| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 体外研究 (In Vitro) |
通过 PI3K/AKT/mTOR 信号通路增强 PSD-95 和突触素 1 表达与多虑平的保护作用有关 [4]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠中，多虑平可以避免 Aβ1-42 引起的记忆障碍（多虑平腹腔注射 1 mg/kg 和 5 mg/kg，每天一次，连续 21 天）[4]。
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| 细胞实验 |
蛋白质印迹分析[4]
细胞类型： SH-SY5Y 人神经母细胞瘤细胞系 测试浓度： 10 ng/mL 孵育持续时间：2小时 实验结果：SY5Y细胞中SH-蛋白表达水平中PSD-95、突触素1和p-AKT的表达增加，并降低了 SH-SY5Y 细胞中 p-mTOR 的蛋白表达水平。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： SD雄性大鼠[4]
剂量： 1、5mg/kg 给药途径： 多塞平（腹腔注射多塞平，剂量分别为1mg/kg和5mg/kg，每日一次，持续21天） 实验结果： 改善PSD蛋白表达水平 经1mg/kg多塞平治疗后，海马和颞叶中p-AKT蛋白表达水平降低。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服多塞平后吸收中等，生物利用度为30%。多塞平的中位峰浓度范围为8.8-45.8 ng/ml，在首次给药后3.5小时达到。与高脂餐同时服用可增加其吸收。 多塞平的消除曲线呈双相性。它主要以葡萄糖醛酸苷结合物的形式经尿液排泄。多塞平剂量中，不到3%以原药或去甲多塞平的形式经尿液排出。 据报道，多塞平的平均表观分布容积为20 L/kg。 健康个体单次口服50 mg多塞平后，平均总表观血浆清除率为0.93 L/hr/kg。 /多塞平/...对葡萄膜黑色素具有特殊的亲和力...并且...在体内和体外均能与眼部黑色素结合。 假设完全吸收，人体口服75 mg盐酸多塞平后，估计首过代谢率为口服剂量的55-87%。 多塞平的药代动力学尚未得到广泛研究，但该药物在胃肠道中吸收良好。在动物体内，口服给药后2小时内即可达到血浆峰浓度。有限的数据表明，多塞平及其活性N-去甲基代谢物会分布到乳汁中，据报道，其浓度分别约为母体血清浓度的30-140%和10-115%。此外，在母亲每日服用75-150毫克多塞平的哺乳婴儿的血清和尿液中，已检测到较高浓度的活性代谢物。代谢/代谢物：多塞平主要代谢为具有生物活性的代谢物N-去甲基多塞平和其他无活性代谢物。首过代谢占给药剂量的55-87%。之后，二级代谢主要由N-去甲基多塞平转化为其葡萄糖醛酸苷结合物驱动。参与多塞平代谢转化的主要代谢酶是细胞色素P450家族成员CYP2C19和CYP2D6，CYP1A2和CYP2C9的参与较少。 口服盐酸多塞平后，会产生代谢物去甲基多塞平。 已知多塞平的人体代谢物包括多塞平N-葡萄糖醛酸苷。 生物半衰期 据报道，平均消除半衰期为15小时。 口服75毫克盐酸多塞平后，血浆浓度峰值在4小时内达到8.8-45.8纳克/毫升。多塞平的消失呈双相性，符合一级动力学。多塞平的平均半衰期为16.8小时。平均表观分布容积为20.2升/公斤。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
药物相互作用
多塞平可能增强酒精的抑制作用。盐酸盐剂量为200-300毫克/天时，可抑制胍乙啶的降压作用。盐酸盐剂量为200-300毫克/天时，可抑制胍乙啶的降压作用。多塞平可能增强口服抗凝剂、安非他明、其他抗胆碱能药物、甲丙氨酯、吩噻嗪类药物和噻吨类镇静剂的作用。理论上，多塞平可能拮抗普萘洛尔和甲基多巴的作用。巴比妥类药物可能拮抗多塞平的作用。多塞平可能因甲状腺激素而增强其作用。 多塞平可能与利伐平、雌激素、精神类药物、单胺氧化酶抑制剂和苯二氮卓类药物形成危险的组合。 有关多塞平的更多相互作用（完整）数据（共28项），请访问HSDB记录页面。 非人类毒性值 大鼠口服LD50：147 mg/kg 大鼠腹腔注射LD50：182 mg/kg 大鼠静脉注射LD50：16 mg/kg 小鼠口服LD50：135 mg/kg 有关多塞平的更多非人类毒性值（完整）数据（共7项），请访问HSDB记录页面。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
治疗用途
