| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Vitamin D receptor
Vitamin D receptor (VDR) agonist [1]. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在接受肾切除术的小鼠中，多西骨化醇（100 或 300 pg/g 体重）可使血清钙和甲状旁腺激素 (PTH) 水平恢复正常。在接受肾切除术的小鼠中，多西骨化醇（300 pg/g 体重）可显著降低纤维性骨炎的发生率。在高盐 (HS) 饮食喂养的大鼠中，多西骨化醇可显著减轻心脏肥大并增强心脏功能。在高盐 (HS) 饮食喂养的大鼠中，多西骨化醇治疗可显著降低组织心房利钠因子 (ANF) mRNA 水平和血浆脑钠肽 (BNP) 水平。此外，多西骨化醇可显著降低蛋白激酶 C-α (PKCα) 水平，表明维生素 D 缺乏与 PKC 介导的心脏肥大之间可能存在关联。在饮食诱导肥胖（DIO）小鼠中，多西骨化醇可减少蛋白尿、足细胞损伤、系膜增生和细胞外基质蛋白积累。在DIO小鼠中，多西骨化醇还可减少促纤维化生长因子、促炎细胞因子、氧化应激和巨噬细胞浸润。此外，多西骨化醇可抑制DIO小鼠的肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活，该系统包括血管紧张素II 1型受体和盐皮质激素受体。在小鼠中，多西骨化醇与氯沙坦联合用药可最有效地预防蛋白尿，恢复肾小球滤过屏障的结构，并以剂量依赖的方式显著降低肾小球硬化。当多西骨化醇与氯沙坦联合用药时，小鼠糖尿病肾脏几乎没有形态学或分子学改变。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在5/6肾切除（NX）大鼠中，腹腔注射多西骨化醇（0.083、0.167或0.333 μg/kg）可在第6周升高血清磷水平。此外，多西骨化醇（0.167和0.333 μg/kg）可增强5/6肾切除（NX）大鼠在第6周的脉搏波速度（PWV），并在第2周和第6周升高血清钙和钙磷乘积（Ca × P）。多西骨化醇可将血清甲状旁腺激素（PTH）水平降低至假手术组（SHAM）水平，并在0.083 μg/kg剂量下阻止PTH升高[1]。在喂食高脂饮食的非肾切除（NON）小鼠中，腹腔注射多西骨化醇（125 ng/kg，每周三次）可增加维生素D受体（VDR）mRNA的表达水平和肾脏中TRPV5的表达。在喂食高脂饮食的小鼠中，多西骨化醇可减少蛋白尿，阻止足细胞丢失，并减少细胞外基质蛋白的积累。在喂食高脂饮食的小鼠中，多西骨化醇可阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统的过度表达，并抑制促纤维化生长因子（TGF-β、PAI-1 和结缔组织生长因子 (CTGF)）的表达。此外，多西骨化醇还可抑制巨噬细胞浸润，降低 NF-κB 活性，抑制促炎细胞因子的表达，并阻止高脂饮食小鼠肾脏脂质的积累[2]。对链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠，每周三次腹腔注射多西骨化醇（30 ng/kg）可显著减轻足细胞丢失和凋亡，并降低肾小球纤维化[3]。
在喂食高脂（HF）饮食（60 kcal%脂肪）28周的雄性NON/LJ小鼠中，与载体处理的HF对照组相比，每周三次腹腔注射多西骨化醇（125 ng/kg体重）治疗显著降低了尿白蛋白/肌酐比值（蛋白尿）[1]。 多西骨化醇可预防足细胞损伤，表现为WT1和足细胞蛋白表达的恢复，以及HF喂养小鼠突触蛋白免疫染色的恢复[1]。多西骨化醇可减少高脂饮食小鼠的系膜扩张和基质积聚（PAS染色强度降低），并减少肾小球和肾小管间质中纤连蛋白的积聚（mRNA和免疫染色）[1]。多西骨化醇可减少高脂饮食小鼠肾脏中的巨噬细胞浸润（CD68免疫染色）、NF-κB DNA结合活性以及促炎细胞因子（包括Cox-2、RAGE、TLR-4和MCP-1）的mRNA表达[1]。多西骨化醇可降低高脂饮食小鼠肾脏的氧化应激，表现为Nox-4、p47-phox和Nox2的mRNA表达降低以及氧化蛋白水平降低（ELISA）[1]。多西骨化醇可减少肾脏中性粒细胞的积聚。在喂食高脂饮食的小鼠中，脂质（甘油三酯和胆固醇）和脂肪滴蛋白mRNA表达（油红O染色）均受到影响[1]。 多西骨化醇 下调了喂食高脂饮食的小鼠肾脏中SREBP-1c、ACC、FAS和ACL（脂肪酸合成）的mRNA表达，增加了PPAR-α（脂肪酸氧化）的表达，并降低了CD36（脂肪酸摄取）的表达[1]。 多西骨化醇 下调了喂食高脂饮食的小鼠肾脏中SREBP-2、LDLR和HMG CoA还原酶（胆固醇合成和摄取）的mRNA表达[1]。 多西骨化醇 增加了喂食高脂饮食的小鼠肾脏中法尼醇X受体（FXR）的mRNA表达[1]。 多西骨化醇 抑制了……的激活HF喂养小鼠的肾素-血管紧张素-醛固酮系统（包括血管紧张素II 1型受体和盐皮质激素受体）[1]。 |
| 动物实验 |
