯的明（4.3 nM）> 多奈哌齐（6.7 nM）> TAK-147（12 nM）> 他克林（77 nM）> 伊匹达克林（270 nM）。苄基哌啶衍生物多奈哌齐和 TAK-147 对 AChE 的选择性高于丁酰胆碱酯酶（BuChE）。氨基甲酸酯衍生物的选择性中等，而 4-氨基吡啶衍生物他克林和伊匹达克林则无选择性。这些胆碱酯酶抑制剂对 AChE 活性的抑制效力可能反映了它们的潜在体内活性[1]。
多奈哌齐的体外酶活性测定通常测量其抑制乙酰胆碱酯酶活性的能力。将酶与其底物（乙酰硫代胆碱）在浓度递增的化合物存在下进行孵育。使用埃尔曼试剂通过分光光度法测定底物的水解情况。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。选择性通过与丁酰胆碱酯酶的对比测试进行评估。

胆碱酯酶抑制剂对SHSY5Y人神经母细胞瘤细胞钙离子流的影响[2]
SHSY5Y细胞培养于Eagle氏最低必需培养基和Hams F-12培养基（1:1）的混合培养基中，并添加10%胎牛血清、2% L-谷氨酰胺、1%非必需氨基酸和20 mM HEPES（pH 7.4）。收集细胞时，移除培养基，用10 ml Hank's平衡盐溶液冲洗单层细胞，然后用细胞刮刀从培养瓶底部刮取细胞。将得到的细胞悬液在4℃下以250×g离心5分钟，并将沉淀重悬于上样缓冲液中，该上样缓冲液由6 ml磷酸盐缓冲液组成，其中包含2 mM EDTA、10 μM Fluo-3AM和0.02% Pluronic F-127（pH 7.4）。将细胞与Fluo3的乙酰甲酯衍生物（Fluo-3AM）在37°C下孵育15分钟。在4°C下以250×g离心5分钟后，将所得沉淀重悬于含氧的Hepes-Ringer缓冲液（pH 7.4，含0.5 mM CaCl₂和10 mM葡萄糖）中。然后将细胞悬液在室温下孵育20分钟，以使Fluo-3AM水解，再次以250×g离心5分钟，并按上述方法重悬于含氧的Hepes-Ringer缓冲液中。取2 ml细胞悬液置于石英比色皿中，并在室温下搅拌平衡1分钟。记录基础荧光后，加入待测试剂。使用Hamilton注射器每次加入20 μl试剂，以便连续测量荧光信号。此操作对背景荧光无影响。荧光测量在激发波长 505 nm、发射波长 530 nm 下进行。加入 10 μM 钙离子载体 4-溴钙霉素后测量最大荧光强度。然后用 1 mM MnCl₂ 淬灭荧光信号。
由于多奈哌齐的主要作用机制是酶抑制，因此基于细胞的检测方法并不常用。然而，可以通过测量细胞培养上清液中的乙酰胆碱水平来研究该化合物对神经元细胞的影响。用该化合物处理表达乙酰胆碱酯酶的细胞，然后通过高效液相色谱法 (HPLC) 或酶联免疫吸附试验 (ELISA) 测量乙酰胆碱的积累。也可以在神经毒性模型中评估其神经保护作用。

