| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 靶点 |
Penicillin-binding proteins (PBPs) [1,2]
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| 体外研究 (In Vitro) |
- 广谱抗菌活性：多尼培南对革兰阴性菌（包括铜绿假单胞菌和肠杆菌科）具有强效活性，多数菌株的MIC90值≤2 μg/mL。对金黄色葡萄球菌等革兰阳性菌也有活性 [1,2]
- β-内酰胺酶稳定性：由于其碳青霉烯环结构，对大多数β-内酰胺酶（包括超广谱β-内酰胺酶和AmpC酶）具有水解抗性 [1,2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
- 小鼠模型疗效：在小鼠大腿感染模型中，静脉注射10 mg/kg多尼培南可使细菌载量减少>3 log10 CFU。在大鼠腹腔脓毒症模型中显示相似疗效 [2]
- 药代动力学特征：健康志愿者静脉给药后，多尼培南的血浆半衰期为1.18小时，70-80%以原形经肾排泄 [2] |
| 酶活实验 |
PBPs结合实验：
1. 大肠杆菌或铜绿假单胞菌的膜组分与多尼培南（0.01–10 μM）在Tris-HCl缓冲液（pH 7.5）中37°C孵育20分钟。
2. 通过放射性标记的[³H]苄青霉素置换法检测结合，随后进行SDS-PAGE和放射自显影。
3. 多尼培南对PBP-2和PBP-3的IC50分别为0.05 μM和0.12 μM [2]
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| 细胞实验 |
细菌生长抑制实验：
1. 铜绿假单胞菌菌株（10⁶ CFU/mL）在Mueller-Hinton肉汤中暴露于多尼培南（0.06–256 mg/L）。
2. 37°C孵育24小时后测定MIC终点。
3. 多尼培南对90%菌株的MIC≤2 mg/L [1]
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| 动物实验 |
小鼠腹膜炎模型：1. 将ICR小鼠腹腔注射大肠杆菌（10⁹ CFU）。2. 每8小时静脉注射多利培南（10–100 mg/kg），持续3天。3. 监测7天的存活率，剂量≥50 mg/kg时存活率为100% [2]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
多利培南以静脉输注方式给药。在肾功能正常的受试者中，每8小时静脉输注500mg或1g，持续7-10天，未观察到多利培南的蓄积。 多利培南主要以原形经肾脏排泄，主要通过肾小球滤过和肾小管主动分泌。在健康成人中，服用500mg剂量后48小时内，尿液中分别回收了平均71%和15%的剂量，其中原形药物为原形，其开环代谢物为开环代谢物。在健康成人中，单次服用500mg放射性标记的多利培南后，一周后粪便中回收的放射性不足总放射性的1%。 在健康受试者中，稳态时的平均分布容积（Vd）为16.8 L（8.09-55.5 L）。多利培南可渗透至多种组织和体液，包括已批准适应症的潜在感染部位。 10.3 升/小时。 代谢/代谢物 多利培南通过脱氢肽酶-1（也称二肽酶-1）代谢为微生物无活性的开环代谢物多利培南-M1。多利培南似乎不是肝脏 CYP450 酶的底物。 生物半衰期 在健康非老年成人中为 1 小时。 - 血浆半衰期：静脉输注后在人体中为 1.18 小时 [2] - 肾脏排泄：约 70-80% 的剂量以原形经尿液排出 [2] - 蛋白结合率：在人体中血浆蛋白结合率为 8% [2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
接受肠外多利培南治疗5至14天的患者中，1%至5%会出现轻度、短暂、无症状的血清转氨酶水平升高。这些异常通常为自限性且无症状，很少超过正常值上限的5倍。在多利培南上市的有限时间内，尚未有报道出现伴有黄疸的肝炎病例。然而，已有报道其他碳青霉烯类药物在治疗期间或治疗后不久出现胆汁淤积性黄疸。起病潜伏期为1至3周，酶升高模式通常为胆汁淤积型。可能出现免疫过敏反应，但自身抗体罕见。病程通常为自限性，但至少有一例与碳青霉烯类药物相关的胆管消失综合征的报道。多利培南和其他碳青霉烯类抗生素尚未发现与急性肝衰竭病例相关。 可能性评分：E（未经证实但怀疑是肝损伤的原因）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于多利培南在哺乳期临床应用的信息。其在乳汁中的排泄可能与亚胺培南和美罗培南相似，后两者在乳汁中的浓度较低，预计不会对母乳喂养的婴儿造成不良影响。有报道称，β-内酰胺类抗生素偶尔会破坏婴儿的胃肠道菌群，导致腹泻或鹅口疮，但这些影响尚未得到充分评估。多利培南可用于哺乳期妇女。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合率 8.1% - 中枢神经系统影响：在临床前研究中，多利培南在剂量≥200 mg/kg时可引起大鼠癫痫发作，这可能是由于其与GABA受体竞争性结合所致[2] - 肾脏安全性：在动物研究中，治疗剂量下未观察到明显的肾毒性[2] |
| 参考文献 |
[1]. J Antimicrob Chemother.2004 Jul;54(1):144-54;
[2]. Antimicrob Agents Chemother.2004 Aug;48(8):3136-40. |
| 其他信息 |
多利培南属于碳青霉烯类抗生素。
多利培南是一种广谱碳青霉烯类抗生素，由强生公司以商品名Doribax销售。多利培南注射液于2007年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗复杂性泌尿道感染和腹腔内感染。在一项多利培南治疗呼吸机相关性肺炎（与亚胺培南和西司他丁相比）的临床试验中，发现多利培南会增加死亡风险并降低临床治愈率，导致试验提前终止。FDA于2014年修订了多利培南的药品说明书，加入了关于禁用于呼吸机相关性肺炎的警告，并重申了其在已批准适应症中的安全性和有效性。 多利培南是一种培南类抗菌药物。 多利培南是一种广谱碳青霉烯类抗生素，主要用于治疗需氧革兰氏阴性菌感染。多利培南与其他碳青霉烯类抗生素一样，可引起血清酶短暂且无症状的升高。碳青霉烯类抗生素也与罕见的临床表现明显的急性胆汁淤积性肝损伤病例相关。 多利培南是一种广谱碳青霉烯类抗生素，具有杀菌活性和抗β-内酰胺酶活性。多利培南与位于细菌细胞壁上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，特别是与PBPs 2和3结合，从而抑制肽聚糖（细菌细胞壁的重要组成部分）合成的最后转肽步骤。这种抑制作用会导致细菌细胞壁的弱化，最终导致细胞壁溶解。该药物的效力是亚胺培南的2至16倍，与厄他培南和美罗培南相当。 它是一种碳青霉烯类衍生物抗菌药物，比亚胺培南更稳定，不易被肾脱氢肽酶I降解，但无需与西司他丁等酶抑制剂联用。