α1-adrenergic receptor
α1-adrenoceptor (Ki = 0.3 nM for α1A; Ki = 0.7 nM for α1B; Ki = 0.5 nM for α1D subtypes) [3][5]

多沙唑嗪诱导的细胞凋亡被特定的 caspase-8 抑制剂阻断，支持 caspase-8 在多沙唑嗪诱导的细胞凋亡中的功能参与。多沙唑嗪增加 FADD 募集和随后的 caspase-8 激活，表明 Fas 介导的细胞凋亡是多沙唑嗪在前列腺细胞中作用的潜在机制。多沙唑嗪和考来烯胺同样可将血浆总胆固醇、LDL 加 VLDL 胆固醇以及总甘油三酯平均分别降低 46%、61% 和 45%。 Doxazosin 在 HL-1 细胞系中诱导 DNA 损伤和细胞死亡。多沙唑嗪治疗会降低新生大鼠心肌细胞原代培养物中的细胞活力，Hoechst 染料活体染色表明多沙唑嗪诱导成人心肌细胞原代培养物中的细胞凋亡。 Doxazosin 通过消除细胞对纤连蛋白和胶原涂层表面的粘附并通过潜在的 VEGF 表达下调来抑制细胞迁移，从而拮抗 VEGF 介导的 HUVEC 细胞血管生成反应。

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在人前列腺癌细胞（LNCaP）中，甲磺酸多沙唑嗪（Doxazosin Mesylate，UK 33274 mesylate）（1-10 μM）以浓度依赖方式抑制细胞增殖，10 μM处理72小时后细胞活力降低约40%。它通过下调细胞周期蛋白D1（cyclin D1）和上调切割型半胱天冬酶-3（cleaved caspase-3），诱导G1期细胞周期阻滞并增加凋亡率（5 μM时约增加25%）[1]
在大鼠主动脉分离的血管平滑肌细胞（VSMC）中，甲磺酸多沙唑嗪（Doxazosin Mesylate，UK 33274 mesylate）（0.1-10 μM）剂量依赖抑制苯肾上腺素诱导的收缩，IC50为0.8 μM。它阻断α1-肾上腺素受体介导的细胞内钙内流，并减少肌球蛋白轻链（MLC）的磷酸化[2]
在人前列腺基质细胞中，甲磺酸多沙唑嗪（Doxazosin Mesylate，UK 33274 mesylate）（1-5 μM）抑制细胞迁移和侵袭，5 μM时迁移率降低约30%。它还在蛋白水平上抑制基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和MMP-9的表达[5]
在成年大鼠分离的心肌细胞中，甲磺酸多沙唑嗪（Doxazosin Mesylate，UK 33274 mesylate）（0.5-5 μM）改善线粒体功能，增加线粒体膜电位，3 μM时活性氧（ROS）生成减少约20%[4]

多沙唑嗪还可将平均动脉压降低 18%，而不影响所有仓鼠的心率。多沙唑嗪导致 BabeTGF-β1 感染的小鼠前列腺重建 (MPR) 的湿重显着降低。

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在自发性高血压大鼠（SHR）中，口服甲磺酸多沙唑嗪（Doxazosin Mesylate，UK 33274 mesylate）（1-10 mg/kg/天，连续4周）剂量依赖降低收缩压（SBP）和舒张压（DBP）。10 mg/kg/天时，SBP降低约35 mmHg，DBP降低约25 mmHg，对心率无显著影响[3]
在良性前列腺增生（BPH）大鼠中，口服甲磺酸多沙唑嗪（Doxazosin Mesylate，UK 33274 mesylate）（2-5 mg/kg/天，连续6周）使前列腺重量减少约20%，5 mg/kg/天时尿流率改善约30%。它通过阻断α1-肾上腺素受体松弛前列腺平滑肌，缓解膀胱出口梗阻[5]
在高脂饮食喂养的载脂蛋白E（ApoE）基因敲除小鼠中，甲磺酸多沙唑嗪（Doxazosin Mesylate，UK 33274 mesylate）（3 mg/kg/天，口服，连续12周）使主动脉动脉粥样硬化病变面积减少约40%，并降低血清总胆固醇和甘油三酯水平[2]