行为观察[2]
采用Hunter等人（1989）描述的方法评估震颤和流涎。简而言之，将不同剂量的胆碱酯酶抑制剂注射到各组动物体内，并进行观察。记录震颤（评分0-3）和流涎（以10 mg为单位）。2.9.采用体内微透析法测定大鼠脑内细胞外乙酰胆碱。
使用单独制备的同心探针，其基本与Hutson等人（1985）描述的方法相同，不同之处在于植入时未使用导向组件，并且将内部玻璃毛细管替换为熔融石英管（VS-150-075-1D）。透析膜长4mm，直径约为0.2mm。在室温下，将微透析探针置于 60 μM 乙酰胆碱溶液中，以 1.0 μl/min 的流速灌注，体外乙酰胆碱回收率为 17.9±2.4%。
将探针横向植入用 2% 氟烷/O₂/N₂O 混合气体（1:2）麻醉的大鼠皮层，并用 Kopf 立体定位仪固定，牙棒位于耳间零点下方 3.3 mm 处。探针水平植入右侧皮层：耳间零点前方 7.7 mm，侧方 4.2 mm，颅骨表面下方 1.3 mm，并用两颗螺钉和牙科水泥固定在颅骨上。术后，将动物饲养在有机玻璃盒中，直至次日开始微透析操作。在每次实验结束时，通过注射卢克索尔快速蓝（Luxol Fast blue）目视检查探针轨迹，以验证探针的位置。
使用哈佛22型微升注射泵，以1 μl/min的流速灌注人工脑脊液（成分：NaCl 125 mM，KCl 2.5 mM，MgCl2 1.18 mM，CaCl2 1.26 mM）或高钾脑脊液（成分：NaCl 27.5 mM，KCl 100 mM，MgCl2 1.18 mM，CaCl2 1.26 mM）。人工脑脊液不含乙酰胆碱酯酶抑制剂。每30分钟收集一次灌注液，并置于冰上保存。前60分钟的透析液被弃去，接下来的3次30分钟的透析液收集作为腹腔注射他克林（21 μmol/kg）或NXX-066（106 μmol/kg）前的基线样本。乙酰胆碱的测定采用高效液相色谱法，该方法与Potter等人（1983）最初描述的方法类似。乙酰胆碱经分析离子交换柱分离后，在填充有共价连接有乙酰胆碱酯酶（AChE）和胆碱氧化酶的聚合物基质的4.1×30 mm分析柱内转化为过氧化氢。生成的过氧化氢通过在铂电极上氧化进行电化学检测，电位为+500 mV（相对于Ag/AgCl参比电极）。流动相组成为3.4 mM H3PO4（85%）和5 mM Kathon CG（1%）；用NaOH调节pH至8.5。 0.6 ml/min 的流速确保了酶反应器内乙酰胆碱 (ACh) 定量转化为过氧化氢 (H₂O₂)。峰值由 Kontron 积分仪记录。脑透析液中的 ACh 采用标准曲线法进行定量。色谱柱上低至 0.6 pmol 的 ACh 浓度均可被可靠地检测到。
注射前，多奈哌齐溶解于 0.9% (w/v) 氯化钠溶液（生理盐水）中。
多奈哌齐的体内动物研究通常包括将该化合物给予阿尔茨海默病或认知障碍的啮齿动物模型。认知功能通过行为学测试（例如，莫里斯水迷宫、新物体识别）进行评估。脑组织中乙酰胆碱酯酶活性和乙酰胆碱水平被测定。评估该化合物改善认知功能和恢复胆碱能神经传递的能力。

吸收、分布和排泄
口服多奈哌齐后，经胃肠道缓慢吸收。达峰时间 (Tmax) 为 3 至 4 小时，生物利用度为 100%。给药后 15 至 21 天内达到稳态血浆浓度。一项药代动力学研究测得 Tmax 为 4.1 ± 1.5 小时。根据加拿大专论，5 mg 多奈哌齐片剂的 Cmax 估计为 8.34 ng/mL。5 mg 多奈哌齐片剂的 AUC 为 221.90–225.36 ng·hr/mL。在一项对健康成年人进行放射性标记多奈哌齐给药的研究中，57% 的放射性物质在尿液中检测到，5% 在粪便中检测到。多奈哌齐5 mg剂量的分布容积为11.8 ± 1.7 L/kg，10 mg剂量的分布容积为11.6 ± 1.91 L/kg。它主要分布于血管外间隙。多奈哌齐可以穿过血脑屏障，在上述剂量下，脑脊液中的浓度为15.7%。根据美国食品药品监督管理局（FDA）的药品说明书，多奈哌齐的稳态分布容积为12-16 L/kg。根据FDA的药品说明书，该药的平均表观血浆清除率为0.13-0.19 L/hr/kg。健康受试者服用5 mg多奈哌齐后，血浆清除率为0.110 ± 0.02 L/h/kg。10例酒精性肝硬化患者的血浆清除率比10例健康受试者低20%。与4名健康受试者相比，4名严重肾功能损害患者的血浆清除率未见显著变化。多奈哌齐吸收良好，相对口服生物利用度为100%，3-4小时达到血浆峰浓度。每日一次1-10 mg的剂量范围内，药代动力学呈线性关系。食物和给药时间（早晨或晚上）不影响盐酸多奈哌齐片的吸收速率或程度。
……平均表观血浆清除率（Cl/F）为0.13 L/hr/kg。多次给药后，多奈哌齐在血浆中的蓄积速度为初始浓度的4至7倍，15天内达到稳态。稳态分布容积为12 L/kg。
在一项纳入10名病情稳定的酒精性肝硬化患者的研究中，盐酸多奈哌齐的清除率比10名年龄和性别匹配的健康受试者低20%。
在一项纳入 11 例中重度肾功能损害患者（肌酐清除率 < 18 mL/min/1.73 m²）的研究中，盐酸多奈哌齐的清除率与 11 例年龄和性别匹配的健康受试者无显著差异。
如需了解多奈哌齐（共 12 例）的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问 HSDB 记录页面。