大鼠：采用肾切除术后一周的雄性Sprague-Dawley 5/6肾切除（NX）大鼠（约200 mg）。肾切除术采用典型的两步手术切除方法。为诱导继发性甲状旁腺功能亢进，从肾切除术后两周开始，大鼠饲喂高磷饮食（0.9%磷和0.6%钙）。第0天：假手术组（SHAM）和5/6 NX组大鼠（每组n = 7–10）每周三次腹腔注射赋形剂（5%乙醇/95%丙二醇；0.4 mL/kg）或VDRA（帕立骨化醇或多西骨化醇；0.083、0.167或0.333 μg/kg），持续41天（每组n = 6–10）。选择这些剂量是因为，在该慢性肾脏病模型中，治疗两周或六周后，较低剂量（0.021 和 0.042 μg/kg；腹腔注射）的任一化合物均不能抑制甲状旁腺激素（PTH）。在第 0 天至第 41 天抽取血液（给药后 24 小时）。在第 0 天、第 13 天和第 41 天（给药后 24 小时），对动物进行氯胺酮（50 mg/kg）麻醉，并从尾静脉抽取血液，用于测定 PTH 和血清生化指标[1]。
雄性 NON/LJ 小鼠（购自杰克逊实验室）分别喂食低脂对照饮食（LF；10 kcal% 脂肪）或高脂饮食（HF；60 kcal% 脂肪），持续 28 周。小鼠腹腔注射溶剂（80%丙二醇/20% PBS）或多西骨化醇（125 ng/kg 体重），每周三次。生化研究每组 n=12 只小鼠（RNA 和蛋白质研究使用两只小鼠的肾脏合并）。组织学和免疫荧光研究每组 n=6 只小鼠。使用血糖仪测定血糖。使用试剂盒测定血浆甘油三酯和胆固醇。使用试剂盒测定尿白蛋白和肌酐，结果以尿白蛋白/肌酐比值（μg/mg）表示。处死动物后，取出肾脏进行RNA提取（定量实时PCR）、蛋白质提取（Western blotting）、脂质提取（甘油三酯和胆固醇测定）、NF-κB转录活性测定、氧化蛋白分析（ELISA）、组织学分析（PAS染色、油红O染色）和免疫荧光显微镜检查（突触蛋白、纤连蛋白、CD68）[1]。初步剂量范围研究表明，125 ng/kg的多西骨化醇不会增加血清钙或磷水平（表1：血清Ca 8.37±1.37 mg/dl vs 溶媒组 9.14±1.26 mg/dl；血清Pi 9.75±0.39 vs 溶媒组 9.89±0.42 mg/dl），同时诱导肾脏VDR基因表达和维生素D代谢酶的预期变化（降低）。 1-α-羟化酶，24-α-羟化酶增加）[1]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
多西骨化醇经胃肠道吸收后，在肝脏中通过CYP27活化，生成1α,25-(OH)2D2（主要代谢物）和1α,24-二羟基维生素D2（次要代谢物）。多西骨化醇的活化不需要肾脏参与。 生物半衰期 32至37小时。 多西骨化醇是一种前药（1α-羟基维生素D2），需要经肝脏代谢为活性代谢物1,25-二羟基维生素D2。在人体中，1,25-二羟基维生素D2的半衰期比骨化三醇或帕立骨化醇更长（参考文献）[1]。 在该研究中，多西骨化醇治疗增加了肾脏VDR mRNA的表达，并诱导了反馈调节环路：抑制1-α-羟化酶mRNA的表达，刺激24-α-羟化酶mRNA的表达[1]。 未报告其他ADME参数（例如，Cmax、AUC、生物利用度）[1]。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在NON/LJ小鼠中，125 ng/kg（每周3次）的阿霉素（Doxercalciferol）与对照组相比，未引起血清钙或磷水平的显著升高。血清钙：对照组9.14±1.26 mg/dl，阿霉素组8.37±1.37 mg/dl；血清磷：对照组9.89±0.42 mg/dl，阿霉素组9.75±0.39 mg/dl [1]。25 ng/kg和500 ng/kg的阿霉素也未引起血清钙或磷水平的显著变化（表1）[1]。未报告其他毒性数据（例如，LD50、器官毒性）[1]。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
多西钙化醇是一种羟基类固醇，也是一种合成的维生素D2类似物。它在体内激活后，代谢生成1α,25-二羟基维生素D2 (1α,25-(OH)2D2)，这是一种天然存在的、具有生物活性的维生素D2形式。它用于治疗继发性甲状旁腺功能亢进症，这是一种慢性肾脏病患者产生过量甲状旁腺激素（PTH；一种控制血液中钙水平的天然物质）的疾病。它是一种维生素原、骨密度保护剂和激素前体。它既是维生素D，也是羟基类固醇。多西钙化醇适用于治疗接受透析的慢性肾脏病患者的继发性甲状旁腺功能亢进症，以及3期或4期慢性肾脏病患者。多西钙化醇由健赞公司以Hectoral的品牌名销售，由Catalent Pharma Solutions, Inc.生产。
多西钙化醇是一种维生素D2类似物。多西钙化醇是一种合成的维生素D类似物，具有潜在的抗肿瘤活性。在肝脏中，多西钙化醇转化为具有生物活性的维生素D代谢物。这些代谢物控制肠道对膳食钙的吸收、肾小管对钙的重吸收，并与甲状旁腺激素（PTH）协同作用，促进骨骼中钙的动员。这些维生素D代谢物通过与靶组织中的特定受体蛋白相互作用，直接作用于成骨细胞，刺激骨骼生长；它们还作用于甲状旁腺，抑制甲状旁腺激素（PTH）的合成和分泌。该药物还被证实能够抑制视网膜母细胞瘤的生长，并且可能对前列腺癌细胞具有一定的抗增殖活性。 药物适应症 多西钙化醇适用于治疗接受透析的慢性肾脏病患者的继发性甲状旁腺功能亢进症，以及治疗3期或4期慢性肾脏病患者的继发性甲状旁腺功能亢进症。 FDA标签 作用机制 骨化三醇 (1α,25-(OH)2D3) 和 1α,25-(OH)2D2 调节血清钙水平，使其维持在维持基本身体功能所需的水平。