α1-肾上腺素受体放射性配体结合实验：从转染α1A、α1B或α1D肾上腺素受体亚型的人胚肾（HEK）细胞制备膜匀浆，将匀浆与[3H]-哌唑嗪（选择性α1拮抗剂）和不同浓度的甲磺酸多沙唑嗪（Doxazosin Mesylate，UK 33274 mesylate）（0.01-10 nM）在25°C孵育60分钟。通过玻璃纤维滤膜快速过滤分离结合态和游离态配体，用冰浴缓冲液洗涤滤膜后，通过闪烁计数器测定放射性强度，基于竞争结合曲线计算各亚型的Ki值[3][5]

前列腺癌细胞增殖与凋亡实验：将LNCaP细胞接种到96孔板中过夜培养，用甲磺酸多沙唑嗪（Doxazosin Mesylate，UK 33274 mesylate）（1-10 μM）处理24-72小时，采用比色法评估细胞活力。细胞周期分析时，收集细胞用乙醇固定，碘化丙啶染色后通过流式细胞术检测；凋亡通过膜联蛋白V-FITC/PI双染色结合流式细胞术检测[1]
血管平滑肌细胞收缩实验：从大鼠主动脉分离VSMC，接种到24孔板培养至汇合，血清饥饿24小时后，用甲磺酸多沙唑嗪（Doxazosin Mesylate，UK 33274 mesylate）（0.1-10 μM）预处理30分钟，再用苯肾上腺素（10 μM）刺激，通过相差显微镜测量细胞收缩情况；用钙敏感荧光染料检测细胞内钙浓度并量化荧光强度[2]
前列腺基质细胞迁移实验：将人前列腺基质细胞接种到Transwell小室上室，上室加入含甲磺酸多沙唑嗪（Doxazosin Mesylate，UK 33274 mesylate）（1-5 μM）的培养基，孵育24小时后固定并染色迁移到下室的细胞，显微镜下计数并计算迁移率[5]

自发性高血压大鼠 (SHR) 血压研究：将 12 周龄雄性 SHR 随机分为对照组和治疗组。将甲磺酸多沙唑嗪（UK 33274 甲磺酸盐）悬浮于 0.5% 甲基纤维素溶液中，分别以 1、5 或 10 mg/kg/天的剂量口服给药，持续 4 周。对照组给予等体积的溶剂。每周使用尾套式血压计测量收缩压 (SBP) 和舒张压 (DBP)。治疗结束后，处死大鼠，并收集主动脉组织进行分子分析 [3]。良性前列腺增生 (BPH) 大鼠模型：通过皮下注射丙酸睾酮（5 mg/kg/周），持续 4 周，在雄性大鼠中诱导 BPH。随后，大鼠接受多沙唑嗪甲磺酸盐（UK 33274 甲磺酸盐）治疗（2 或 5 mg/kg/天，口服），持续 6 周。使用代谢笼测量尿流率。处死后，称量前列腺重量，并制备组织切片进行分析 [5]
动脉粥样硬化 ApoE 基因敲除小鼠模型：将 8 周龄的 ApoE 基因敲除小鼠喂食高脂饮食，并随机分为载体组和治疗组。通过饮用水口服给予多沙唑嗪甲磺酸盐（UK 33274 甲磺酸盐）（3 mg/kg/天），持续 12 周。采用酶法测定血清脂质水平。分离主动脉组织，用油红 O 染色，并定量动脉粥样硬化病变面积 [2]

吸收、分布和排泄
大多数多沙唑嗪代谢物经粪便排出。/未指定盐/
胃肠道吸收良好；生物利用度约为65%。/未指定盐/
排泄：粪便：原药约占5%；代谢物占63%至65%。肾脏：9%。/未指定盐/

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代谢/代谢物
在肝脏广泛代谢。虽然已鉴定出几种活性和非活性代谢物（2-哌嗪基、6'和7'-羟基、6'和7'-O-去甲基以及2-氨基），但没有证据表明它们大量存在。 /未指定盐/

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生物半衰期
多沙唑嗪的半衰期约为20小时……/未指定盐/
消除半衰期：19至22小时；似乎不受年龄或轻度至中度肾功能损害的显著影响。/未指定盐/

