progestogen Receptor
Drospirenone targets the progesterone receptor, acting as a potent agonist. It also exhibits antiandrogenic activity by antagonizing the androgen receptor and antimineralocorticoid activity by blocking the mineralocorticoid receptor. These additional activities are responsible for its beneficial effects on acne and fluid retention.

屈螺酮（10-150 μM，24-48 小时）对 PLHC-1 细胞的毒性作用的有效浓度限值（EC50 值）为 24 小时 105-119 μM 和 48 小时 51-58 μM [1]。屈螺酮（0.01-10 µM，24 小时）可抑制 HEEC 水溶液中的 PAI-1 和 tPA [2]。在 -200 µM 浓度下处理 15-120 分钟可诱导 PLHC-1 细胞产生 ROS [2]。在小鼠模型 S9 组分中添加 100 µM 的屈螺酮（72 小时）可损伤 MCF-7 细胞的 DNA [3]。体外实验表明，屈螺酮与孕激素受体具有高亲和力结合。受体结合和功能测定证实了其抗雄激素和抗盐皮质激素活性。它未显示出明显的雌激素、糖皮质激素或抗糖皮质激素活性。

在雄性和雌性小鼠中，连续五天口服多螺酮（10–100 mg/kg）会损伤骨髓细胞中的DNA[3]。
在体内，屈螺酮被用作口服避孕药，也用于激素替代疗法。其抗雄激素活性使其能有效治疗痤疮和多毛症，而其抗盐皮质激素活性则能对抗体液潴留和高血压。

屈螺酮的体外受体结合试验采用表达孕激素受体、雄激素受体或盐皮质激素受体的细胞膜制备物。在竞争性结合实验中使用放射性标记的受体配体来测定Ki值。

细胞毒性试验[1]
细胞类型：PLHC-1细胞
测试浓度：10-150 µM
孵育时间：24小时，48小时
实验结果：细胞活力下降50%，24小时后有效浓度为102-119 μM，48小时后有效浓度为51-58 μM。
体外细胞试验采用表达相关受体的细胞。孕激素活性通过检测孕激素反应性报告基因的激活情况进行评估。抗雄激素和抗盐皮质激素活性通过其拮抗激动剂诱导效应的能力进行评估。

动物/疾病模型：成年雌性小鼠[3]
剂量：10 mg/kg，100 mg/kg
给药途径：口服（po）
实验结果：10 mg/kg 和 100 mg/kg 剂量均可诱导 DNA 损伤。与炔雌醇合用可增强遗传毒性。
屈螺酮的体内动物研究采用标准避孕、抗雄激素和抗盐皮质激素活性模型。评估其对排卵、子宫内膜增生和雄激素依赖性组织的影响。

吸收、分布和排泄
由于首过效应，屈螺酮的绝对生物利用度约为76%。口服后1至2小时内达到血浆峰浓度，估计为60至87 ng/mL。欧洲关于雌二醇和屈螺酮复方制剂的专论指出，屈螺酮被快速且完全吸收。该专论报告称，给药后约1小时达到Cmax，为21.9 ng/mL。绝对生物利用度据报道为76%至85%。屈螺酮的多种代谢物可在尿液和粪便中检测到。给药后约10天，屈螺酮几乎完全从体内清除，此时在尿液和粪便中检测不到原形屈螺酮。在尿液中检测到的代谢物中，38%至47%以葡萄糖醛酸苷和硫酸盐结合物的形式存在。在粪便中，约17%至20%的可识别代谢物以葡萄糖醛酸苷和硫酸盐结合物的形式排出。
根据FDA对优思明（Yasmin）的标签说明，屈螺酮的估计分布容积（VOD）为4 L/kg。雌二醇和屈螺酮复方制剂的处方信息估计VOD为3.7–4.2 L/kg。
屈螺酮清除迅速，通常在服用最后一片活性片剂后2–3天内即可清除。屈螺酮的血清清除率计算为1.2–1.5 ml/min/kg，但该值可能因患者而异，最高可达25%。单片屈螺酮片（DRSP）的绝对生物利用度约为76%。服用Gianvi后，DRSP和EE的血清浓度在1-2小时内达到峰值。单次服用1-10 mg后，DRSP的药代动力学呈剂量比例关系。每日服用Gianvi 8天后，DRSP的稳态浓度即可达到。多次服用Gianvi后，DRSP的血清Cmax和AUC(0-24小时)值增加约2-3倍。在高脂饮食条件下，单次服用类似Gianvi的制剂后，DRSP和EE的吸收速率减慢，两种成分的血清Cmax均下降约40%。然而，DRSP的吸收程度保持不变。DRSP和EE的血清浓度呈两阶段下降。屈螺酮（DRSP）的表观分布容积约为 4 L/kg，据报道炔雌醇（EE）的表观分布容积约为 4-5 L/kg。有关屈螺酮（共 10 项）的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问 HSDB 记录页面。