肾上腺素能再摄取抑制剂；抗焦虑药；三环类抗抑郁药；止痒药 一种二苯并氧杂环庚烷衍生物，具有抗焦虑和抗抑郁作用的精神治疗药物。……推荐用于治疗与精神神经症、精神病、酗酒和器官疾病相关的焦虑和/或抑郁状态。/盐酸盐/ 兽用：用于缓解犬类皮肤病引起的瘙痒。长期治疗或剂量超过推荐剂量后，可能会出现轻微的镇静作用。 多塞平适用于短期（最多 8 天）局部治疗成人湿疹性皮炎（例如特应性皮炎和慢性单纯性苔藓）患者的中度瘙痒。/美国产品标签包含：多塞平，外用/ 有关多塞平（共 9 种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。 药物警告 盐酸多塞平禁用于青光眼患者或有尿潴留倾向的患者。不应给正在服用单胺氧化酶抑制剂或在过去两周内服用过单胺氧化酶抑制剂的患者使用。可能会增强酒精的抑制作用。不建议孕妇或12岁以下儿童使用。盐酸盐的治疗效果大约需要2-3周才能显现。因此，三环类抗抑郁药绝不应按需处方。 ……起效缓慢可能与生物胺代谢的变化有关……/丙咪嗪/ ……不建议将其用于催眠。足量服用会导致宿醉，且效果不如传统催眠药。三环类抗抑郁药 少数患者在突然停用高剂量三环类抗抑郁药后会出现身体依赖性，表现为不适、畏寒、流涕和肌肉酸痛……丙咪嗪 有关多塞平（共25条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 与其他三环类抗抑郁药类似，临床前试验表明，多塞平可降低大脑电活动，延长己巴比妥诱导的睡眠，并抑制回避行为，但不影响条件性情绪反应。高剂量时，它还会产生中枢神经系统抑制症状。已知多塞平具有抗抑郁、镇静和抗胆碱能作用。高剂量时，其抗胆碱能和抗肾上腺素能特性最为显著，从而限制了其疗效。这些作用在高剂量时尤为明显，此时其与H1组胺受体的亲和力降低，并与其他受体结合。多塞平的最大抗抑郁作用通常在开始治疗两周后出现。然而，多塞平的镇静作用（通常用于治疗失眠或焦虑）在给药后立即显现。 |
| 分子式 |
C19H21NO
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|---|---|
| 分子量 |
279.37614
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| 精确质量 |
279.162
|
| CAS号 |
1668-19-5
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| 相关CAS号 |
Doxepin Hydrochloride;1229-29-4;Doxepin-d3 hydrochloride;347840-07-7
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| PubChem CID |
667477
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| 外观&性状 |
OILY LIQUID CONSISTING OF A MIXTURE OF CIS- & TRANS- ISOMERS
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| 密度 |
1.122 g/cm3
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| 沸点 |
413.3ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
187-189ºC
|
| 闪点 |
121.3ºC
|
| 蒸汽压 |
4.87E-07mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.5000 (estimate)
|
| LogP |
3.962
|
| tPSA |
12.47
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
21
|
| 分子复杂度/Complexity |
363
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN(C)CCC=C1C2=CC=CC=C2COC3=CC=CC=C13
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| InChi Key |
ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H21NO/c1-20(2)13-7-11-17-16-9-4-3-8-15(16)14-21-19-12-6-5-10-18(17)19/h3-6,8-12H,7,13-14H2,1-2H3/b17-11+
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| 化学名 |
(3E)-3-(6H-benzo[c][1]benzoxepin-11-ylidene)-N,N-dimethylpropan-1-amine
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| 别名 |
MF 10; Doxepin
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5794 mL | 17.8968 mL | 35.7935 mL | |
| 5 mM | 0.7159 mL | 3.5794 mL | 7.1587 mL | |
| 10 mM | 0.3579 mL | 1.7897 mL | 3.5794 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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