| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Penicillin-binding proteins (PBPs) [1,2]
Doripenem is a carbapenem antibiotic that inhibits bacterial cell wall synthesis by binding to penicillin-binding proteins (PBPs), including PBP2 and PBP3 in Pseudomonas aeruginosa and PBP1 in Staphylococcus aureus. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：多尼培南对气单胞菌（MIC50，0.03 mg/L）、芽孢杆菌有活性。 （MIC50，0.03 mg/L）和所有测试的厌氧菌（MIC 范围，< 或 =0.015-4 mg/L），但对嗜麦芽糖链球菌（MIC90，>32 mg/L）和屎肠球菌（MIC90）活性较低，>32 mg/L) 在肠球菌属中。多尼培南是对抗青霉素耐药链球菌最有效的碳青霉烯类（MIC90，1 至 4 mg/mL）。多尼培南被发现对苯唑西林敏感金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌（分别为 2705 株和 297 株；MIC90 为 0.06 mg/L）具有高度活性，其效力高于其他碳青霉烯类抗生素。多尼培南是针对肺炎链球菌、草绿色链球菌和 β-溶血性链球菌（885、140 和 397 株分离株；MIC(90) 分别为 0.5、0.5 和 0.03 mg/L）测试的最有效药物之一。多尼培南对柠檬酸杆菌属、肠杆菌属也有活性。和沙雷氏菌属。 (MIC90s 0.06-0.25 mg/L)，包括头孢他啶耐药菌株。多尼培南对洋葱伯克霍尔德菌（20 个分离株）的效力（MIC50 2 mg/L）比厄他培南和亚胺培南（MIC50 4 mg/L）稍强，且与美罗培南（MIC50 2 mg/L）相似。多尼培南的体外活性类似于美罗培南对抗革兰氏阴性病原体的活性以及亚胺培南对抗革兰氏阳性病原体的活性。细胞测定：多尼培南水合物对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌具有有效的抑制作用，其 MIC90 值为 0.063 µg/ml。多尼培南水合物对金黄色葡萄球菌的活性比其他测试的碳青霉烯类高 2-4 倍。多尼培南水合物对肺炎链球菌的活性与亚胺培南相似，但高于其他测试药物。多尼培南水合物对肺炎链球菌有效，其活性与其他测试的碳青霉烯类药物相似（MIC90，0.5 µg/ml）。多尼培南水合物对肺炎链球菌和化脓性链球菌具有与头孢匹罗相似的活性。除亚胺培南外，多尼培南水合物对粪肠球菌的活性比其他测试药物更有效。
- 广谱抗菌活性：多尼培南对革兰阴性菌（包括铜绿假单胞菌和肠杆菌科）具有强效活性，多数菌株的MIC90值≤2 μg/mL。对金黄色葡萄球菌等革兰阳性菌也有活性 [1,2] - β-内酰胺酶稳定性：由于其碳青霉烯环结构，对大多数β-内酰胺酶（包括超广谱β-内酰胺酶和AmpC酶）具有水解抗性 [1,2] 针对367株临床厌氧菌分离株，Doripenem 表现出强效活性：对脆弱拟杆菌（Bacteroides fragilis）的MIC₉₀为0.5 μg/mL，普雷沃菌属（Prevotella spp.）为0.25 μg/mL，梭杆菌属（Fusobacterium spp.）为0.12 μg/mL，产气荚膜梭菌（Clostridium perfringens）为0.25 μg/mL。其对产β-内酰胺酶脆弱拟杆菌的活性优于头孢替坦和哌拉西林-他唑巴坦。 对革兰阳性菌：Doripenem 对苯唑西林敏感的金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌的活性（MIC₉₀ ≤ 0.06 μg/mL）优于其他碳青霉烯类；对肺炎链球菌、草绿色链球菌和β-溶血链球菌的MIC₉₀分别为0.5、0.5和0.03 μg/mL。 对革兰阴性菌：可抑制产ESBL肠杆菌（90%菌株MIC ≤ 0.5 μg/mL）、枸橼酸杆菌属、肠杆菌属和沙雷菌属（MIC₉₀: 0.06–0.25 μg/mL），包括耐头孢他啶菌株。其对洋葱伯克霍尔德菌的活性（MIC₅₀: 2 μg/mL）优于亚胺培南（MIC₅₀: 4 μg/mL），对气单胞菌属（MIC₅₀: 0.03 μg/mL）的活性与美罗培南相当。 Doripenem 显著抑制铜绿假单胞菌生物被膜，MIC₅₀和MBIC₅₀（最小生物被膜抑制浓度）分别为0.5 μg/mL和2 μg/mL。在亚抑菌浓度下可降低生物被膜形成、细菌黏附、运动性和细胞表面疏水性。 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在实验性诱发急性菌血症的小鼠中，多尼培南水合物对金黄色葡萄球菌的 ED50 为 0.066 mg/kg。多尼培南水合物比其他测试的碳青霉烯类对金黄色葡萄球菌 TUH1 更有效。多尼培南水合物比除美罗培南-西司他丁以外的其他测试药物对大肠杆菌 C-11 更有效。多尼培南水合物几乎与其他测试的碳青霉烯类对抗铜绿假单胞菌 E7 具有相同的效果。对于铜绿假单胞菌TUH302，多尼培南水合物是测试药物中最有效的。
- 小鼠模型疗效：在小鼠大腿感染模型中，静脉注射10 mg/kg多尼培南可使细菌载量减少>3 log10 CFU。在大鼠腹腔脓毒症模型中显示相似疗效 [2] - 药代动力学特征：健康志愿者静脉给药后，多尼培南的血浆半衰期为1.18小时，70-80%以原形经肾排泄 [2] |
