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Dorzagliatin

别名: Dorzagliatinsinogliatin, HMS 5552RO-5305552 HMS-5552 RO5305552 HMS5552RO 5305552 (S)-2-(4-(2-氯苯氧基)-2-氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基)-n-(1-((r)-2,3-二羟基丙基)-1H-吡唑-3-基)-4-甲基戊酰胺
目录号: V20192 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Dorzagliatin (RO-5305552；HMS-5552；sinogliatin) 是一种在研抗糖尿病药物，作为双效葡萄糖激酶激活剂 (GKA)，能够改善 2 型糖尿病的血糖控制和胰腺 β 细胞功能。
Dorzagliatin CAS号: 1191995-00-2
产品类别: Glucokinase
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
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纯度: ≥98%

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产品说明书
产品描述
多扎格列汀（RO-5305552；HMS-5552；西诺格列汀）是一种在研抗糖尿病药物，作为双效葡萄糖激酶激活剂（GKA），能够改善2型糖尿病患者的血糖控制和胰岛β细胞功能。截至2022年10月8日，多扎格列汀已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗2型糖尿病。葡萄糖激酶（GK）在全身葡萄糖稳态的调控中发挥着关键作用。新型葡萄糖激酶激活剂HMS5552通过改善葡萄糖激酶活性和胰岛素抵抗，对肝脏和胰腺发挥抗糖尿病作用，有望成为治疗2型糖尿病患者的新型药物。
多扎格列汀（CAS 1191995-00-2）是一种首创的口服生物利用度高的双效变构葡萄糖激酶激活剂（GKA）。它也被称为HMS5552或西诺格列汀。该化合物可改善2型糖尿病患者的血糖控制和胰岛β细胞功能。
生物活性&实验参考方法
靶点
Dorzagliatin is a dual-acting glucokinase (GK) activator. It activates glucokinase, a key enzyme in glucose metabolism, by binding to an allosteric site. This increases glucose uptake and utilization in the liver and pancreas, enhancing insulin secretion and improving glycemic control.
体外研究 (In Vitro)
体外实验表明，多扎格列汀是一种葡萄糖激酶激活剂，能够提高葡萄糖激酶（GK）的活性。它能增加葡萄糖激酶对葡萄糖的亲和力，从而增强葡萄糖的磷酸化和代谢。该化合物的双重作用机制涉及激活肝脏和胰腺中的葡萄糖激酶，促进葡萄糖的利用和胰岛素的分泌。
体内研究 (In Vivo)
多扎格列汀对糖尿病胆固醇患者的血糖水平具有降血糖作用（低剂量：10 mg/kg，高剂量：30 mg/kg；灌胃制剂；每日上午 8:00 给药，持续一个月）[2]。
体内研究表明，多扎格列汀可降低血糖水平，改善葡萄糖激酶活性和胰岛素抵抗。它能改善 2 型糖尿病患者的血糖控制和胰岛 β 细胞功能。该化合物是一种新型口服降糖药，用于治疗 2 型糖尿病。
酶活实验
多扎格列汀的体外酶活性测定通常测量其激活葡萄糖激酶活性的能力。将重组葡萄糖激酶与葡萄糖和ATP在浓度递增的多扎格列汀存在下孵育。使用偶联酶法（例如，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶）测定葡萄糖-6-磷酸的生成量。根据剂量反应曲线计算EC50值。评估该化合物对葡萄糖激酶相对于其他己糖激酶的选择性。
细胞实验
多扎格列汀的细胞检测方法包括用该化合物处理胰岛β细胞或肝细胞，并测量葡萄糖代谢和胰岛素分泌。将β细胞与葡萄糖和该化合物一起孵育，并通过ELISA法测量胰岛素分泌。用该化合物处理肝细胞，并评估葡萄糖摄取和糖原合成。量化该化合物对葡萄糖刺激的胰岛素分泌和肝脏葡萄糖代谢的影响。
动物实验
动物/疾病模型：雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠（约6-8周龄，体重200-230克）[2个剂量：低剂量（10毫克/千克）和高剂量（30毫克/千克）]
给药途径：灌胃（po）给药；每日（上午8:00）给药，持续一个月
实验结果：可降低血糖水平。
Dorzagliatin的体内动物研究通常包括将该化合物给予2型糖尿病啮齿动物模型（例如，db/db小鼠、Zucker糖尿病肥胖大鼠）。测量血糖水平随时间的变化。进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）。测量胰岛素和C肽水平。通过葡萄糖刺激的胰岛素分泌评估胰岛β细胞功能。评估该化合物在改善血糖控制方面的功效。
药代性质 (ADME/PK)
多扎格列汀的药代动力学特性符合口服生物利用度高的小分子药物的特征。该化合物口服后被吸收并分布于组织中。其半衰期适合每日两次给药。代谢主要在肝脏通过CYP450酶进行。排泄途径主要为胆汁和肾脏。该化合物的药代动力学已在临床前和临床研究中得到充分表征。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
多扎格列汀的毒理学特征已在临床前和临床研究中得到评估。该化合物总体耐受性良好。常见副作用包括轻度胃肠道不适和高剂量下的低血糖。该化合物的安全性特征支持其作为抗糖尿病药物的用途。目前正在进行的临床试验正在积累长期安全性数据。
参考文献

