| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 体外研究 (In Vitro) |
在人心房肌细胞膜片钳研究中，无人机成功抑制了峰值钠电流，在 3 μM 浓度下实现了 97% 的阻断 [1]。无人机抑制豚鼠心室肌细胞延迟整流钾电流：内向整流钾电流（IC50>30 μM）、缓慢激活的延迟整流钾电流（IC50=10 μM）、快速激活的延迟整流钾电流（IC50< 3μM）。 L型钙电流（IC50=0.18 μM）[1]也是如此。在兔心房结细胞 (IC50=63 nM) 和豚鼠心房细胞 (IC50=10 nM) 中，决奈达隆表现出对乙酰胆碱激活钾电流 (IK-Ach) 的有效抑制作用。决奈达隆阻断 IK-Ach 的效果是胺碘酮的 100 倍 [1]。决奈达隆以非竞争性方式与 β-肾上腺素能受体结合 (IC50=1.8 μM)，通过阻止激动剂引起的腺苷酸环化酶活性升高来产生抗肾上腺素能作用 [1]。在离体豚鼠心脏中，达罗达隆 (0.01-1 μM) 剂量可诱导冠状动脉灌注压呈剂量依赖性降低。其钙电流阻断可能与该作用有关，该作用不依赖于一氧化氮合酶途径[1]。
|
|---|---|
| 体内研究 (In Vivo) |
决奈达隆（腹膜内注射；25-100 mg/kg）显示剂量依赖性抗惊厥作用并提高小鼠电惊厥阈值[2]。
|
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性瑞士白化近交系小鼠的强直-阵挛性癫痫发作[2]
剂量：25 mg/kg；50 mg/kg；75 mg/kg；100 mg/kg 给药途径：腹腔注射(ip) 实验结果：显示具有显著的抗惊厥作用。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服后，决奈达隆吸收良好（>70%）。由于首过代谢广泛，其全身生物利用度较低。空腹和与高脂餐同服时，决奈达隆的绝对生物利用度分别为4%和15%。与食物同服后，决奈达隆及其主要循环代谢物N-去丁基代谢物的血浆峰浓度在3至6小时内达到。每日两次重复服用400 mg决奈达隆后，在初始治疗后4至8天内达到稳态。稳态Cmax和N-去丁基代谢物的全身暴露量与母体化合物相似。 口服后，约84%的标记剂量经粪便排泄，6%经尿液排泄，主要以代谢物的形式排出。未改变的母体化合物及其N-去丁基代谢物在血浆中的放射性总量占比不到15%。 静脉给药后，稳态分布容积为1200至1400升。 静脉给药后，清除率为130至150升/小时。 体外血浆蛋白结合率方面，决奈达隆及其N-去丁基代谢物分别为99.7%和98.5%，且不饱和。两种化合物主要与白蛋白结合。静脉给药后，稳态分布容积（Vss）为1200至1400升。 进食状态下口服决奈达隆后，吸收良好（至少70%）。然而，由于首过代谢，决奈达隆（与食物同服）的绝对生物利用度为15%。与食物同服可使决奈达隆的生物利用度平均增加2至4倍。在进食状态下口服后，决奈达隆及其主要循环活性代谢物（N-去丁基代谢物）的血浆峰浓度在3至6小时内达到。每日两次，每次400毫克，重复给药后，治疗4至8天即可达到稳态，决奈达隆的平均累积比率为2.6至4.5。稳态时决奈达隆的平均Cmax为84-147 ng/mL，主要N-去丁基代谢物的暴露量与母体化合物相似。决奈达隆及其N-去丁基代谢物的药代动力学均与剂量比例存在一定程度的偏差：剂量增加2倍，Cmax和AUC约增加2.5至3.0倍。口服给药后，约6%的标记剂量主要以代谢物的形式经尿液排出（无原药经尿液排出），84%主要以代谢物的形式经粪便排出。静脉给药后，决奈达隆的血浆清除率为130至150升/小时。决奈达隆的末端消除半衰期约为25-30小时，其N-去丁基代谢物的末端消除半衰期约为20-25小时。在患者中，每日两次、每次 400 mg 的治疗结束后，胺碘酮及其代谢物会在 2 周内从血浆中完全清除。 代谢/代谢物 胺碘酮主要通过 CYP3A 介导的肝脏代谢。胺碘酮的初始代谢包括 N-去丁基化，生成 N-去丁基胺碘酮，后者保留了母体化合物 1/10 至 1/3 的药理活性。N-去丁基胺碘酮可通过 O-去烷基化进一步代谢为苯酚胺碘酮，并通过氧化脱氨代谢为丙酸胺碘酮。胺碘酮也可通过 CYP2D6 代谢生成苯并呋喃羟基胺碘酮。其他可检测到的代谢物包括C-去烷基-决奈达隆和二丁胺-羟基-决奈达隆，以及其他一些化学结构未确定的次要下游代谢物。 决奈达隆主要通过CYP 3A4广泛代谢（参见4.5节）。其主要代谢途径包括N-去丁基化生成主要循环活性代谢物，随后进行氧化；氧化脱氨生成无活性的丙酸代谢物，随后进行氧化；以及直接氧化。N-去丁基代谢物具有药效活性，但其效力比决奈达隆低3至10倍。该代谢物有助于胺碘酮在人体内的药理活性。 生物半衰期 消除半衰期为13至19小时。 胺碘酮的末端消除半衰期约为25-30小时，其N-去丁基代谢物的末端消除半衰期约为20-25小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
