progestogen Receptor

屈螺酮（10-150 μM，24-48 小时）对 PLHC-1 细胞的毒性作用的有效浓度限值（EC50 值）为 105-119 μM（持续 24 小时）和 51-58 μM（持续 48 小时）[1]。 Drospirenone（0.01-10 µM，24 小时）可抑制 HEEC 水溶液中的 PAI-1 和 tPA [2]。 PLHC-1 中细胞 ROS 在 -200 µM 下生成 15-120 分钟 [2]。在小鼠模型 S9 组分中添加 100 µM（72 小时）可能会损坏 MCF-7 细胞中的 DNA [3]。

在雄性和雌性小鼠中，连续五天口服多螺酮（10-100 mg/kg）会损害骨髓细胞中的 DNA [3]。

细胞毒性测定 [1]
细胞类型： PLHC-1 细胞
测试浓度： 10-150 µM
孵育时间： 24 hrs（小时）、48 hrs（小时）
实验结果：细胞活力降低50%，24 hrs（小时后有效浓度）浓度为102-119μM，48小时后有效浓度为51-58μM。

动物/疾病模型：成年雌性小鼠[3]
剂量：10 mg/kg，100 mg/kg
给药途径：po（灌胃）
实验结果：10 mg/kg 和 100 mg/kg 剂量均可诱导 DNA 损伤。与炔雌醇合用可增强遗传毒性。

吸收、分布和排泄
由于首过效应，屈螺酮的绝对生物利用度约为76%。口服后1至2小时内达到血浆峰浓度，估计范围为60至87 ng/mL。欧洲雌二醇和屈螺酮复方制剂的处方专论指出，屈螺酮吸收迅速且完全。该专论报告称，给药后约1小时达到Cmax，为21.9 ng/mL。绝对生物利用度报告范围为76%至85%。
在尿液和粪便中可检测到屈螺酮的多种代谢物。给药后约10天，屈螺酮几乎完全从体内清除，此时在尿液和粪便中均未检测到原形屈螺酮。尿液中检测到的代谢物中，38%至47%以葡萄糖醛酸苷和硫酸盐结合物的形式存在。粪便中，约17%至20%的可识别代谢物以葡萄糖醛酸苷和硫酸盐的形式排出。
根据FDA对优思明（Yaz）的药品标签，屈螺酮的分布容积估计为4 L/kg。雌二醇和屈螺酮复方制剂的处方信息估计其分布容积范围为3.7-4.2 L/kg。
屈螺酮清除迅速，通常在服用最后一片活性片剂后2-3天内即可清除。血清中屈螺酮的清除率计算范围为 1.2-1.5 ml/min/kg，但该值可能因患者而异，最高可达 25%。单片屈螺酮 (DRSP) 的绝对生物利用度约为 76%。服用 Gianvi 后，DRSP 和 EE 的血清浓度在 1-2 小时内达到峰值。单次服用 1-10 mg 剂量后，DRSP 的药代动力学呈剂量比例关系。每日服用 Gianvi 后，8 天后观察到 DRSP 浓度达到稳态。多次服用Gianvi后，DRSP的血清Cmax和AUC(0-24小时)值大约增加2至3倍。
在进食（高脂餐）条件下，单次服用与Gianvi类似制剂后，DRSP和EE的吸收速率较慢，两种成分的血清Cmax均降低约40%。然而，DRSP的吸收程度保持不变。
DRSP和EE的血清水平分两个阶段下降。DRSP的表观分布容积约为4 L/kg，EE的表观分布容积据报道约为4-5 L/kg。
有关屈螺酮（共10种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

代谢/代谢物
屈螺酮代谢广泛。已鉴定的两种主要非活性代谢物分别是屈螺酮内酯环开环产生的酸性形式（M11）和4,5-二氢屈螺酮-3-硫酸酯（M14）。屈螺酮也可通过肝细胞色素酶CYP3A4进行氧化代谢。
在人血浆中发现的屈螺酮（DRSP）的两种主要代谢物是屈螺酮内酯环开环产生的酸性形式和4,5-二氢屈螺酮-3-硫酸酯。这些代谢物被证实不具有药理活性。在人肝微粒体体外研究中，屈螺酮仅少量代谢，主要通过细胞色素P450 3A4（CYP3A4）进行。

---

生物半衰期
屈螺酮的血清半衰期估计为30小时。屈螺酮代谢物在尿液和粪便中的排泄半衰期约为 40 小时。
单次和多次给药方案后，DRSP 血清水平的终末处置相半衰期约为 30 小时。

蛋白质结合
屈螺酮与血清血浆蛋白的结合率约为95%至97%，主要与白蛋白结合。体外研究发现，屈螺酮与性激素结合球蛋白（SHBG）的亲和力较低。另有文献指出，屈螺酮可与血清白蛋白结合，但不与性激素结合球蛋白（SHBG）或皮质类固醇结合球蛋白（CBG）结合。仅有3%至5%的屈螺酮以游离类固醇的形式存在。

[1]. Drospirenone induces the accumulation of triacylglycerides in the fish hepatoma cell line, PLHC-1 . Science of The Total Environment, 2019, 692: 653-659.