它用于治疗医院获得性肺炎、复杂性腹腔内感染或泌尿道感染（包括肾盂肾炎）等感染。 药物适应症 多利培南适用于治疗由指定敏感菌引起的复杂性腹腔内感染和复杂性泌尿道感染（包括肾盂肾炎）。 FDA标签 多利巴克斯适用于治疗成人以下感染：医院获得性肺炎（包括呼吸机相关性肺炎）；复杂性腹腔内感染；复杂性尿路感染。应参考抗菌药物合理使用的官方指南。 作用机制 多利培南是一种广谱碳青霉烯类抗生素，对多种革兰氏阳性和革兰氏阴性需氧菌以及多种厌氧菌均有活性。与其他β-内酰胺类抗生素一样，多利培南的杀菌机制主要是通过抑制细菌中的青霉素结合蛋白（PBPs）酶而导致细胞死亡。PBPs负责细菌细胞壁合成过程中肽聚糖的交联。碳青霉烯类抗生素主要对PBPs 1a、1b、2和3具有高亲和力。抑制每种PBP通常会导致不同的失活机制。抑制PBP 1a和1b可导致细菌快速死亡，其机制是通过形成球状体；抑制PBP 2可使杆状细菌转变为球形；抑制PBP 3可使细菌转变为丝状。不同碳青霉烯类抗生素优先结合的PBP取决于细菌种类。在大肠杆菌和铜绿假单胞菌中，多利培南可与PBP 2（参与维持细胞形态）以及PBP 3和4结合。多利培南具有1-β-甲基侧链，使其对脱氢肽酶具有相对的抵抗力；此外，其6位上的反式-α-1-羟乙基基团使其具有对β-内酰胺酶的抵抗力。与其他碳青霉烯类抗生素一样，多利培南与大多数β-内酰胺类抗生素的不同之处在于，它对大多数β-内酰胺酶（包括青霉素酶、头孢菌素酶、产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）和AmpC酶的肠杆菌科细菌）的水解具有稳定性。 - 作用机制：多利培南不可逆地抑制青霉素结合蛋白（PBPs），破坏肽聚糖交联，导致细菌细胞裂解[1,2] - 临床适应症：获准用于治疗由敏感病原体引起的复杂性腹腔内感染、尿路感染和肺炎[1,2] - 局限性：与其他碳青霉烯类抗生素相比，对粪肠球菌和肺炎链球菌的活性较低[1,2] |
| 分子式 |
C15H24N4O6S2
|
|---|---|
| 分子量 |
420.5
|
| 精确质量 |
420.113
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| 元素分析 |
C, 42.85; H, 5.75; N, 13.32; O, 22.83; S, 15.25
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| CAS号 |
148016-81-3
|
| 相关CAS号 |
Doripenem monohydrate;364622-82-2
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| PubChem CID |
73303
|
| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
|
| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
694.8±65.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
>186ºC dec.
|
| 闪点 |
374.0±34.3 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±4.9 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.681
|
| LogP |
-3.65
|
| tPSA |
195.74
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
5
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
780
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| 定义原子立体中心数目 |
6
|
| SMILES |
O=C(C(N12)=C(S[C@@H]3CN[C@H](CNS(=O)(N)=O)C3)[C@H](C)[C@]2([H])[C@@H]([C@H](O)C)C1=O)O
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| InChi Key |
AVAACINZEOAHHE-VFZPANTDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H24N4O6S2/c1-6-11-10(7(2)20)14(21)19(11)12(15(22)23)13(6)26-9-3-8(17-5-9)4-18-27(16,24)25/h6-11,17-18,20H,3-5H2,1-2H3,(H,22,23)(H2,16,24,25)/t6-,7-,8+,9+,10-,11-/m1/s1
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| 化学名 |
(4R,5S,6S)-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-3-[(3S,5S)-5-[(sulfamoylamino)methyl]pyrrolidin-3-yl]sulfanyl-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid
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| 别名 |
Doripenem; 148016-81-3; Doribax; S-4661; Finibax; BHV525JOBH; (4R,5S,6S)-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-3-[(3S,5S)-5-[(sulfamoylamino)methyl]pyrrolidin-3-yl]sulfanyl-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid; DTXSID2046678;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3781 mL | 11.8906 mL | 23.7812 mL | |
| 5 mM | 0.4756 mL | 2.3781 mL | 4.7562 mL | |
| 10 mM | 0.2378 mL | 1.1891 mL | 2.3781 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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