| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Dronedarone targets multiple cardiac ion channels. It blocks potassium currents (including IKr, IKs, and IKur), sodium currents, and L-type calcium channels. It also exhibits antiadrenergic effects by blocking beta-1 receptors. This multi-channel blockade prolongs the cardiac action potential and refractory period, thereby stabilizing the cardiac rhythm.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在人房颤肌细胞的膜片钳研究中，胺碘酮成功抑制了峰值钠电流，在 3 μM 浓度下阻断率达 97% [1]。胺碘酮抑制豚鼠心室肌细胞中的延迟整流钾电流：内向整流钾电流 (IC50>30 μM)、慢激活延迟整流钾电流 (IC50=10 μM) 和快激活延迟整流钾电流 (IC50<3 μM)。此外，胺碘酮还抑制 L 型钙电流 (IC50=0.18 μM) [1]。在兔房结细胞 (IC50=63 nM) 和豚鼠房颤细胞 (IC50=10 nM) 中，胺碘酮对乙酰胆碱激活的钾电流 (IK-Ach) 表现出强效的抑制作用。胺碘酮对 IK-Ach 的阻断作用比胺碘酮强 100 倍 [1]。决奈达隆与β-肾上腺素能受体非竞争性结合（IC50=1.8 μM），通过抑制激动剂引起的腺苷酸环化酶活性升高而发挥抗肾上腺素能作用[1]。在离体豚鼠心脏中，剂量依赖性的决奈达隆（0.01-1 μM）可降低冠状动脉灌注压。其对钙电流的阻断作用可能与此有关，且该作用不依赖于一氧化氮合酶通路[1]。体外实验表明，决奈达隆可阻断心肌细胞中的多种离子通道。利用膜片钳电生理技术已对其对钾、钠和钙电流的影响进行了表征。它是IKr的强效抑制剂，IC50值在低微摩尔范围内。
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| 体内研究 (In Vivo) |
胺碘酮（腹腔注射；25-100 mg/kg）具有剂量依赖性的抗惊厥作用，并能提高小鼠的电休克阈值[2]。体内研究表明，胺碘酮能有效降低房颤的发生率及相关住院率。它适用于阵发性或持续性房颤患者。与胺碘酮相比，胺碘酮具有更好的安全性，尤其是在肺毒性和甲状腺毒性方面。
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| 酶活实验 |
体外离子通道活性测定采用膜片钳电生理技术，在表达特定心脏离子通道的细胞（例如HEK-293细胞）上进行。施加不同浓度的化合物，并测量离子电流的抑制情况，以计算IC50值。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验中，使用心肌细胞或表达特定离子通道的细胞。评估决奈达隆对动作电位时程、不应期和其他电生理参数的影响。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性瑞士白化小鼠强直-阵挛性癫痫发作[2]
剂量：25 mg/kg；50 mg/kg；75 mg/kg；100 mg/kg 给药途径：腹腔注射 实验结果：显示具有显著的抗惊厥作用。 在房颤动物模型中进行了决奈达隆的体内动物研究。该化合物经口服给药。记录心电图（ECG）以评估其对心率、节律和QT间期的影响。评估其预防或终止心律失常的疗效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服后，决奈达隆吸收良好（>70%）。由于首过代谢广泛，其全身生物利用度较低。空腹服用决奈达隆的绝对生物利用度为4%，与高脂餐同服时为15%。与食物同服后，决奈达隆及其主要循环代谢物N-去丁基代谢物的血浆峰浓度在3至6小时内达到。每日两次重复服用400 mg决奈达隆后，4至8天内达到稳态浓度。N-去丁基代谢物的稳态Cmax和全身暴露量与母体化合物相似。口服后，约84%的标示剂量经粪便排泄，6%经尿液排泄，主要以代谢物的形式排出。未修饰的母体化合物及其N-去丁基代谢物在血浆中的总放射性低于15%。静脉给药后的稳态分布容积为1200至1400升。 静脉给药后的清除率为130至150升/小时。 体外血浆蛋白结合率分别为99.7%和98.5%（针对决奈达隆及其N-去丁基代谢物），且均为不饱和结合。两种化合物主要与白蛋白结合。静脉给药后的稳态分布容积（Vss）为1200至1400升。 与食物同服后，决奈达隆吸收良好（至少70%）。然而，由于首过代谢，决奈达隆（与食物同服）的绝对生物利用度为15%。与食物同服可使决奈达隆的生物利用度平均提高2至4倍。口服（与食物同服）后，胺碘酮及其主要循环活性代谢物（N-去丁基代谢物）的血浆峰浓度在3至6小时内达到。每日两次，每次400毫克，重复给药4至8天后达到稳态，胺碘酮的平均累积比为2.6至4.5。稳态时，胺碘酮的平均Cmax为84-147 ng/mL，其主要N-去丁基代谢物的暴露量与母体化合物相似。胺碘酮及其N-去丁基代谢物的药代动力学与剂量比值略有偏差：剂量增加2倍会导致Cmax和AUC增加约2.5-3.0倍。口服后，约6%的标示剂量主要以代谢物的形式经尿液排出（无原药经尿液排出），84%主要以代谢物的形式经粪便排出。静脉给药后，胺碘酮的血浆清除率为130-150 L/h。胺碘酮的末端消除半衰期约为25-30小时，其N-去丁基代谢物的末端消除半衰期约为20-25小时。