药物相互作用
当多沙唑嗪与以下药物合用时，其降压作用可能会降低；吲哚美辛以及其他非甾体抗炎药（NSAIDs）可能通过抑制肾脏前列腺素合成和/或引起钠和体液潴留来拮抗降压作用；应密切监测患者，以确认是否达到预期疗效。（未指定盐）
合用可能会略微增加多沙唑嗪的血清浓度；然而，这种增加的临床意义尚不明确。（未指定盐）
当这些药物（其他降压药）与多沙唑嗪合用时，其降压作用可能会增强；尽管一些降压药和/或利尿剂的组合常用于治疗，但合用时仍需调整剂量。 /未指定盐类/
当多沙唑嗪与这些药物（拟交感神经药）同时使用时，其降压作用可能会降低；应密切监测患者，以确认是否达到预期疗效。/未指定盐类/
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小鼠急性口服毒性研究显示LD50约为150 mg/kg [3]
在大鼠亚慢性毒性研究（28天）中，以5、20和80 mg/kg/天的口服剂量，未观察到肝肾功能或血液学参数的显著变化。高剂量（80 mg/kg/天）时观察到轻度低血压，但可逆[5]
多沙唑嗪甲磺酸盐（UK 33274 甲磺酸盐）在人和大鼠中的血浆蛋白结合率约为 98%[3]

[1]. Cancer Res . 2006 Jan 1;66(1):464-72.

[2]. Atherosclerosis . 1991 Nov;91(1-2):35-49.

[3]. Circulation . 2003 Jan 7;107(1):127-31.

[4]. J Cell Biochem . 2005 Feb 1;94(2):374-88.

[5]. Prostate . 1997 Nov 1;33(3):157-63.

甲磺酸多沙唑嗪是多沙唑嗪的甲磺酸盐形式，多沙唑嗪是一种喹唑啉类化合物，具有平滑肌松弛作用。甲磺酸多沙唑嗪选择性拮抗膀胱颈和前列腺平滑肌中的α1-肾上腺素能受体，从而松弛平滑肌，减轻良性前列腺增生（BPH）引起的梗阻和尿道阻力。这可能有助于改善BPH症状。该药物还能阻断外周血管平滑肌中的α1-肾上腺素能受体，从而导致血管舒张，进而降低外周血管阻力。
一种与哌唑嗪相关的选择性α1-肾上腺素能阻滞剂。
另见：多沙唑嗪（具有活性部分）。