---

代谢/代谢物
屈螺酮代谢广泛。已鉴定的两种主要非活性代谢物分别是屈螺酮内酯环开环产生的酸性形式 (M11) 和 4,5-二氢屈螺酮-3-硫酸酯 (M14)。屈螺酮也可通过肝细胞色素 P450 酶 CYP3A4 进行氧化代谢。在人血浆中发现的屈螺酮 (DRSP) 的两种主要代谢物分别是屈螺酮内酯环开环产生的酸性形式和 4,5-二氢屈螺酮-3-硫酸酯。这些代谢物已被证实不具有药理活性。在利用人肝微粒体进行的体外研究中，屈螺酮仅少量代谢，主要通过细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 进行。屈螺酮的血清半衰期估计为 30 小时。屈螺酮代谢物在尿液和粪便中的排泄半衰期约为 40 小时。单次和多次给药后，DRSP 血清浓度的最终清除半衰期约为 30 小时。屈螺酮的分子量为 366.49 g/mol，分子式为 C24H30O3。它是一种白色至类白色结晶性粉末。通常在室温下储存，不溶于水。

蛋白质结合
屈螺酮与约95%至97%的血清血浆蛋白结合，主要结合白蛋白。体外研究表明，屈螺酮与性激素结合球蛋白（SHBG）的亲和力较低。其他文献表明，屈螺酮可以与血清白蛋白结合，但不能与SHBG或皮质类固醇结合球蛋白（CBG）结合。仅有3%至5%的屈螺酮以游离类固醇形式存在。
屈螺酮通常耐受性良好。常见副作用包括不规则出血、乳房胀痛和情绪变化。由于其具有抗盐皮质激素活性，它可能会升高血钾水平，尤其是在肾功能不全的患者中。肝病患者或有血栓病史的患者禁用屈螺酮。

[1]. Drospirenone induces the accumulation of triacylglycerides in the fish hepatoma cell line, PLHC-1 . Science of The Total Environment, 2019, 692: 653-659.

[2]. Drospirenone effects on the plasminogen activator system in immortalized human endometrial endothelial cells . Reproductive sciences, 2021, 28: 1974-1980.

[3]. Genotoxic effects of drospirenone and ethinylestradiol in human breast cells (in vitro) and bone marrow cells of female mice (in vivo) . Drug and Chemical Toxicology, 2022, 45(4): 1493-1499.

[4]. Drospirenone for oral contraception and hormone replacement therapy: are its cardiovascular risks and benefits the same as other progestogens? . Drugs, 2007, 67: 647-655.

[5]. The novel progestin drospirenone and its natural counterpart progesterone: biochemical profile and antiandrogenic potential. Contraception, 1996. 54(4): p. 243-51.

[6]. Drospirenone: a novel progestogen with antimineralocorticoid and antiandrogenic activity. Pharmacological characterization in animal models. Contraception, 1995. 51(2): p. 99-110.

