| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Voltage-gated sodium channels [1]
- L-type calcium channels [1] - Hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated (HCN) channels[1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Dronedarone (SR-33589) 是一种治疗心房颤动的多通道阻滞剂。它是来自心房和窦房结组织的乙酰胆碱激活的 K+ 电流的强效抑制剂，对快速延迟整流 K+ 电流的抑制比慢速内向整流 K+ 电流更有效，并且抑制 L 型钙电流。在全细胞膜片钳下，它阻断 IKr (IC50=3 μM) 和 ICa-L (IC50=0.18 μM)。对 ICa-L 的影响取决于使用情况和频率。决奈达隆抑制表达人 ether-a-go-go 基因 (HERG) 的卵母细胞（类似于 IKr）携带的电流，IC50 为 9 μM[1]。在豚鼠心室肌细胞中，当保持电位为 -80 mV 时，决奈达隆表现出对快速 Na+ 通道电流的状态依赖性抑制，IC50 为 0.7±0.1 μM[2]。
在表达电压门控钠通道（Nav1.5）的人胚肾（HEK293）细胞和豚鼠心室肌细胞中，盐酸决奈达隆（SR33589）（1-10 μM）以使用依赖方式抑制钠电流。5 μM浓度时，钠电流峰值幅度降低45%，钠通道失活恢复时间延长2.1倍[1] - 在表达L型钙通道（Cav1.2）的HEK293细胞和分离的豚鼠心室肌细胞中，盐酸决奈达隆（SR33589）（0.5-5 μM）剂量依赖性地阻断钙电流。3 μM浓度时，钙电流幅度抑制52%，且不改变通道激活的电压依赖性[1] - 在表达HCN通道（HCN1、HCN2、HCN4）的HEK293细胞和兔窦房结细胞中，盐酸决奈达隆（SR33589）（1-20 μM）浓度依赖地抑制HCN介导的“起搏电流”（If）。10 μM浓度时，对HCN4的If幅度抑制60%，对HCN2抑制55%，对HCN1影响极小[1] - 在人血小板和大鼠富血小板血浆中，盐酸决奈达隆（SR33589）（1-50 μM）抑制ADP、胶原蛋白或凝血酶诱导的血小板聚集。20 μM浓度时，ADP诱导的聚集减少68%，胶原蛋白诱导的聚集减少72%，血小板与纤维蛋白原的黏附率降低58%[4] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在 3 mg/kg IV 剂量下，心室颤动 (VF) 的发生率从 80% 显着降低至 30% (p < 0.05)，在 10 mg/kg IV 剂量下，室颤和死亡率均被消除 [3]。决奈达隆可减少体内颈动脉血栓的形成。决奈达隆治疗的动物动脉壁中纤溶酶原激活剂抑制剂-1 (PAI1)（一种纤溶途径抑制剂）的表达降低，凝血酶和胶原诱导的血小板聚集受损 (P<0.05)[4]。
在心肌缺血再灌注诱导心律失常的麻醉大鼠模型中，静脉注射盐酸决奈达隆（SR33589）（1 mg/kg、3 mg/kg、10 mg/kg）剂量依赖性地降低室性心律失常的发生率和持续时间。10 mg/kg剂量使心律失常发生率从对照组的90%降至30%，持续时间缩短75%[3] - 在氯化铁诱导的小鼠动脉血栓模型中，口服盐酸决奈达隆（SR33589）（30 mg/kg、60 mg/kg，每日1次，连续3天），与对照组相比，动脉闭塞时间延长42%（30 mg/kg）和65%（60 mg/kg）。60 mg/kg剂量使血栓重量减少38%，血栓中血小板聚集量降低[4] |
| 酶活实验 |
钠通道活性检测：将表达Nav1.5的HEK293细胞或豚鼠心室肌细胞接种到盖玻片上，采用全细胞膜片钳技术记录钠电流。将盐酸决奈达隆（SR33589）以1-10 μM浓度加入细胞外液，电压方案设定为钳制电位-80 mV，去极化至+40 mV（5 ms），复极化至-80 mV，定量钠电流峰值幅度和失活恢复动力学[1]
- 钙通道活性检测：使用表达Cav1.2的HEK293细胞或豚鼠心室肌细胞进行全细胞膜片钳记录，向细胞外液加入盐酸决奈达隆（SR33589）（0.5-5 μM）。电压方案包括钳制电位-50 mV，去极化至+60 mV（200 ms），复极化至-50 mV，通过测量钙电流幅度评估阻断效率[1] - HCN通道活性检测：对表达HCN亚型的HEK293细胞或兔窦房结细胞进行全细胞膜片钳记录，向浴液中加入盐酸决奈达隆（SR33589）（1-20 μM）。电压方案为钳制电位-40 mV，超极化至-120 mV（2 s），复极化至-40 mV，记录If幅度并与对照组归一化[1] |
| 细胞实验 |
心室肌细胞电生理实验：酶解法分离豚鼠心室肌细胞，接种到盖玻片上，向记录槽中加入0.5-10 μM的盐酸决奈达隆（SR33589），通过全细胞膜片钳记录钠、钙、钾电流，测量动作电位时程（APD90）评估电生理变化[1]
- 血小板聚集实验：将人血小板或大鼠富血小板血浆悬浮于生理缓冲液中，加入1-50 μM的盐酸决奈达隆（SR33589）孵育15分钟，加入ADP、胶原蛋白或凝血酶诱导聚集，使用血小板聚集仪测量聚集率[4] - 血小板黏附实验：制备纤维蛋白原包被的培养孔，加入经10-30 μM 盐酸决奈达隆（SR33589）处理的血小板，孵育1小时后洗去未黏附血小板，通过比色法定量黏附的血小板[4] |
| 动物实验 |
大鼠 心肌缺血再灌注心律失常大鼠模型：雄性Wistar大鼠（250-300 g）麻醉后，左前降支冠状动脉闭塞30分钟，再灌注60分钟。盐酸决奈达隆（SR33589）溶于DMSO和生理盐水（DMSO终浓度≤5%），于再灌注前10分钟静脉注射，剂量分别为1 mg/kg、3 mg/kg或10 mg/kg。持续记录心电图以评估心律失常的发生率和持续时间[3] - 动脉血栓形成小鼠模型：雄性C57BL/6小鼠（20-25 g）随机分为对照组和治疗组。将盐酸决奈达隆（SR33589）悬浮于0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液中，以30 mg/kg或60 mg/kg的剂量每日一次口服给药，连续3天。第4天，向颈动脉内注射氯化铁以诱导血栓形成，并记录动脉闭塞时间。收集血栓以测量其重量和血小板聚集情况[4]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收：由于广泛的首过代谢，盐酸决奈达隆 (SR33589) 在人体内的口服生物利用度约为 4%[2]。