[2]. Drospirenone effects on the plasminogen activator system in immortalized human endometrial endothelial cells . Reproductive sciences, 2021, 28: 1974-1980.

[3]. Genotoxic effects of drospirenone and ethinylestradiol in human breast cells (in vitro) and bone marrow cells of female mice (in vivo) . Drug and Chemical Toxicology, 2022, 45(4): 1493-1499.

[4]. Drospirenone for oral contraception and hormone replacement therapy: are its cardiovascular risks and benefits the same as other progestogens? . Drugs, 2007, 67: 647-655.

[5]. The novel progestin drospirenone and its natural counterpart progesterone: biochemical profile and antiandrogenic potential. Contraception, 1996. 54(4): p. 243-51.

[6]. Drospirenone: a novel progestogen with antimineralocorticoid and antiandrogenic activity. Pharmacological characterization in animal models. Contraception, 1995. 51(2): p. 99-110.

[7]. Safety and efficacy of drospirenone used in a continuous combination with 17beta-estradiol for prevention of postmenopausal osteoporosis. Climacteric, 2004. 7(1): p. 103-11.

屈螺酮是一种甾类内酯和3-氧代-Δ⁴甾类化合物。它具有多种用途，包括避孕、醛固酮拮抗和孕激素。屈螺酮是一种合成孕激素，常见于常用口服避孕药优思明（Yaz）中，通常与炔雌醇联合使用。最近，加拿大卫生部和美国食品药品监督管理局（FDA）批准其与雌四醇（Estetrol）联合用于口服避孕。除了避孕作用外，屈螺酮还与雌激素联合用于治疗痤疮和经前焦虑症（PMDD）。由于屈螺酮的使用可能增加静脉血栓栓塞的风险，其安全性一直备受关注。然而，2012年，美国食品药品监督管理局（FDA）发布的一份安全声明指出，使用屈螺酮导致血栓栓塞风险增加的程度尚不明确，因为相关研究结果相互矛盾。一些研究表明风险显著增加，而另一些研究则表明没有血栓栓塞事件的风险。FDA在声明中提到，服用屈螺酮等口服避孕药会增加静脉血栓栓塞的风险，但该风险低于妊娠期和产后发生该疾病的风险，在评估激素类避孕药的潜在风险时应考虑这一点。
屈螺酮是一种孕激素。
已有关于食蟹猴体内存在屈螺酮的报道，并有相关数据。
屈螺酮是一种合成的螺内酯类似物，也是一种具有孕激素活性和抗盐皮质激素活性的孕激素。屈螺酮与孕酮受体结合，形成的复合物被激活并与DNA上的特定位点结合。这导致黄体生成素（LH）活性受到抑制，排卵受到抑制，宫颈粘液和子宫内膜发生改变。这导致精子进入子宫和着床更加困难。该药物用于口服避孕药。
另见：屈螺酮；雌二醇（成分）；屈螺酮；雌四醇（成分）……查看更多……

---

药物适应症
屈螺酮与炔雌醇或雌四醇联合使用，可作为口服避孕药用于预防妊娠。除避孕作用外，该组合还用于治疗中度寻常痤疮和经前焦虑症的症状。该药物已获批准与雌激素联合用于治疗更年期相关症状，例如血管舒缩症状和外阴阴道萎缩。屈螺酮与雌激素联合使用还有助于预防绝经至少一年且不适合其他疗法的女性发生骨质疏松症。有时，屈螺酮会出现在含有雌激素和叶酸的制剂中，用于口服避孕期间补充叶酸。当用于治疗寻常痤疮时，含屈螺酮的避孕药仅适用于已初潮、希望使用口服避孕且无口服避孕药禁忌症的14岁及以上女性。该药物的适应症外用途包括治疗月经不调、痛经、多毛症和子宫内膜异位症。
FDA标签
治疗子宫内膜异位症
预防妊娠

