| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| 10g |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
长效 α1-肾上腺素能受体抑制剂，例如多沙唑嗪 (UK 33274)，经常用于治疗下尿路和良性前列腺增生的症状 [1]。多沙唑嗪可以直接抑制胆固醇的合成，而不需要 LDL 受体。多沙唑嗪可以抑制胆固醇的合成，但细胞可能通过上调 LDL 受体来抵消这种作用。这将增加脂蛋白胆固醇的输入并减少培养基中 LDL 胆固醇的含量 [2]。 12 名患者中有 8 名 (66.7%) 多沙唑嗪单药治疗有效； 12 名患者中有 11 名 (91.7%) 与 β 受体阻滞剂联合治疗是有益的。在整个治疗过程中，平均脉率没有变化。只有三名受试者经历了轻微和暂时的不良影响。服用多沙唑嗪时，尿液和血浆儿茶酚胺水平通常会下降或保持不变[3]。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
多沙唑嗪在胃肠道内迅速吸收，给药后2-3小时内即可达到血药浓度峰值。生物利用度约为60%-70%。预计多沙唑嗪与食物同服不会引起临床显著影响。 在一项药代动力学研究中，分别采用1 mg静脉注射放射性标记剂量和2 mg口服剂量，发现63%的摄入多沙唑嗪经粪便排出，约9%的剂量经尿液排出。尿液中检测到痕量的放射性标记原药，约5%的给药剂量以原药形式经粪便排出。 多沙唑嗪的分布容积为1.0-1.9 L/kg。在一项对妊娠大鼠施用放射性标记的多沙唑嗪的研究中，发现多沙唑嗪能够穿过胎盘。 多沙唑嗪的清除率较低，约为1-2 ml/min/kg。 代谢/代谢物 多沙唑嗪在肝脏代谢产生无活性的O-去甲基化和C-羟基化代谢物。代谢途径包括多沙唑嗪喹唑啉核的O-去甲基化或其苯并二恶烷部分的羟基化。参与多沙唑嗪代谢的酶包括CYP2C19、CYP2D6、CYP2C19和CYP3A4，其中CYP3A4是主要的代谢酶。多沙唑嗪本身被认为是其药理作用的主要成分，然而，一些活性代谢物已被鉴定，但其药代动力学尚未得到充分表征。 生物半衰期 根据一些资料，多沙唑嗪的末端消除半衰期估计为 9-12 小时。美国食品药品监督管理局 (FDA) 的药品标签显示，多沙唑嗪的消除半衰期为 22 小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
多沙唑嗪与血清转氨酶升高发生率较低相关，在对照试验中，其升高率并不高于安慰剂组。这些升高是短暂的，无需调整剂量。文献中尚未报道多沙唑嗪引起临床上明显的急性肝损伤病例，但申办方已收到胆汁淤积性肝炎的报告。在α肾上腺素能受体拮抗剂中，最常被认为与肝损伤相关的药物是阿夫唑嗪，而其他α受体阻滞剂仅有个别病例，且相关证据不足。因此，多沙唑嗪引起的急性症状性肝损伤非常罕见，而严重肝毒性即使发生也极其罕见。 可能性评分：E（未经证实但怀疑是临床上明显的肝损伤的罕见原因）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 有限的信息表明，母亲每日服用 4 mg 的剂量会在乳汁中产生极低的药物浓度，预计不会对母乳喂养的婴儿造成任何不良影响。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到关于哺乳期母亲的相关已发表信息。然而，药理作用相似的药物哌唑嗪并不影响高血压患者的血清催乳素浓度，这表明多沙唑嗪可能不影响催乳素水平。已建立泌乳的母亲的催乳素水平可能不会影响其哺乳能力。 蛋白结合 多沙唑嗪的血浆蛋白结合率估计为98%。它还被证实能与α1-酸性糖蛋白结合。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
多沙唑嗪属于喹唑啉类化合物，其结构为：喹唑啉4位被氨基取代，6位和7位被甲氧基取代，2位被哌嗪-1-基取代，而哌嗪-1-基的4位又被2,3-二氢-1,4-苯并二恶英-2-基羰基取代。多沙唑嗪是一种抗高血压药物，用于治疗高血压。它具有多种药理作用，包括抗高血压、α-肾上腺素能拮抗剂、抗肿瘤、血管扩张和抗增生作用。多沙唑嗪属于喹唑啉类、N-酰基哌嗪类、N-芳基哌嗪类、苯并二恶英类、单羧酸酰胺类和芳香胺类化合物。
多沙唑嗪是一种α1肾上腺素能受体拮抗剂，用于治疗良性前列腺增生（BPH）症状和高血压。该类药物的其他成员包括哌唑嗪、特拉唑嗪、坦索罗辛和阿夫唑嗪。由于其作用持久，多沙唑嗪可以每日服用一次。它由辉瑞公司销售，并于1990年首次获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。 多沙唑嗪是一种α肾上腺素能阻滞剂。多沙唑嗪的作用机制是作为肾上腺素能α受体拮抗剂。 多沙唑嗪是一种非选择性α1肾上腺素能拮抗剂（α受体阻滞剂），用于治疗高血压和良性前列腺增生。多沙唑嗪与短暂性血清转氨酶升高发生率较低相关，但尚未发现与临床上明显的急性肝损伤病例相关。 多沙唑嗪是一种喹唑啉类药物，具有抗高血压和抗肿瘤作用。多沙唑嗪是一种选择性抑制α1肾上腺素能受体的α肾上腺素能拮抗剂。阻断α1肾上腺素能受体对血管平滑肌的作用可降低血管阻力，从而发挥抗高血压作用。该药物对α1c肾上腺素受体（前列腺中的主要功能类型）也具有高亲和力，这可能部分解释了其在治疗良性前列腺增生中的疗效。此外，多沙唑嗪通过抑制蛋白激酶B (PKB)/Akt信号通路介导的死亡受体调节途径，诱导前列腺癌细胞凋亡。 一种与哌唑嗪相关的化合物，是一种选择性α1肾上腺素能阻滞剂。 另见：甲磺酸多沙唑嗪（有盐形式）。 药物适应症 多沙唑嗪适用于治疗良性前列腺增生的症状，包括尿频、尿急和夜尿等。此外，多沙唑嗪可单独使用或与多种降压药联合使用，用于治疗高血压。多沙唑嗪的非适应症用途包括治疗儿童高血压和输尿管结石。 作用机制 多沙唑嗪通过非选择性阻断α1a、α1b和α1d亚型，选择性地抑制血管平滑肌上的突触后α1受体。这种作用于血管的机制可降低全身外周血管阻力，从而降低血压，并且由于其受体选择性，对心率的影响极小。位于前列腺和膀胱颈的去甲肾上腺素激活的α1受体通常会导致局部肌肉组织收缩，阻塞尿流，从而加剧良性前列腺增生的症状。α1受体拮抗作用可使前列腺和膀胱的平滑肌松弛，有效缓解尿频、尿急、尿流无力等良性前列腺增生的不适症状。最近的研究发现，多沙唑嗪在体外可诱导hERG钾通道细胞凋亡，这可能导致多沙唑嗪的使用增加心力衰竭的风险。 