- 分布：该药物在人体内的分布容积较大 (1300 L)，表明其组织分布广泛[2]。 - 代谢：主要在肝脏中通过细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 代谢为无活性代谢物[2]。 - 排泄：约 84% 的给药剂量经粪便排泄，6% 经尿液排泄，主要以代谢物的形式排出[2]。 - 半衰期：口服给药后，人体内的消除半衰期为 13-19 小时[2]。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
血浆蛋白结合率：盐酸决奈达隆 (SR33589)在人体内与血浆蛋白高度结合 (98-99%)[2]
- 肝毒性：肝毒性低于胺碘酮；治疗剂量下肝功能指标（ALT、AST）无显著升高[2] - 肾毒性：未见严重肾功能损害的报道；药物经肾脏排泄量极少[2] - 副作用：常见不良反应包括胃肠道症状（恶心、呕吐、腹泻）和中枢神经系统反应（头晕、疲劳）；无甲状腺毒性（胺碘酮的主要副作用）[2] - 药物相互作用：CYP3A4抑制剂（例如，酮康唑、克拉霉素）可增加血浆决奈达隆浓度；与地高辛或β受体阻滞剂合用可能会增加心动过缓的风险[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
盐酸决奈达隆是决奈达隆的盐酸盐形式，决奈达隆是一种口服生物利用度高的苯并呋喃衍生物，具有抗心律失常活性。口服后，尽管决奈达隆发挥抗心律失常作用的确切机制尚未完全阐明，但它能抑制多种电压门控离子通道，包括钠离子通道、钾离子通道和钙离子通道，从而恢复正常窦性心律并降低房颤患者的心率。它还能非竞争性拮抗肾上腺素能受体。
胺碘酮的非碘化衍生物，用于治疗心律失常。 另见：决奈达隆（具有活性部分）。 盐酸决奈达隆 (SR33589)是胺碘酮的非碘化类似物，属于III类抗心律失常药物[2][3]。 - 临床适应症包括治疗阵发性或持续性房颤/房扑，以维持窦性心律并降低住院风险[2]。 - 其抗心律失常机制涉及多通道阻滞（钠、钙、钾、HCN通道），减慢心脏传导速度并延长不应期[1][2]。 - 该药物通过抑制血小板聚集和黏附发挥抗血栓活性，增强其抗心律失常作用。房颤患者血栓栓塞风险高[4] - 与胺碘酮相比，盐酸决奈达隆 (SR33589) 半衰期更短，器官毒性更小（无甲状腺/眼毒性），耐受性更好[2] |
| 分子式 |
C31H44N2O5S.HCL
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|---|---|---|
| 分子量 |
593.22
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| 精确质量 |
592.273
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| CAS号 |
141625-93-6
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| 相关CAS号 |
Dronedarone;141626-36-0
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| PubChem CID |
219025
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
683.9ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
NA (low-melting)
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| 闪点 |
367.4ºC
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| 蒸汽压 |
1.47E-18mmHg at 25°C
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| LogP |
9.004
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| tPSA |
97.23
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
18
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| 重原子数目 |
40
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| 分子复杂度/Complexity |
800
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
DWKVCQXJYURSIQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H44N2O5S.ClH/c1-5-8-12-29-30(27-23-25(32-39(4,35)36)15-18-28(27)38-29)31(34)24-13-16-26(17-14-24)37-22-11-21-33(19-9-6-2)20-10-7-3;/h13-18,23,32H,5-12,19-22H2,1-4H3;1H
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| 化学名 |
N-[2-butyl-3-[4-[3-(dibutylamino)propoxy]benzoyl]-1-benzofuran-5-yl]methanesulfonamide;hydrochlorideInChi Key: DWKVCQXJYURSIQ-UHFFFAOYSA-N
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6857 mL | 8.4286 mL | 16.8572 mL | |
| 5 mM | 0.3371 mL | 1.6857 mL | 3.3714 mL | |
| 10 mM | 0.1686 mL | 0.8429 mL | 1.6857 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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IDOR-1104-0086
Maxi-K modulator 1
VU6032735
VU6080824
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