---

作用机制
屈螺酮和炔雌醇联合使用可抑制卵泡刺激素 (FSH) 和黄体生成素 (LH) 的释放，从而阻止排卵。该药物引起的其他可能有助于预防妊娠的变化包括改变宫颈粘液的稠度、阻碍精子运动以及降低胚胎着床的几率。屈螺酮是利尿剂螺内酯的类似物，具有抗盐皮质激素活性，可阻断醛固酮受体，从而增加钠和水的排泄。动物研究表明，服用屈螺酮可产生抗雄激素活性。这种活性有助于拮抗天然雄激素的作用，抑制二氢睾酮 (DHT) 与其受体的结合，并阻止卵巢中雄激素的合成，从而帮助治疗痤疮和多毛症。屈螺酮还可以降低月经周期后半段（痤疮常发生于此阶段）皮脂腺毛囊的水肿程度。
复方口服避孕药 (COC) 通过抑制促性腺激素发挥作用。虽然其主要作用机制是抑制排卵，但其他改变包括改变宫颈粘液（增加精子进入子宫的难度）和子宫内膜（降低着床的可能性）。
屈螺酮是一种具有抗盐皮质激素活性的螺内酯类似物。动物和体外临床前研究表明，屈螺酮不具有雄激素、雌激素、糖皮质激素或抗糖皮质激素活性。动物临床前研究还表明，屈螺酮具有抗雄激素活性。
寻常痤疮是一种病因复杂的皮肤病，包括雄激素刺激皮脂分泌。虽然炔雌醇和屈螺酮联合用药可增加性激素结合球蛋白 (SHBG) 水平并降低游离睾酮水平，但这些变化与健康女性面部痤疮严重程度减轻之间的关系尚未明确。屈螺酮的抗雄激素活性对痤疮的影响尚不清楚。
……通过受体结合和转录激活实验在体外以及在合适的动物模型中在体内研究了屈螺酮的药理学特性。与孕酮定性一致，该化合物与孕酮受体和盐皮质激素受体具有很强的结合力，而与雄激素受体和糖皮质激素受体的亲和力较低。未检测到与雌激素受体的结合。在转录激活实验中比较了孕酮和屈螺酮的类固醇激素激动剂和拮抗剂活性。在合适的细胞系中，将单个类固醇激素受体与报告基因人工共表达。两种激素均不能诱导任何雄激素受体介导的激动剂活性。相反，孕酮和屈螺酮均能明显拮抗雄激素刺激的转录激活。同样，两种化合物对盐皮质激素受体的激活作用很弱，但表现出强效的醛固酮拮抗剂活性。屈螺酮不能诱导糖皮质激素受体驱动的转录激活。孕酮在这方面是一种弱激动剂。屈螺酮具有强效的孕激素和抗促性腺激素活性，已在多种动物中进行了研究。它能有效促进卵巢切除大鼠的妊娠维持，抑制大鼠和小鼠的排卵，并刺激兔的子宫内膜转化。此外，屈螺酮在雄性食蟹猴中表现出强效的抗促性腺激素活性，即降低睾酮水平。屈螺酮的孕激素效力与醋酸炔诺酮相当。大多数临床使用的孕激素具有雄激素活性。屈螺酮与孕酮一样，不具有雄激素活性，而是具有抗雄激素作用。这一特性已在去势并用丙酸睾酮替代的雄性大鼠中得到证实，表现为剂量依赖性的附属性器官（精囊、前列腺）生长抑制。在该模型中，屈螺酮的效力约为醋酸环丙孕酮的三分之一。屈螺酮与孕酮一样，具有抗盐皮质激素活性，可导致钠和水的排泄适度增加。这是其他任何合成孕激素均未曾描述过的显著特性。屈螺酮在这方面的效力是螺内酯的八到十倍。每日以10毫克/只的剂量给大鼠服用屈螺酮，至少三周内可观察到利钠作用。屈螺酮不具有任何雌激素、糖皮质激素或抗糖皮质激素活性。总之，屈螺酮与孕酮一样，在相似的剂量范围内兼具强效孕激素、抗盐皮质激素和抗雄激素活性。
有关屈螺酮作用机制（共9项）的更多完整数据，请访问HSDB记录页面。

C24H30O3

366.49

366.219

C, 78.65; H, 8.25; O, 13.10

67392-87-4

Drospirenone-d4;2376035-94-6;Drospirenone-d4-1

68873

White to off-white solid powder

1.3±0.1 g/cm3

552.2±50.0 °C at 760 mmHg

196-200ºC

241.6±30.2 °C

0.0±1.5 mmHg at 25°C

1.610

3.15

43.37

0

3

0

27

828

10

O1C(C([H])([H])C([H])([H])[C@@]21[C@@]1(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[C@]3([H])[C@@]4(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C(C([H])=C4[C@]4([H])C([H])([H])[C@]4([H])[C@@]3([H])[C@]1([H])[C@]1([H])C([H])([H])[C@@]12[H])=O)=O

METQSPRSQINEEU-HXCATZOESA-N

InChI=1S/C24H30O3/c1-22-6-3-12(25)9-17(22)13-10-14(13)20-16(22)4-7-23(2)21(20)15-11-18(15)24(23)8-5-19(26)27-24/h9,13-16,18,20-21H,3-8,10-11H2,1-2H3/t13-,14+,15-,16+,18+,20-,21+,22-,23+,24+/m1/s1

(1R,2R,4R,10R,11S,14S,15S,16S,18S,19S)-10,14-dimethylspiro[hexacyclo[9.8.0.02,4.05,10.014,19.016,18]nonadec-5-ene-15,5'-oxolane]-2',7-dione

Drospirenona; Drospirenone; Dehydrospirorenone; dihydrospirorenone; drospirenone; Drospirenonum; ZK 3059; ZK30595

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: 50~73 mg/mL (136.4~199.2 mM)
Ethanol: ~12 mg/mL (~32.7 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

---

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

---

View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。