长期使用决奈达隆治疗的患者中，高达 12% 会出现轻度血清酶升高，但对照组甚至安慰剂组也出现了类似的发生率。长期使用决奈达隆治疗期间出现的血清转氨酶升高通常为轻度至中度，且无症状，很少需要停药或调整剂量。在上市前的临床试验中，未描述临床上明显的肝损伤。然而，自决奈达隆获批并广泛应用以来，已发现多例临床上明显的肝损伤伴黄疸病例，其中一些病例病情严重。损伤发生时间为 2 至 11 个月，临床表现与急性病毒性肝炎相似，症状包括疲乏和腹部不适，随后出现黄疸和肝细胞型血清酶升高。部分病例最终导致急性肝衰竭，需要紧急肝移植。然而，由决奈达隆引起的临床明显肝损伤的具体临床特征尚未明确，决奈达隆与所述肝损伤之间的关系也并非总是得到充分证实。 可能性评分：C（可能是临床明显肝损伤的原因）。 蛋白结合 决奈达隆及其N-去丁基代谢物的体外血浆蛋白结合率分别为99.7%和98.5%。两者主要与白蛋白结合，且无法达到饱和。 药物相互作用 口服决奈达隆可增加他克莫司、西罗莫司和其他CYP3A底物的血浆浓度，且治疗窗较窄。应监测血浆浓度并适当调整剂量。 决奈达隆分别使辛伐他汀/辛伐他汀酸的暴露量增加4倍和2倍。由于他汀类药物（CYP 酶和转运蛋白）存在多种相互作用机制，因此在与 CYP 3A 和 P-gP 抑制剂（例如决奈达隆）合用时，请遵循他汀类药物说明书的建议。 泮托拉唑是一种可升高胃 pH 值的药物，对决奈达隆的药代动力学无显著影响。 维拉帕米和地尔硫卓是中度 CYP 3A 抑制剂，可使决奈达隆的暴露量增加约 1.4 至 1.7 倍。 有关决奈达隆的更多药物相互作用（完整）数据（共 16 项），请访问 HSDB 记录页面。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
治疗用途
抗心律失常药 Multaq适用于降低阵发性或持续性房颤（AF）或房扑（AFL）患者的心血管住院风险，这些患者近期发生过房颤/房扑，并伴有相关心血管危险因素（例如，年龄大于70岁、高血压、糖尿病、既往脑血管意外、左心房直径≥50 mm或左心室射血分数（LVEF）<40%），且目前处于窦性心律或将接受电复律治疗。/美国产品标签包含/ 药物警告 /黑框警告/ 警告：失代偿性心力衰竭或永久性房颤患者死亡、中风和心力衰竭的风险增加。对于有症状的心力衰竭且近期病情恶化需要住院治疗或NYHA IV级心力衰竭的患者，Multaq会使死亡风险增加一倍。Multaq禁用于有症状的心力衰竭且近期病情恶化需要住院治疗或NYHA IV级心力衰竭的患者。对于永久性房颤患者，Multaq会使死亡、卒中和因心力衰竭住院的风险增加一倍。对于无法或不愿通过电复律恢复正常窦性心律的房颤患者，Multaq禁用。Multaq禁用于NYHA IV级心力衰竭患者，或NYHA II-III级心力衰竭且近期病情恶化需要住院治疗或转诊至专科心力衰竭诊所的患者。在一项针对近期因严重心力衰竭而住院或因症状恶化而转诊至专科心力衰竭诊所的患者进行的安慰剂对照研究（ANDROMEDA 研究）中，接受决奈达隆治疗的患者死亡率增加超过两倍。此类患者不应接受决奈达隆治疗。 上市后监测数据显示，使用 Multaq 治疗期间曾报告出现新发或加重的心力衰竭病例。建议患者如果出现心力衰竭的体征或症状，例如体重增加、下肢水肿或呼吸困难加重，应咨询医生。如果出现心力衰竭或心力衰竭加重，应考虑暂停或停止使用 Multaq。 上市后监测数据显示，使用 Multaq 治疗的患者曾报告出现肝细胞损伤，包括需要肝移植的急性肝衰竭。建议使用 Multaq 治疗的患者如果出现提示肝损伤的症状（例如厌食、恶心、呕吐、发热、不适、疲劳、右上腹疼痛、黄疸、尿色深或瘙痒），应立即就医。建议定期进行血清肝酶检测，尤其是在治疗的前6个月。目前尚不清楚常规定期监测血清酶是否能预防严重肝损伤的发生。如果怀疑发生肝损伤，应立即停用Multaq，并检测血清酶，包括天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和碱性磷酸酶，以及血清胆红素，以确定是否存在肝损伤。如果确诊肝损伤，应采取适当的治疗措施并调查可能的原因。对于未找到其他肝损伤原因的患者，不应重新开始使用Multaq。 有关决奈达隆（共18条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 决奈达隆是一种抗心律失常药物，可恢复正常窦性心律并降低房颤患者的心率。在另一模型中，它能预防室性心动过速和室颤。决奈达隆平均可使QTc间期延长约10毫秒。决奈达隆可降低动脉血压并减少耗氧量。