| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| 10g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The compound is a potent and selective histamine receptor H1 antagonist. It also acts as an antagonist at histamine, serotonin, adrenergic, and muscarinic receptors with Ki values in the nanomolar range. It inhibits the reuptake of serotonin and norepinephrine.
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| 体外研究 (In Vitro) |
多塞平的保护作用与通过PI3K/AKT/mTOR信号通路增加PSD-95和突触素1的表达有关[6]。
盐酸多塞平是一种三环类抗抑郁药，可抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取。它是一种强效的H1组胺受体拮抗剂（Kd = 310 pM），也能与H4组胺受体结合（pKi = 6.79）。该化合物对特应性皮炎和慢性荨麻疹具有治疗作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
盐酸多塞平（腹腔注射，剂量分别为1 mg/kg和5 mg/kg，每日一次，连续21天）可预防Aβ1-42诱导的记忆障碍[6]。
盐酸多塞平用于治疗抑郁症、焦虑症和失眠症。它也用于治疗慢性疼痛、瘙痒和其他疾病。该化合物具有强效的抗抑郁、抗焦虑和镇静作用。它可以改善认知功能并保护中枢神经系统。 |
| 酶活实验 |
体外多塞平盐酸盐受体结合试验通常使用表达组胺H1受体、5-羟色胺受体、肾上腺素能受体或毒蕈碱受体的细胞膜制备物。通过增加化合物浓度来置换每种受体特异性的放射性标记配体，从而测定结合亲和力（Ki）。在过量未标记配体存在的情况下测定非特异性结合。功能性试验则测量受体介导的信号抑制作用。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析
细胞类型： SH-SY5Y 人神经母细胞瘤细胞系 测试浓度： 10 ng/ml 孵育时间： 2 小时 实验结果： SH-SY5Y 细胞中 PSD-95、突触素 1 和 p-AKT 的蛋白表达水平升高，而 p-mTOR 的蛋白表达水平降低。 盐酸多塞平的细胞功能检测包括测量其对神经递质摄取或受体信号传导的影响。血清素和去甲肾上腺素摄取检测使用表达相应转运蛋白的细胞。将细胞与放射性标记的神经递质和化合物一起孵育，并测量摄取量。受体信号传导检测测量钙动员或 cAMP 积累。评估该化合物对组胺 H1 受体信号传导的拮抗作用。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： SD雄性大鼠[6]。
剂量： 1、5 mg/kg 给药途径： 多塞平（腹腔注射，每日一次，持续21天，腹腔注射剂量分别为1 mg/kg和5 mg/kg） 实验结果： 海马和颞叶PSD-95和突触素1蛋白表达水平升高。1 mg/kg多塞平治疗后，大鼠海马和颞叶p-AKT蛋白表达水平降低。 多塞平盐酸盐的体内动物研究通常包括将该化合物用于抑郁症、焦虑症或失眠症的啮齿动物模型。行为学测试（例如强迫游泳试验、高架十字迷宫试验、悬尾试验）用于评估抗抑郁和抗焦虑作用。睡眠研究用于评估镇静作用。化合物对大脑神经递质水平的影响通过微透析法进行测量。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
多塞平口服吸收中等，生物利用度为30%。多塞平的中位峰浓度范围为8.8至45.8 ng/ml，在首次给药后3.5小时达到。与高脂餐同服可能增加吸收。 多塞平的消除曲线呈双相性。它主要以葡萄糖醛酸苷结合物的形式经尿液排泄。 不到3%的多塞平剂量以原形药物或去甲多塞平的形式经尿液排泄。 据报道，多塞平的平均表观分布容积为20 L/kg。 健康个体单次口服50 mg多塞平后的平均总表观血浆清除率为0.93 L/hr/kg。多塞平对葡萄膜黑色素具有特异性亲和力，并且在体内和体外均能与眼部黑色素结合。假设完全吸收，人体口服75毫克盐酸多塞平后，估计首过代谢率为口服剂量的55%至87%。多塞平的药代动力学尚未得到广泛研究，但该药物在胃肠道中吸收良好。在动物中，口服给药后2小时内即可达到血浆峰浓度。有限的数据表明，多塞平及其活性N-去甲基代谢物会分布到母乳中，据报道其浓度分别约为母体血清浓度的30%至140%和10%至115%。此外，在母亲每日服用75至150毫克多塞平的哺乳期婴儿的血清和尿液中也检测到了高浓度的活性代谢物。代谢/代谢物：多塞平主要代谢为具有生物活性的代谢物N-去甲基多塞平和其他无活性代谢物。首过代谢占给药剂量的55-87%。随后，二级代谢主要由N-去甲基多塞平转化为其葡萄糖醛酸苷结合物驱动。参与多塞平代谢的主要代谢酶是细胞色素P450家族成员CYP2C19和CYP2D6，CYP1A2和CYP2C9的参与较少。口服盐酸多塞平可产生代谢物去甲基多塞平。已知的人体多塞平代谢物包括多塞平N-葡萄糖醛酸苷。报道的平均消除半衰期为15小时。口服75 mg盐酸多塞平后，血浆峰浓度在4小时内达到8.8-45.8 ng/mL。多塞平的消失呈双相性，符合一级动力学。多塞平的平均半衰期为16.8小时。平均表观分布容积为20.2 L/kg。 盐酸多塞平的药代动力学特性已通过临床应用得到充分表征。该化合物具有良好的口服生物利用度。它与蛋白质高度结合，并广泛分布于组织中。代谢主要在肝脏进行，主要通过CYP450酶（CYP2D6和CYP3A4）进行。活性代谢物去甲多塞平有助于发挥治疗作用。排泄主要通过肾脏途径。该化合物的半衰期约为8-24小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
药物相互作用