| 酶活实验 |
PBPs结合实验：
1. 大肠杆菌或铜绿假单胞菌的膜组分与多尼培南（0.01–10 μM）在Tris-HCl缓冲液（pH 7.5）中37°C孵育20分钟。 2. 通过放射性标记的[³H]苄青霉素置换法检测结合，随后进行SDS-PAGE和放射自显影。 3. 多尼培南对PBP-2和PBP-3的IC50分别为0.05 μM和0.12 μM [2] |
| 细胞实验 |
细菌生长抑制实验：
1. 铜绿假单胞菌菌株（10⁶ CFU/mL）在Mueller-Hinton肉汤中暴露于多尼培南（0.06–256 mg/L）。 2. 37°C孵育24小时后测定MIC终点。 3. 多尼培南对90%菌株的MIC≤2 mg/L [1] |
| 动物实验 |
小鼠腹膜炎模型：
1. 将ICR小鼠腹腔注射大肠杆菌（10⁹ CFU）。 2. 每8小时静脉注射多利培南（10–100 mg/kg），持续3天。 3. 监测7天的存活率，剂量≥50 mg/kg时存活率为100%[2]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
多利培南以静脉输注方式给药。在肾功能正常的受试者中，每8小时静脉输注500mg或1g，持续7-10天，未观察到多利培南的蓄积。 多利培南主要以原形经肾脏排泄，主要通过肾小球滤过和肾小管主动分泌。在健康成人中，服用500mg剂量后48小时内，尿液中分别回收了平均71%和15%的剂量，其中原形药物为原形，其开环代谢物为开环代谢物。在健康成人中，单次服用500mg放射性标记的多利培南后，一周后粪便中回收的放射性不足总放射性的1%。 在健康受试者中，稳态时的平均分布容积（Vd）为16.8 L（8.09-55.5 L）。多利培南可渗透至多种组织和体液，包括已批准适应症的潜在感染部位。 10.3 升/小时。 代谢/代谢物 多利培南通过脱氢肽酶-1（也称二肽酶-1）代谢为微生物无活性的开环代谢物多利培南-M1。多利培南似乎不是肝脏 CYP450 酶的底物。 生物半衰期 在健康非老年成人中为 1 小时。 - 血浆半衰期：静脉输注后在人体中为 1.18 小时 [2] - 肾脏排泄：约 70-80% 的剂量以原形经尿液排出 [2] - 蛋白结合率：在人体中血浆蛋白结合率为 8% [2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
接受肠外多利培南治疗5至14天的患者中，1%至5%会出现轻度、短暂、无症状的血清转氨酶水平升高。这些异常通常为自限性且无症状，很少超过正常值上限的5倍。在多利培南上市的有限时间内，尚未有报道出现伴有黄疸的肝炎病例。然而，已有报道其他碳青霉烯类药物在治疗期间或治疗后不久出现胆汁淤积性黄疸。起病潜伏期为1至3周，酶升高模式通常为胆汁淤积型。可能出现免疫过敏反应，但自身抗体罕见。病程通常为自限性，但至少有一例与碳青霉烯类药物相关的胆管消失综合征的报道。多利培南和其他碳青霉烯类抗生素尚未发现与急性肝衰竭病例相关。 可能性评分：E（未经证实但怀疑是肝损伤的原因）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于多利培南在哺乳期临床应用的信息。其在乳汁中的排泄可能与亚胺培南和美罗培南相似，后两者在乳汁中的浓度较低，预计不会对母乳喂养的婴儿造成不良影响。有报道称，β-内酰胺类抗生素偶尔会破坏婴儿的胃肠道菌群，导致腹泻或鹅口疮，但这些影响尚未得到充分评估。多利培南可用于哺乳期妇女。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 - 中枢神经系统影响：在临床前研究中，多利培南在剂量≥200 mg/kg时可引起大鼠癫痫发作，这可能是由于其与GABA受体竞争性结合所致[2]。 - 肾脏安全性：在动物研究中，治疗剂量下未观察到明显的肾毒性[2]。 多利培南在大鼠中的口服LD₅₀超过5,000 mg/kg，表明其急性毒性较低。 在动物模型中，与亚胺培南相比，多利培南的致痫性较低。[1] |
| 参考文献 |
[1]. J Antimicrob Chemother.2004 Jul;54(1):144-54;
[2]. Antimicrob Agents Chemother.2004 Aug;48(8):3136-40. |
| 其他信息 |
作用机制：多利培南不可逆地抑制青霉素结合蛋白（PBPs），破坏肽聚糖交联，导致细菌细胞裂解[1,2]
- 临床适应症：获批用于治疗由敏感病原体引起的复杂性腹腔内感染、尿路感染和肺炎[1,2] - 局限性：与其他碳青霉烯类抗生素相比，对粪肠球菌和肺炎链球菌的活性较低[1,2] 机制：多利培南与PBPs具有高亲和力结合，并且对大多数β-内酰胺酶（包括ESBLs和AmpC酶）保持稳定，从而恢复对多重耐药菌株的活性。 抗菌谱：对革兰氏阳性/阴性需氧菌和厌氧菌均有广谱抗菌活性，但对铜绿假单胞菌（MIC₉₀ > 32 μg/mL）无效。粪肠球菌（MIC₉₀ > 32 μg/mL）。 稳定性：与其他碳青霉烯类抗生素不同，多利培南在室温下可稳定保存12小时，并可进行4小时延长输注，以维持药物浓度高于MIC，从而有效对抗敏感性较低的病原体。 适应症：获批用于治疗由敏感菌引起的复杂性腹腔内感染（cIAI）、尿路感染（cUTI）、医院获得性肺炎（HAP）和呼吸机相关性肺炎（VAP）。[1] 多利培南水合物属于碳青霉烯类抗生素。 药物适应症 治疗细菌感染 |
| 分子式 |
C15H24N4O6S2.H2O