具体而言，这些生物活性维生素D代谢物控制肠道对膳食钙的吸收、肾小管对钙的重吸收，并与甲状旁腺激素 (PTH) 协同作用，促进骨骼中钙的动员。它们直接作用于成骨细胞以刺激骨骼生长，并作用于甲状旁腺以抑制PTH的合成和分泌。这些功能是通过这些生物活性代谢物与各种靶组织中的特定受体蛋白相互作用而实现的。在慢性肾脏病 (CKD) 患者中，由于 25-羟基维生素 D-1α-羟化酶活性不足或缺乏，导致生物活性维生素 D 代谢物生成不足，进而引起继发性甲状旁腺功能亢进，从而促进代谢性骨病的发生。 多西骨化醇 是一种维生素 D 受体 (VDR) 激动剂。在临床使用的维生素D受体（VDR）激动剂中，多西骨化醇和帕立骨化醇引起高钙血症和高钙尿症的倾向低于骨化三醇，因此可以使用更高的耐受剂量[1]。 该研究表明，多西骨化醇激活VDR可通过多种机制预防NON小鼠的饮食诱导肥胖（DIO）肾病：减少蛋白尿、足细胞损伤、系膜扩张、细胞外基质积累、巨噬细胞浸润、氧化应激、炎症和纤维化，并调节肾脏脂质代谢（减少脂肪酸和胆固醇合成，增加脂肪酸氧化，减少脂质摄取）[1]。 多西骨化醇还能下调肾脏中的肾素-血管紧张素-醛固酮系统（包括AT1受体和盐皮质激素受体）[1]。 该研究提示VDR和法尼醇之间存在相互作用。 X 受体 (FXR)，因为多西骨化醇治疗增加了肾脏中 FXR 的表达 [1]。 |
| 分子式 |
C28H44O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
412.65
|
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| 精确质量 |
412.334
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| 元素分析 |
C, 81.50; H, 10.75; O, 7.75
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| CAS号 |
54573-75-0
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| 相关CAS号 |
trans-Doxercalciferol;74007-20-8;Impurity of Doxercalciferol;127516-23-8
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| PubChem CID |
5281107
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| 外观&性状 |
White to yellow/brown solid powder
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| 密度 |
1.0±0.1 g/cm3
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|
| 沸点 |
538.7±50.0 °C at 760 mmHg
|
|
| 熔点 |
138-140ºC
|
|
| 闪点 |
224.0±24.7 °C
|
|
| 蒸汽压 |
0.0±3.3 mmHg at 25°C
|
|
| 折射率 |
1.541
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| LogP |
8.15
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|
| tPSA |
40.46
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
712
|
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| 定义原子立体中心数目 |
7
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| SMILES |
C=C1[C@H](C[C@@H](C/C1=C/C=C2[C@]3([C@@](C)([C@H](CC3)[C@@H](/C=C/[C@@H](C(C)C)C)C)CCC/2)[H])O)O
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| InChi Key |
HKXBNHCUPKIYDM-CGMHZMFXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H44O2/c1-18(2)19(3)9-10-20(4)25-13-14-26-22(8-7-15-28(25,26)6)11-12-23-16-24(29)17-27(30)21(23)5/h9-12,18-20,24-27,29-30H,5,7-8,13-17H2,1-4,6H3/b10-9+,22-11+,23-12-/t19-,20+,24+,25+,26-,27-,28+/m0/s1
|
|
| 化学名 |