它能降低心肌收缩力，但不会改变左心室射血分数。决奈达隆通过激活一氧化氮通路扩张冠状动脉。临床研究表明，决奈达隆可降低急性冠脉综合征的住院率和卒中的发生率。决奈达隆通过降低α-肾上腺素能受体对肾上腺素的血压反应以及β1和β2受体对异丙肾上腺素的反应，发挥抗肾上腺素能作用。研究表明，决奈达隆可通过与TRα1结合抑制三碘甲状腺原氨酸（T3）信号传导，但与TRβ1的结合作用较弱。在重度心力衰竭和左心室收缩功能障碍患者中，使用决奈达隆治疗与心力衰竭恶化相关的早期死亡率增加有关。动物研究表明，使用相当于推荐人用剂量的决奈达隆会导致胎儿损伤。临床研究和上市后报告显示，决奈达隆可引起肝细胞损伤和肺毒性，例如间质性肺病、肺炎和肺纤维化。与相关化合物胺碘酮相比，决奈达隆起效更快，作用消退更快，消除半衰期更短，组织蓄积量更低。 |
| 分子式 |
C31H44N2O5S
|
|---|---|
| 分子量 |
556.76
|
| 精确质量 |
556.297
|
| CAS号 |
141626-36-0
|
| 相关CAS号 |
Dronedarone Hydrochloride;141625-93-6;Dronedarone-d6 hydrochloride;1329809-23-5
|
| PubChem CID |
208898
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
683.9±65.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
137-145
149-153 °C |
| 闪点 |
367.4±34.3 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.1 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.564
|
| LogP |
7.58
|
| tPSA |
97.23
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
18
|
| 重原子数目 |
39
|
| 分子复杂度/Complexity |
800
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
ZQTNQVWKHCQYLQ-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C31H44N2O5S/c1-5-8-12-29-30(27-23-25(32-39(4,35)36)15-18-28(27)38-29)31(34)24-13-16-26(17-14-24)37-22-11-21-33(19-9-6-2)20-10-7-3/h13-18,23,32H,5-12,19-22H2,1-4H3
|
| 化学名 |
N-[2-butyl-3-[4-[3-(dibutylamino)propoxy]benzoyl]-1-benzofuran-5-yl]methanesulfonamide
|
| 别名 |
SR 33589 SR33589D03914 S7529D4689 W3083 RL01735D-03914 S-7529D-4689 W-3083 RL-01735Multaq
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~89.81 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7961 mL | 8.9805 mL | 17.9611 mL | |
| 5 mM | 0.3592 mL | 1.7961 mL | 3.5922 mL | |
| 10 mM | 0.1796 mL | 0.8981 mL | 1.7961 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Prophylaxis Against Postoperative Atrial Fibrillation in Patients Undergoing On-pump CABG
CTID: NCT03905759
Phase: Phase
Dronedarone in pacemaker patients with paroxysmal atrial fibrillation
CTID: null
Phase: Phase 4 Status: GB - no longer in EU/EEA
Date: 2010-07-02
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