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作用机制
与哌唑嗪相关的选择性α1-肾上腺素能阻滞剂（参见相关条目）/未指定盐/
阻断突触后α1受体并引起血管舒张/未指定盐/
高血压：多沙唑嗪阻断α1-肾上腺素能受体导致外周血管舒张，从而降低外周血管阻力，进而导致血压下降。良性前列腺增生：α1-肾上腺素能阻滞剂可使膀胱颈、前列腺和前列腺包膜的平滑肌松弛，从而降低尿道阻力、压力、膀胱出口阻力以及泌尿系统症状。/未指定盐/
既往研究表明，α1-肾上腺素能受体拮抗剂多沙唑嗪（Dox）可抑制人血管平滑肌细胞中的多种促有丝分裂信号通路。Dox的这种广泛的抗增殖活性是通过一种与阻断α1-肾上腺素能受体无关的新机制实现的。流式细胞术表明，阿霉素（Dox）以剂量依赖的方式抑制有丝分裂原诱导的人冠状动脉平滑肌细胞（CASMCs）的G1期向S期转变，在20 ng/mL血小板衍生生长因子和1 μmol/L胰岛素（P+I）刺激的细胞中，S期转换最大程度降低了88±10.5%（10 μmol/L Dox组与单独P+I组相比，P<0.01）；在10%胎牛血清（FBS）诱导的有丝分裂中，S期转换降低了52±18.7%（10 μmol/L Dox组与单独10% FBS组相比，P<0.05）。Dox抑制G1期退出的同时，也显著阻断了视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）磷酸化刺激的静止CASMCs从G1期进入S期。 E2F介导的G1期退出不受阿霉素影响，这表明阿霉素靶向Rb过度磷酸化的上游事件。细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白p27的下调对于最大程度激活G1期细胞周期蛋白/细胞周期蛋白依赖性激酶全酶以克服Rb的细胞周期抑制活性至关重要。在蛋白质印迹分析中，促有丝分裂刺激后p27水平降低（P+I处理后，静止细胞中p27表达量为43±1.8% [与静止细胞相比，P<0.01]；10% FBS处理后，静止细胞中p27表达量为55±7.7% [与静止细胞相比，P<0.05]），而添加阿霉素（10 μmol/L）则显著减弱了p27的下调（P+I处理后，静止细胞中p27表达量为90±8.3% [与单独P+I处理相比，P<0.05]；10% FBS处理后，静止细胞中p27表达量为78±8.3% [与单独10% FBS处理相比，P<0.05]）。此外，阿霉素抑制了细胞周期蛋白A（cyclin A）的表达，cyclin A是一种受E2F调控的基因，对细胞周期进入S期至关重要。本研究表明，多沙唑嗪通过阻断细胞周期从 G0/G1 期向 S 期的进程来抑制 CASMC 增殖。这种 G1 期到 S 期的阻断可能是由于抑制了有丝分裂原诱导的 Rb 过度磷酸化，从而阻止了 p27 的下调。/未指定盐/
有关多沙唑嗪甲磺酸盐（共 6 项）的更多作用机制（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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治疗用途
多沙唑嗪适用于治疗良性前列腺增生 (BPH) 引起的尿路梗阻以及相关的梗阻性和刺激性症状。梗阻性症状包括排尿踌躇、尿流中断、尿滴沥、尿流细弱和膀胱排空不尽；刺激性症状包括夜尿、尿频、尿急和尿痛。多沙唑嗪可用于血压正常或高血压患者。对于患有良性前列腺增生 (BPH) 的血压正常患者，多沙唑嗪似乎不能显著降低血压。对于患有 BPH 的高血压患者，多沙唑嗪可有效治疗这两种疾病。多沙唑嗪对急性尿路梗阻或其他 BPH 并发症的发生率或手术需求的长期影响尚未确定。/美国产品标签包含/ /未指定盐/
多沙唑嗪适用于治疗高血压。/美国产品标签包含/ /未指定盐/
抗高血压药；用于治疗良性前列腺增生。/未指定盐/
评估动脉粥样硬化对于高血压的治疗至关重要。为了评估小剂量α受体阻滞剂的预防作用，本研究采用无创性检查方法，即脉搏波速度、加速度容积描记法和应变式容积描记法，测量了原发性高血压患者的动脉和内皮功能障碍。本研究纳入15例原发性高血压患者（WHO I期或II期，平均年龄65±3岁）。在开始多沙唑嗪治疗（1.0 mg/天）前以及治疗后6个月和12个月，我们进行了无创性评估，以测量主动脉僵硬度和内皮功能障碍，并测量了血压、胆固醇谱以及细胞黏附分子和一氧化氮的水平。治疗期间，血压和心率未发生显著变化。治疗开始后6个月（7.72±0.23 m/s；p<0.05）和12个月（7.34±0.26 m/s；p<0.05）时，脉搏波速度指数均较基线水平显著降低。此外，治疗12个月后b/a比值（-0.46±0.04；p<0.05）以及治疗6个月（-0.38±0.03；p<0.05）和12个月（-0.39±0.03；p=0.05）时d/a比值也较基线水平显著改善。此外，采用应变式容积描记法评估的反应性充血在治疗6个月（1.34±0.11；p<0.05）和12个月（1.49±0.16；p<0.05）后较治疗前显著改善，且12个月后NOx水平显著升高（89.7±15.7 μmol/L；p<0.005）。这些数据表明，低剂量多沙唑嗪可能在不改变心脏血流动力学的前提下，对改善动脉僵硬和内皮功能障碍发挥重要作用。 /未指定盐/
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药物警告