药效学 多沙唑嗪通过抑制α1受体降低站立位和卧位血压，并缓解良性前列腺增生的症状。多沙唑嗪的药理作用可能导致低血压。这种情况常发生于直立位，导致头晕或头昏眼花。首次服用多沙唑嗪可能出现此类反应，但后续剂量也可能引起这些反应。当剂量调整或两次服药间隔时间较长时，这些反应的风险尤其高。治疗应从1 mg多沙唑嗪开始，然后缓慢滴定至合适的剂量。患者必须被告知服用多沙唑嗪后出现晕厥和眩晕的风险，并避免此类情况。值得注意的是，多沙唑嗪对血脂有益。它可以降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL）和甘油三酯水平，并升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL）水平。关于阴茎异常勃起风险的说明：在极少数情况下，多沙唑嗪和其他α1受体阻滞剂可能引起阴茎异常勃起，这是一种持续且无法缓解的疼痛性阴茎勃起，如果不及时就医，可能导致阳痿。患者必须被告知服用多沙唑嗪相关的阴茎异常勃起风险，如果怀疑出现这种情况，应立即就医。 |
| 分子式 |
C23H25N5O5
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|---|---|
| 分子量 |
451.48
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| 精确质量 |
451.185
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| 元素分析 |
C, 61.19; H, 5.58; N, 15.51; O, 17.72
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| CAS号 |
74191-85-8
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| 相关CAS号 |
Doxazosin mesylate;77883-43-3;Doxazosin-d8 hydrochloride;1219803-95-8;Doxazosin-d8;1126848-44-9
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| PubChem CID |
3157
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.371 g/cm3
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| 沸点 |
718ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
289-290°C
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| 闪点 |
388ºC
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| LogP |
2.886
|
| tPSA |
175.02
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
678
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(N1CCN(C2=NC(N)=C3C=C(OC)C(OC)=CC3=N2)CC1)C4OC5=CC=CC=C5OC4
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| InChi Key |
RUZYUOTYCVRMRZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H25N5O5/c1-30-18-11-14-15(12-19(18)31-2)25-23(26-21(14)24)28-9-7-27(8-10-28)22(29)20-13-32-16-5-3-4-6-17(16)33-20/h3-6,11-12,20H,7-10,13H2,1-2H3,(H2,24,25,26)
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| 化学名 |
[4-(4-amino-6,7-dimethoxyquinazolin-2-yl)piperazin-1-yl]-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-3-yl)methanone
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| 别名 |
UK-33274 mesylateUK33274 mesylateUK 33274 mesylateCardura DoxazosinumDoxazosin Doxazosina Doxazosine Alfamedin Aliud Brand of Doxazosin Mesylate Alpharma Brand of Doxazosin Mesylate Almirall Brand of Doxazosin MesylateAlter Brand of Doxazosin Mesylate Apo Doxazosin Apo-Doxazosin
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2149 mL | 11.0747 mL | 22.1494 mL | |
| 5 mM | 0.4430 mL | 2.2149 mL | 4.4299 mL | |
| 10 mM | 0.2215 mL | 1.1075 mL | 2.2149 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Treating Nightmares in Posttraumatic Stress Disorder With Clonidine and Doxazosin
CTID: NCT05360953
Phase: Phase 2 Status: Recruiting
Date: 2022-05-04
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