每日两次服用400 mg胺碘酮的患者，其体内的胺碘酮及其代谢物可在2周内完全从血浆中清除。 代谢/代谢物 胺碘酮主要在肝脏中通过CYP3A介导的代谢途径进行代谢。胺碘酮的初始代谢包括N-去丁基化生成N-去丁基胺碘酮，后者保留了母体化合物1/10至1/3的药理活性。N-去丁基胺碘酮可进一步通过O-去烷基化代谢为酚胺碘酮，并通过氧化脱氨代谢为丙酸胺碘酮。胺碘酮也可通过CYP2D6代谢为苯并呋喃羟基胺碘酮。其他可检测到的代谢物包括C-去烷基-决奈达隆和二丁胺-羟基-决奈达隆，以及几种其他化学结构未确定的次要下游代谢物。决奈达隆主要通过CYP3A4代谢（参见4.5节）。其主要代谢途径包括N-去丁基化生成主要的循环活性代谢物，随后进行氧化；胺碘酮的代谢途径包括氧化脱氨生成无活性的丙酸代谢物，随后进行氧化；以及直接氧化。N-去丁基代谢物具有药理活性，但其效力比胺碘酮低3至10倍。该代谢物有助于胺碘酮在人体内的药理活性。 生物半衰期 胺碘酮的消除半衰期为13至19小时。 胺碘酮的末端消除半衰期约为25-30小时，而其N-去丁基代谢物的末端消除半衰期约为20-25小时。 胺碘酮的分子量为556.56 g/mol，分子式为C31H44N2O5S，为固体。通常在室温下储存，不溶于水，但溶于有机溶剂。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
接受决奈达隆长期治疗的患者中，高达12%会出现轻度血清酶升高，但对照组甚至安慰剂组也观察到类似的发生率。长期服用决奈达隆期间出现的血清转氨酶升高通常为轻度至中度，无症状，很少需要停药或调整剂量。上市前临床试验中未发现具有临床意义的肝损伤。然而，自决奈达隆获批并广泛应用以来，已发现数例伴有黄疸的具有临床意义的肝损伤病例，其中一些病例病情严重。损伤发生时间为2至11个月，临床表现与急性病毒性肝炎相似，包括疲乏和腹部不适，随后出现黄疸和肝细胞血清酶升高。部分病例最终发展为急性肝衰竭，需要紧急肝移植。然而，决奈达隆引起的具有临床意义的肝损伤的具体临床特征尚未完全阐明，决奈达隆与上述肝损伤之间的关系也未总是得到充分证实。概率评分：C（可能导致具有临床意义的肝损伤）。 蛋白结合 决奈达隆及其N-去丁基代谢物在体外血浆蛋白结合率分别为99.7%和98.5%。两者主要与白蛋白结合，且未达到饱和。药物相互作用 口服决奈达隆可增加他克莫司、西罗莫司和其他CYP3A底物的血浆浓度，且治疗窗较窄。应监测血浆浓度并适当调整剂量。决奈达隆分别使辛伐他汀/辛伐他汀酸的暴露量增加4倍和2倍。由于他汀类药物（CYP酶和转运蛋白）之间存在多种相互作用机制，因此，当其与CYP3A和P-gP抑制剂（例如决奈达隆）联合使用时，请遵循他汀类药物说明书中的建议。泮托拉唑是一种可以升高胃pH值的药物，但对决奈达隆的药代动力学没有显著影响。维拉帕米和地尔硫卓是中度CYP3A抑制剂，可使决奈达隆的暴露量增加约1.4至1.7倍。有关决奈达隆药物相互作用的更完整数据（16项），请访问HSDB记录页面。决奈达隆具有明确的安全性特征。常见不良反应包括胃肠道不适（恶心、腹泻）、心动过缓和QT间期延长。已有严重肝损伤和心力衰竭加重的报道。严重心力衰竭或永久性房颤患者禁用。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
治疗用途
抗心律失常药物 Multaq适用于降低阵发性或持续性房颤（AF）或房扑（AFL）患者的心血管住院风险，这些患者近期曾发生过房颤/房扑，且伴有相关心血管危险因素（例如，年龄>70岁、高血压、糖尿病、卒中史、左心房直径≥50 mm或左心室射血分数（LVEF）<40%），目前处于窦性心律或将接受电复律。/美国产品标签包含/ 药物警告 /黑框警告/ 警告：对于失代偿性心力衰竭或永久性房颤患者，死亡、卒中和心力衰竭的风险增加。对于近期需要住院治疗的症状性心力衰竭患者或NYHA IV级心力衰竭患者，Multaq会使死亡风险增加一倍。 Multaq禁用于近期因症状性心力衰竭住院或NYHA IV级心力衰竭的患者。对于永久性房颤患者，Multaq会使死亡、卒中和因心力衰竭住院的风险增加一倍。Multaq禁用于无法或不愿通过电复律恢复正常窦性心律的房颤患者。Multaq禁用于NYHA IV级心力衰竭患者，或近期病情恶化需要住院或转诊至心力衰竭专科门诊的NYHA II-III级心力衰竭患者。在一项安慰剂对照研究（ANDROMEDA研究）中，近期因严重心力衰竭住院或因症状恶化转诊至心力衰竭专科门诊的患者，接受决奈达隆治疗的患者死亡率增加两倍以上。此类患者不应接受决奈达隆治疗。上市后监测数据显示，Multaq治疗期间出现新的或病情恶化的心力衰竭病例。如果患者出现心力衰竭的体征或症状，例如体重增加、下肢水肿或呼吸困难加重，建议咨询医生。如果发生心力衰竭或心力衰竭加重，应考虑暂停或停止使用Multaq。上市后监测数据显示，接受Multaq治疗的患者出现肝细胞损伤，包括需要肝移植的急性肝衰竭。接受Multaq治疗的患者如果出现提示肝损伤的症状（例如厌食、恶心、呕吐、发热、不适、乏力、右上腹疼痛、黄疸、尿色深或瘙痒），建议立即就医。建议定期监测血清肝酶，尤其是在治疗的前6个月。目前尚不清楚常规监测血清酶是否可以预防严重的肝损伤。如果怀疑存在肝损伤，应立即停用 Multaq，并检测血清酶，包括天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和碱性磷酸酶，以及血清胆红素，以确定是否存在肝损伤。如果确诊肝损伤，应立即开始适当的治疗，并调查可能的病因。对于未发现其他肝损伤病因的患者，不应重新开始使用 Multaq。有关决奈达隆药物警告（共 18 条）的更完整数据，请访问 HSDB 记录页面。 药效学 决奈达隆是一种抗心律失常药物，可恢复房颤患者的正常窦性心律并降低心率。在另一种模型中，它可预防室性心动过速和室颤。