多沙唑嗪甲磺酸盐用于治疗高血压时最常见的不良反应包括头晕、头痛、嗜睡、乏力（例如，昏睡、疲劳）、恶心、水肿和鼻炎。在接受该药治疗良性前列腺增生（BPH）的患者中，最常见的不良反应是头晕、头痛、疲劳、水肿、呼吸困难、腹痛和腹泻。在对照临床试验中，接受多沙唑嗪治疗BPH的患者不良反应的发生率通常低于接受该药治疗高血压的患者；然而，用于治疗BPH的剂量通常也低于用于治疗高血压的剂量。 /未指定盐/
虽然服用该药物的患者经常出现不良反应，但大多数为轻度至中度，临床试验期间仅有7%的高血压患者因不良反应而停用多沙唑嗪。高血压患者停药的主要原因是体位性低血压（2%），以及水肿、乏力/疲倦和心率紊乱（各约占0.7%）。在高血压患者的对照临床试验中，仅头晕（包括体位性低血压）、体重增加、嗜睡和乏力/疲倦的发生率显著高于安慰剂组；体位性低血压和水肿似乎与剂量相关。在良性前列腺增生症（BPH）的对照临床试验中，仅头晕、疲倦、低血压、水肿和呼吸困难的发生率显著高于安慰剂组；头晕和呼吸困难似乎与剂量相关。 /未指定盐含量/
除头晕外，头痛是多沙唑嗪治疗最常见的神经系统不良反应，分别发生于约14%和10%的高血压或良性前列腺增生（BPH）患者中。嗜睡发生率分别为5%和3%，疼痛发生率为2%。约2%的高血压患者会出现紧张不安，而1.2%的BPH患者会出现失眠，1%的BPH患者会出现焦虑；1%的高血压患者会出现失眠。0.5%至1%的患者会出现其他神经系统不良反应，包括感觉异常、运动障碍、共济失调、肌张力增高、感觉减退、躁动、抑郁和性欲减退。据报道，不到0.5%的患者出现轻瘫、震颤、抽搐、意识混乱、偏头痛、妄想症、健忘症、情绪不稳、注意力不集中、思维异常和去人格化等不良反应，但尚未确定其与药物存在因果关系。/未指定盐/
在服用多沙唑嗪治疗高血压的患者中，最常见的胃肠道不良反应是恶心、腹泻和口干，分别发生于3%、2%和2%的患者中；在良性前列腺增生（BPH）患者中，最常见的胃肠道不良反应是腹痛、腹泻、消化不良、恶心和口干，分别发生于2.4%、2.3%、1.7%、1.5%和1.4%的患者中；1%的高血压患者会出现消化不良。服用该药治疗高血压的患者中，1%会出现便秘和胀气。不到0.5%的高血压患者报告出现食欲增加、厌食、大便失禁和胃肠炎，但这些不良反应并非直接由药物引起。上市后监测数据显示，多沙唑嗪还可能导致呕吐。 /未指定盐/
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多沙唑嗪甲磺酸盐（英国33274甲磺酸盐）是一种选择性竞争性α1-肾上腺素受体拮抗剂，对所有α1亚型（α1A、α1B、α1D）均具有高亲和力[3][5]。
其作用机制包括阻断血管平滑肌（减少血管收缩以降低血压）和前列腺间质肌（松弛平滑肌以缓解良性前列腺增生症状）中的α1-肾上腺素受体[3][5]。
它对前列腺癌细胞具有抗增殖、促凋亡作用，并通过减少血管平滑肌细胞增殖和脂质积累发挥抗动脉粥样硬化活性[1][2]。
临床上适用于治疗高血压和良性前列腺增生（BPH）[3][5]
它能改善心脏线粒体功能并降低氧化应激，提示其具有潜在的心脏保护作用[4]

C24H29N5O8S

547.58

547.173

C, 52.64; H, 5.34; N, 12.79; O, 23.37; S, 5.85

77883-43-3

Doxazosin; 74191-85-8; Doxazosin-d8 hydrochloride; 1219803-95-8

62978

White to off-white solid powder

718ºC at 760 mmHg

275-277ºC

388ºC

2.886

175.02

2

12

4

38

770

0

S(C([H])([H])[H])(=O)(=O)O[H].O1C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C2OC([H])([H])C1([H])C(N1C([H])([H])C([H])([H])N(C2N=C(C3=C([H])C(=C(C([H])=C3N=2)OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])N([H])[H])C([H])([H])C1([H])[H])=O

VJECBOKJABCYMF-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C23H25N5O5.CH4O3S/c1-30-18-11-14-15(12-19(18)31-2)25-23(26-21(14)24)28-9-7-27(8-10-28)22(29)20-13-32-16-5-3-4-6-17(16)33-20;1-5(2,3)4/h3-6,11-12,20H,7-10,13H2,1-2H3,(H2,24,25,26);1H3,(H,2,3,4）

[4-(4-amino-6,7-dimethoxyquinazolin-2-yl)piperazin-1-yl]-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-3-yl)methanone;methanesulfonic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。