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|---|---|
| 分子量 |
438.52
|
| 精确质量 |
438.124
|
| 元素分析 |
C, 41.09; H, 5.98; N, 12.78; O, 25.54; S, 14.62
|
| CAS号 |
364622-82-2
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| 相关CAS号 |
Doripenem;148016-81-3
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| PubChem CID |
636377
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 沸点 |
694.8ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
374ºC
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| LogP |
0.771
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| tPSA |
204.97
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
780
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| 定义原子立体中心数目 |
6
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| SMILES |
C[C@@H]1[C@@H]2[C@H](C(=O)N2C(=C1S[C@H]3C[C@H](NC3)CNS(=O)(=O)N)C(=O)O)[C@@H](C)O.O
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| InChi Key |
NTUBEBXBDGKBTJ-WGLOMNHJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H24N4O6S2.H2O/c1-6-11-10(7(2)20)14(21)19(11)12(15(22)23)13(6)26-9-3-8(17-5-9)4-18-27(16,24)25;/h6-11,17-18,20H,3-5H2,1-2H3,(H,22,23)(H2,16,24,25);1H2/t6-,7-,8+,9+,10-,11-;/m1./s1
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| 化学名 |
(4R,5S,6S)-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-3-[(3S,5S)-5-[(sulfamoylamino)methyl]pyrrolidin-3-yl]sulfanyl-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid;hydrate
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| 别名 |
S-4661;S 4661; Doripenem hydrate; 364622-82-2; Doripenem monohydrate; Dripenem hydrate; Doripenem hydrate [JAN]; 4B035T6NKT; Doripenem hydrate (JP17); DORIPENEM HYDRATE [MI]; S4661; Doripenem Monohydrate; DRPM; Finibax; Doribax
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (6.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 30.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (6.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (6.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 33.33 mg/mL (76.01 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2804 mL | 11.4020 mL | 22.8040 mL | |
| 5 mM | 0.4561 mL | 2.2804 mL | 4.5608 mL | |
| 10 mM | 0.2280 mL | 1.1402 mL | 2.2804 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
α-Gurjunene
Tetronasin sodium
TPU-0037A
Quinacillin
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COA
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