[1]. Dorzagliatin (HMS5552), a novel dual-acting glucokinase activator, improves glycaemic control and pancreatic β-cell function in patients with type 2 diabetes: A 28-day treatment study using biomarker-guided patient selection. Diabetes Obes Metab. 2018 Sep;20(9):2113-2120.

[2]. Effects of a Novel Glucokinase Activator, HMS5552, on Glucose Metabolism in a Rat Model of Type 2 Diabetes Mellitus. J Diabetes Res. 2017;2017:5812607.
其他信息
多扎格列汀（Dorzagliatin）正在临床试验NCT03173391（HMS5552治疗2型糖尿病的长期疗效和安全性研究）中进行研究。
多扎格列汀是一种首创的葡萄糖激酶激活剂，已在中国完成治疗2型糖尿病的III期临床试验。它是一种双效葡萄糖激酶激活剂，可同时改善血糖控制和β细胞功能。该化合物通过靶向葡萄糖传感器葡萄糖激酶，代表了一种治疗糖尿病的新方法。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C22H27CLN4O5
分子量
462.931
精确质量
462.166
CAS号
1191995-00-2
相关CAS号
1191995-14-8 (HCl);1191995-00-2;
PubChem CID
57920094
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.4±0.1 g/cm3
沸点
761.7±60.0 °C at 760 mmHg
闪点
414.5±32.9 °C
蒸汽压
0.0±2.7 mmHg at 25°C
折射率
1.631
LogP
2.78
tPSA
117
氢键供体(HBD)数目
3
氢键受体(HBA)数目
6
可旋转键数目(RBC)
10
重原子数目
32
分子复杂度/Complexity
691
定义原子立体中心数目
2
SMILES
CC(C)C[C@@H](C(=O)NC1=NN(C=C1)C[C@H](CO)O)N2CC(=CC2=O)OC3=CC=CC=C3Cl
InChi Key
HMUMWSORCUWQJO-QAPCUYQASA-N
InChi Code
InChI=1S/C22H27ClN4O5/c1-14(2)9-18(22(31)24-20-7-8-26(25-20)11-15(29)13-28)27-12-16(10-21(27)30)32-19-6-4-3-5-17(19)23/h3-8,10,14-15,18,28-29H,9,11-13H2,1-2H3,(H,24,25,31)/t15-,18+/m1/s1
化学名
(2S)-2-[4-(2-chlorophenoxy)-2-oxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl]-N-{1-[(2R)-2,3-dihydroxypropyl]-1H-pyrazol-3-yl}-4-methylpentanamide
别名
Dorzagliatinsinogliatin, HMS 5552RO-5305552 HMS-5552 RO5305552 HMS5552RO 5305552
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~125 mg/mL (~270.02 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.1602 mL 10.8008 mL 21.6015 mL
5 mM 0.4320 mL 2.1602 mL 4.3203 mL
10 mM 0.2160 mL 1.0801 mL 2.1602 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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