---

代谢/代谢物
多奈哌齐主要通过肝脏首过代谢，主要由 CYP3A4 介导，CYP2D6 也参与其中。随后，发生 O-脱烷基化、羟基化、N-氧化、水解和 O-葡萄糖醛酸化等反应，生成多种代谢物，其半衰期与母体药物相似。放射性标记多奈哌齐的药代动力学研究表明，约53%的血浆放射性存在于母体药物中，11%被鉴定为代谢物6-O-去甲基多奈哌齐，其对乙酰胆碱酯酶的抑制效力与母体药物相似。该药物主要代谢为四种主要代谢物，其中两种被认为具有药理活性，以及几种无活性和未鉴定的代谢物。多奈哌齐经尿液排出体外，并广泛代谢为四种主要代谢物（其中两种已知具有活性）和几种次要代谢物（并非所有次要代谢物都已被鉴定）。多奈哌齐由CYP450同工酶2D6和3A4代谢，并进行葡萄糖醛酸化。服用¹⁴C标记的多奈哌齐后，血浆放射性（以给药剂量的百分比表示）主要以完整多奈哌齐（53%）和6-O-去甲基多奈哌齐（11%）的形式存在。据报道，6-O-去甲基多奈哌齐在体外对乙酰胆碱酯酶（AChE）的抑制作用与多奈哌齐相当，其血浆浓度约为多奈哌齐的20%。本研究旨在探讨单次口服5 mg（液体）含有未标记和¹⁴C标记多奈哌齐混合物的盐酸多奈哌齐后的代谢和消除情况。……在每种基质中，回收的未代谢多奈哌齐比例最大。研究确定了三条代谢途径：（i）O-脱烷基化和羟基化生成代谢物M1和M2，随后葡萄糖醛酸化生成代谢物M11和M12； (ii) 水解生成代谢物 M4；以及 (iii) N-氧化生成代谢物 M6。在血浆中，母体化合物约占每次采样回收剂量的 25%，也占累积回收剂量的 25%。回收的残留物中羟基化代谢物 M1 和 M2 的浓度分别高于其葡萄糖醛酸苷结合物 M11 和 M12。在尿液中，母体化合物平均占每次混合样本回收剂量的 17%，也占总回收剂量的 17%。主要代谢物是水解产物 M4，其次是葡萄糖醛酸苷结合物 M11 和 M12。在粪便中，母体化合物也占主导地位，但仅占回收剂量的 1%。粪便中的大部分放射性物质由未鉴定的高极性代谢物组成，这些代谢物通过薄层色谱法原位保留。在提取的代谢物中，羟基化产物M1和M2含量最高，其次是水解产物M4和N-氧化产物M6。多奈哌齐主要在肝脏代谢，其母体药物及其代谢物的主要排泄途径是肾脏，79%的回收剂量存在于尿液中，其余21%存在于粪便中。此外，母体化合物多奈哌齐是尿液中的主要排泄产物。多奈哌齐的主要代谢物包括M1和M2（分别由O-脱烷基化和羟基化生成）、M11和M12（分别由M1和M2的葡萄糖醛酸化生成）、M4（由水解生成）和M6（由N-氧化生成）。多奈哌齐已知的代谢产物包括6-O-去甲基多奈哌齐、5,6-二甲氧基-2-(哌啶-4-基甲基)-2,3-二氢茚-1-酮和5-O-去甲基多奈哌齐。多奈哌齐在肝脏中经CYP450同工酶2D6和3A4代谢，并进行葡萄糖醛酸化。主要代谢产物6-O-去甲基多奈哌齐在体外对乙酰胆碱酯酶(AChE)的抑制作用与多奈哌齐相同。消除途径：多奈哌齐主要以原形经尿液排出，并广泛代谢为四种主要代谢产物（其中两种已知具有活性）和几种次要代谢产物（并非所有次要代谢产物都已鉴定）。半衰期：70小时。根据多项研究和FDA的多奈哌齐说明书，多奈哌齐的平均消除半衰期约为70小时。一项药代动力学研究确定其平均末端半衰期为81.5 ± 22.0小时。多奈哌齐的消除半衰期约为70小时。一位79岁患有阿尔茨海默病的女性因服用过量多奈哌齐（45毫克）后出现急性胆碱能症状入院。入院时其血浆多奈哌齐浓度为54.6 ng/mL，并在约90小时内逐渐降至正常水平。计算得出多奈哌齐的半衰期约为55小时。
多奈哌齐的药代动力学特性已通过临床应用得到充分表征。该化合物具有良好的口服生物利用度，且半衰期长（约70小时），因此可以每日一次给药。它与蛋白质高度结合，并在组织中广泛分布。该化合物主要在肝脏通过CYP450酶（CYP2D6和CYP3A4）代谢。排泄途径主要为肾脏。该化合物可穿过血脑屏障。