多塞平可能增强酒精的抑制作用。每日服用 200-300 毫克时，多塞平可能抑制胍乙啶的降压作用。多塞平可能增强口服抗凝剂、安非他明、其他抗胆碱能药物、甲丙氨酯、吩噻嗪类药物和噻吨啶类镇静剂的作用。理论上，多塞平可能拮抗普萘洛尔和甲基多巴的作用。巴比妥类药物可能拮抗多塞平的作用。甲状腺激素可能增强多塞平的作用。多塞平可能与利伐沙平、雌激素、精神药物、单胺氧化酶抑制剂和苯二氮卓类药物形成危险的组合。有关多塞平相互作用的更完整数据（共 28 种），请访问 HSDB 记录页面。 非人类毒性值 大鼠口服LD50：147 mg/kg 大鼠腹腔注射LD50：182 mg/kg 大鼠静脉注射LD50：16 mg/kg 小鼠口服LD50：135 mg/kg 有关多塞平（共7项）非人类毒性值的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 盐酸多塞平的毒理学特征已通过临床应用得到充分证实。常见副作用包括嗜睡、口干、便秘和头晕。严重不良事件包括心律失常、癫痫发作和5-羟色胺综合征。该化合物禁用于青光眼、尿潴留或已知对该化合物过敏的患者。过量服用可能致命。安全状况需要密切监控。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
治疗用途
肾上腺素能再摄取抑制剂；抗焦虑药；三环类抗抑郁药；止痒药。一种二苯并恶嗪十七烷衍生物，具有抗焦虑和抗抑郁作用的精神药物。……推荐用于治疗与神经症、精神病、酒精中毒和器官疾病相关的焦虑和/或抑郁。/盐酸盐/ 兽用：用于缓解犬皮炎引起的瘙痒。长期治疗或剂量超过推荐剂量可能会出现轻度镇静。 多塞平适用于短期（最多 8 天）局部治疗成人湿疹性皮炎（例如，特应性皮炎和慢性单纯性苔藓）患者的中度瘙痒。 /美国产品标签包含：多塞平，外用/ 有关多塞平（共9种）治疗用途的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 药物警告 盐酸多塞平禁用于青光眼患者或有尿潴留倾向的患者。正在服用单胺氧化酶抑制剂（MAOI）或在过去两周内服用过MAOI的患者不应服用此药。它可能会增强酒精的抑制作用。不建议孕妇或12岁以下儿童使用。盐酸多塞平的治疗效果大约需要2-3周才能显现。因此，绝不应按需处方三环类抗抑郁药。……起效缓慢可能与生物胺代谢的变化有关……/丙咪嗪/……不建议将其用作催眠药。足量服用会导致宿醉，且效果不如传统催眠药。三环类抗抑郁药：少数患者突然停用大剂量三环类抗抑郁药后可能会出现身体依赖性，表现为不适、畏寒、流鼻涕和肌肉酸痛……丙咪嗪。有关多塞平（共25条）药物警告的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 与其他三环类抗抑郁药类似，临床前试验表明，多塞平可降低脑电活动，延长己巴比妥诱导的睡眠，并抑制回避行为，但不影响条件性情感反应。高剂量时，它还可能产生中枢神经系统抑郁症状。已知多塞平具有抗抑郁、镇静和抗胆碱能作用。高剂量时，其抗胆碱能和抗肾上腺素能特性最为显著，从而限制了其疗效。这些作用在高剂量时尤为显著，此时其对H1组胺受体的亲和力降低，并与其他受体结合。多塞平的最大抗抑郁作用通常在开始治疗两周后出现。然而，多塞平的镇静作用（常用于治疗失眠或焦虑）在给药后立即显现。 盐酸多塞平是一种三环类抗抑郁药，用于治疗抑郁症、焦虑症和失眠。低剂量时也可用于治疗慢性荨麻疹和失眠。该化合物有通用名制剂。它是研究组胺和5-羟色胺受体药理学的重要工具。 |
| 分子式 |
C19H22CLNO
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|---|---|
| 分子量 |
315.8371
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| 精确质量 |
315.138
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| CAS号 |
1229-29-4
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| 相关CAS号 |
Doxepin-d3 hydrochloride;347840-07-7;Doxepin;1668-19-5
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| PubChem CID |
667477
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
413.3ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
187-189°C
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| 闪点 |
121.3ºC
|
| 蒸汽压 |
4.87E-07mmHg at 25°C
|
| LogP |
4.764
|
| tPSA |
12.47
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
21
|
| 分子复杂度/Complexity |
363
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN(C)CC/C=C/1\C2=CC=CC=C2COC3=CC=CC=C31
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| InChi Key |
ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H21NO/c1-20(2)13-7-11-17-16-9-4-3-8-15(16)14-21-19-12-6-5-10-18(17)19/h3-6,8-12H,7,13-14H2,1-2H3/b17-11+
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| 化学名 |
(3E)-3-(6H-benzo[c][1]benzoxepin-11-ylidene)-N,N-dimethylpropan-1-amine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~316.62 mM)
H2O : ≥ 50 mg/mL (~158.31 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 140 mg/mL (443.26 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1662 mL | 15.8308 mL | 31.6616 mL | |
| 5 mM | 0.6332 mL | 3.1662 mL | 6.3323 mL | |
| 10 mM | 0.3166 mL | 1.5831 mL | 3.1662 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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