(1R,3S,5Z)-5-[(2E)-2-[(1R,3aS,7aR)-1-[(E,2R,5R)-5,6-dimethylhept-3-en-2-yl]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidenecyclohexane-1,3-diol
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4234 mL | 12.1168 mL | 24.2336 mL | |
| 5 mM | 0.4847 mL | 2.4234 mL | 4.8467 mL | |
| 10 mM | 0.2423 mL | 1.2117 mL | 2.4234 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02859896
Conditions:Secondary Hyperparathyroidism-Chronic Kidney DiseaseLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00502268
Conditions:Coronary Calcification|Endstage Renal Disease|Parathyroid HormoneLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00022412
Conditions:Prostate Cancer
Title:Doxercalciferol in Treating Patients With Myelodysplastic Syndrome or Chronic Myelomonocytic Leukemia
Status:Completed
updateDate:2019-11-19
Ctid:NCT00052832
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00052832
Conditions:Leukemia|Myelodysplastic Syndromes|Myelodysplastic/Myeloproliferative DiseasesLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00889629
Conditions:Chronic Kidney Disease|Kidney TransplantationLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02282813
Conditions:Chronic Kidney Disease|Hyperparathyroidism, Secondary|Vitamin D DeficiencyLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00285467
Conditions:Renal OsteodystrophyLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00528788
Conditions:Hyperparathyroidism, Secondary|Kidney Failure, ChronicLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00463021
Conditions:Secondary HyperparathyroidismLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00454350
Conditions:Secondary HyperparathyroidismLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00646282
Conditions:Hyperparathyroidism, SecondaryLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00792857
Conditions:Chronic Kidney Disease|Secondary Hyperparathyroidism|Chronic Renal Insufficiency|Chronic Renal FailureLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00601107
Conditions:Moderate to Severe Chronic Plaque PsoriasisLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00749736
Conditions:Chronic Kidney DiseaseLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00511017
Conditions:Solid Tumors
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