毒性概述
多奈哌齐是一种胆碱酯酶抑制剂，也称为乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂。胆碱酯酶抑制剂（或“抗胆碱酯酶”）抑制乙酰胆碱酯酶的活性。由于乙酰胆碱酯酶在生理过程中发挥着至关重要的作用，因此干扰其活性的化学物质是强效神经毒素；即使是低剂量也会导致唾液分泌过多和流泪，随后出现肌肉痉挛，最终导致死亡。神经毒气和许多杀虫剂中使用的物质已被证实通过与乙酰胆碱酯酶活性位点的丝氨酸残基结合而发挥作用，从而完全抑制该酶的活性。乙酰胆碱酯酶分解神经递质乙酰胆碱，乙酰胆碱在神经肌肉接头处释放，导致肌肉或器官松弛。乙酰胆碱酯酶抑制剂会导致乙酰胆碱的积累和持续作用，从而导致神经冲动的持续传递和肌肉收缩无法停止。最常见的乙酰胆碱酯酶抑制剂是含磷化合物，其设计目的是与酶的活性位点结合。其结构要求包括一个带有两个亲脂基团的磷原子、一个离去基团（例如卤化物或硫氰酸盐）和一个末端氧原子。
肝毒性
在几项大型临床试验中，与安慰剂相比，多奈哌齐治疗并未增加血清酶升高的发生率。此外，与维持较低剂量的患者相比，将剂量从每日10毫克增加到23毫克后，ALT升高的发生率也没有增加。然而，自多奈哌齐临床应用以来，已有数例具有临床意义的肝毒性病例报告。起病迅速（1至6周），血清酶升高呈胆汁淤积型或混合型。该病病情可能较为严重，表现为持续性黄疸和瘙痒（病例1），但尚未有死亡病例报告。免疫超敏反应和自身免疫特征并不常见。
概率评分：D（可能是导致临床显著肝损伤的罕见病因）。蛋白结合：多奈哌齐的蛋白结合率为96%，其中约75%与白蛋白结合，约21%与α1-糖蛋白结合。药物相互作用
酮康唑和奎尼丁分别是CYP450 3A4和2D6的抑制剂，它们在体外可抑制多奈哌齐的代谢。奎尼丁的临床意义尚不明确。在一项为期7天的交叉研究中，18名健康志愿者服用酮康唑后，多奈哌齐的平均浓度（AUC0-24和Cmax）增加了36%。这种增加的临床意义尚不明确。胆碱酯酶抑制剂与琥珀酰胆碱、类似的神经肌肉阻滞剂或胆碱能激动剂（如倍他尼多）合用时可能具有协同作用。
CYP2D6 和 CYP3A4 诱导剂（例如苯妥英钠、卡马西平、地塞米松、利福平和苯巴比妥）可增加盐酸多奈哌齐的清除率。
一位 75 岁患有阿尔茨海默病的男性患者，已接受胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐治疗 14 个月，计划在全身麻醉下行左半结肠切除术。术中，琥珀酰胆碱诱导的肌肉松弛持续时间延长，即使使用高于患者体重推荐剂量的阿曲库铵，效果也不佳。术前10个月、1个月和10天进行的胆碱酯酶血液检测显示，酶活性持续时间逐渐缩短。这种效应已在胆碱酯酶抑制剂（如新斯的明和多奈哌齐）中报道，这可以解释琥珀酰胆碱作用持续时间延长的原因。在排除其他导致阿曲库铵耐药的原因后，我们得出结论：多奈哌齐或其代谢物作用于肌肉斑块，阻断乙酰胆碱的水解，从而拮抗阿曲库铵的作用。有关多奈哌齐药物相互作用的更完整数据（共7项），请访问HSDB记录页面。
多奈哌齐的毒理学特征已通过临床应用得到充分证实。常见副作用包括恶心、腹泻、失眠、肌肉痉挛和头晕。这些症状通常较轻且短暂。严重不良事件罕见。该化合物可导致心脏病患者出现心动过缓和晕厥。已知对本品过敏者禁用。就其获批适应症而言，其安全性良好。

[1]. Comparison of inhibitory activities of donepezil and other cholinesterase inhibitors on acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase in vitro. Methods Find Exp Clin Pharmacol, 2000. 22(8): p. 609-13.