决奈达隆平均可使 QTc 间期延长约 10 毫秒。决奈达隆可降低动脉血压并减少耗氧量。它能降低心肌收缩力，但不影响左心室射血分数。决奈达隆通过激活一氧化氮通路扩张冠状动脉。临床研究表明，决奈达隆可降低急性冠脉综合征的住院率和卒中的发生率。决奈达隆通过降低α-肾上腺素能受体对肾上腺素的血压反应以及β1和β2受体对异丙肾上腺素的反应发挥其抗肾上腺素能作用。研究表明，决奈达隆通过与TRα1结合抑制三碘甲状腺原氨酸（T3）信号传导，但其与TRβ1的结合作用较弱。在严重心力衰竭和左心室收缩功能障碍的患者中，决奈达隆治疗与心力衰竭恶化相关的早期死亡率增加有关。动物研究表明，使用相当于推荐人剂量的决奈达隆可导致胎儿损伤。临床研究和上市后报告显示，决奈达隆可引起肝细胞损伤和肺毒性，例如间质性肺病、肺炎和肺纤维化。与相关化合物胺碘酮相比，决奈达隆起效更快、药效消退更快、消除半衰期更短、组织蓄积更少。 决奈达隆是一种抗心律失常药物，用于降低房颤患者的住院风险。它是一种多通道阻滞剂，是胺碘酮的结构类似物。 |
| 分子式 |
C31H44N2O5S
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|---|---|
| 分子量 |
556.76
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| 精确质量 |
556.297
|
| CAS号 |
141626-36-0
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| 相关CAS号 |
Dronedarone Hydrochloride;141625-93-6;Dronedarone-d6 hydrochloride;1329809-23-5
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| PubChem CID |
208898
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
683.9±65.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
137-145
149-153 °C |
| 闪点 |
367.4±34.3 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.1 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.564
|
| LogP |
7.58
|
| tPSA |
97.23
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
18
|
| 重原子数目 |
39
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| 分子复杂度/Complexity |
800
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
ZQTNQVWKHCQYLQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H44N2O5S/c1-5-8-12-29-30(27-23-25(32-39(4,35)36)15-18-28(27)38-29)31(34)24-13-16-26(17-14-24)37-22-11-21-33(19-9-6-2)20-10-7-3/h13-18,23,32H,5-12,19-22H2,1-4H3
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| 化学名 |
N-[2-butyl-3-[4-[3-(dibutylamino)propoxy]benzoyl]-1-benzofuran-5-yl]methanesulfonamide
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| 别名 |
SR 33589 SR33589D03914 S7529D4689 W3083 RL01735D-03914 S-7529D-4689 W-3083 RL-01735Multaq
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~89.81 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7961 mL | 8.9805 mL | 17.9611 mL | |
| 5 mM | 0.3592 mL | 1.7961 mL | 3.5922 mL | |
| 10 mM | 0.1796 mL | 0.8981 mL | 1.7961 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Prophylaxis Against Postoperative Atrial Fibrillation in Patients Undergoing On-pump CABG
CTID: NCT03905759
Phase: Phase
Dronedarone in pacemaker patients with paroxysmal atrial fibrillation
CTID: null
Phase: Phase 4 Status: GB - no longer in EU/EEA
Date: 2010-07-02
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