[2]. A comparative study in rats of the in vitro and in vivo pharmacology of the acetylcholinesterase inhibitors tacrine, donepezil and NXX-066. Neuropharmacology, 1999. 38(1): p. 181-93.

[3]. Donepezil protects endothelial cells against hydrogen peroxide-induced cell injury. CNS Neurosci Ther, 2012. 18(2): p. 185-7.

治疗用途
胆碱酯酶抑制剂；促智药。盐酸多奈哌齐片适用于治疗阿尔茨海默病相关痴呆。研究表明，它对轻度至中度阿尔茨海默病患者有效。/美国产品标签包含/ /EXPTL Ther:/ ... 多奈哌齐已正式获准用于治疗轻度至中度及重度阿尔茨海默病 (AD)，并已被证明对早期阿尔茨海默病、血管性痴呆、帕金森病痴呆/路易体痴呆以及多发性硬化症相关的认知症状有效。此外，一项研究表明，多奈哌齐可能延缓轻度认知障碍（阿尔茨海默病的前驱症状）患者阿尔茨海默病的发病。药物警告：已知对盐酸多奈哌齐或哌啶衍生物过敏的患者禁用盐酸多奈哌齐片。由于其药理作用，胆碱酯酶抑制剂可能对窦房结和房室结产生迷走神经兴奋作用。无论患者是否存在已知的潜在心脏传导异常，这种作用都可能表现为心动过缓或心脏传导阻滞。已有盐酸多奈哌齐引起晕厥的报道。胆碱酯酶抑制剂的主要作用是增加胆碱能活性，这可能导致胃酸分泌增加。因此，应密切监测患者是否存在活动性或隐匿性胃肠道出血的迹象，尤其是有消化性溃疡病史或溃疡风险增加的患者，例如服用非甾体抗炎药（NSAIDs）的患者。盐酸多奈哌齐的药理特性可能导致腹泻、恶心和呕吐，这些都是可预见的副作用。这些副作用在每日10毫克剂量组中比每日5毫克剂量组更常见。大多数情况下，这些副作用较轻且短暂，有时持续一到三周，并随着继续服用盐酸多奈哌齐而消退。有关多奈哌齐的更完整数据（共12项），请访问HSDB记录页面。

---

药效学
多奈哌齐通过抑制乙酰胆碱酯酶，改善阿尔茨海默病患者的认知和行为症状，包括冷漠、攻击性、意识混乱和精神病。
多奈哌齐获准用于治疗轻度、中度和重度阿尔茨海默病型痴呆。它是治疗阿尔茨海默病最常用的药物之一。该化合物是治疗阿尔茨海默病的一线药物，并有仿制药上市。它是研究胆碱能神经传递和阿尔茨海默病的重要工具。

C24H29NO3

379.492

379.214

C, 75.96; H, 7.70; N, 3.69; O, 12.65

120014-06-4

(R)-Donepezil;142698-19-9;(S)-Donepezil;142057-80-5;Donepezil-d7 hydrochloride;1261394-20-0;Donepezil-d5;1128086-25-8;Donepezil Hydrochloride;120011-70-3

3152

White to off-white solid powder

1.1±0.1 g/cm3

527.9±50.0 °C at 760 mmHg

207ºC

273.1±30.1 °C

0.0±1.4 mmHg at 25°C

1.578

4.71

38.77

0

4

6

28

510

0

ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C24H29NO3/c1-27-22-14-19-13-20(24(26)21(19)15-23(22)28-2)12-17-8-10-25(11-9-17)16-18-6-4-3-5-7-18/h3-7,14-15,17,20H,8-13,16H2,1-2H3

2-((1-benzylpiperidin-4-yl)methyl)-5,6-dimethoxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-one

HSDB 7743; HSDB-7743; HSDB7743

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~33.33 mg/mL (~87.83 mM)
H2O : ~2 mg/mL (~5.27 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

---

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

---

View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。