[7]. Safety and efficacy of drospirenone used in a continuous combination with 17beta-estradiol for prevention of postmenopausal osteoporosis. Climacteric, 2004. 7(1): p. 103-11.

屈螺酮是一种甾类内酯和3-氧代-Δ⁴甾类化合物。它用途广泛，包括避孕、醛固酮拮抗和孕激素治疗。屈螺酮是一种合成孕激素，常见于常用口服避孕药优思明（Yaz）中，通常与炔雌醇联合使用。近期，加拿大卫生部和美国食品药品监督管理局（FDA）批准其与雌二醇联合用于口服避孕。除避孕外，屈螺酮还与雌激素联合用于治疗痤疮和经前焦虑症（PMDD）。由于屈螺酮的使用可能增加静脉血栓栓塞的风险，其安全性一直备受关注。然而，FDA在2012年发布的一份安全声明指出，屈螺酮的使用在多大程度上会增加血栓栓塞事件的风险尚不明确，因为相关研究结果存在矛盾。一些研究显示风险显著增加，而另一些研究则表明没有血栓栓塞事件的风险。美国食品药品监督管理局（FDA）指出，服用屈螺酮等口服避孕药会增加静脉血栓栓塞的风险，但这种风险低于妊娠期和产后发生该疾病的风险，在评估激素类避孕药的潜在风险时应考虑这一点。屈螺酮是一种孕激素。已有关于屈螺酮在食蟹猴中作用的报道，并且有相关数据可供参考。屈螺酮是一种合成的螺内酯类似物，是一种具有孕激素和抗盐皮质激素活性的孕激素。屈螺酮与孕激素受体结合，形成的复合物被激活并与DNA上的特定位点结合。这会导致黄体生成素（LH）活性受到抑制，排卵受到抑制，以及宫颈粘液和子宫内膜发生改变。这会使精子更难进入子宫并着床。这种药物用于口服避孕药。另见：屈螺酮；雌二醇（成分）；屈螺酮；雌二醇（成分）……查看更多……

---

药物适应症
屈螺酮与炔雌醇或雌二醇联合使用，是一种用于预防妊娠的口服避孕药。除了避孕作用外，这种组合还用于治疗中度寻常痤疮和经前焦虑的症状。该药物获准与雌激素联合使用，用于治疗更年期症状，例如血管舒缩症状和外阴阴道萎缩。对于绝经至少一年且不适合其他疗法的女性，屈螺酮与雌激素联合使用还有助于预防骨质疏松症。有时，屈螺酮会出现在含有雌激素和叶酸的复方制剂中，用于口服避孕期间补充叶酸。当用于治疗寻常痤疮时，含屈螺酮的避孕药仅适用于14岁及以上、已开始月经、希望使用口服避孕药且无口服避孕药禁忌症的女性。该药的适应症之外的用途包括治疗月经不调、痛经、多毛症和子宫内膜异位症。
FDA标签
治疗子宫内膜异位症
预防妊娠
作用机制
屈螺酮和炔雌醇联合使用时，可抑制卵泡刺激素 (FSH) 和黄体生成素 (LH) 的释放，从而阻止排卵。该药物引起的其他可能有助于避孕的改变包括改变宫颈粘液的稠度、抑制精子活力以及降低胚胎着床的几率。屈螺酮是利尿剂螺内酯的类似物，具有抗盐皮质激素活性，可阻断醛固酮受体，从而增加钠和水的排泄。动物研究表明，屈螺酮具有抗雄激素活性。这种活性有助于拮抗天然雄激素的作用，抑制二氢睾酮 (DHT) 与其受体的结合，并阻止卵巢中雄激素的合成，从而有助于治疗痤疮和多毛症。屈螺酮还可以减轻月经周期后半期（痤疮常发生于此）皮脂腺毛囊的水肿程度。
复方口服避孕药 (COC) 的作用机制是抑制促性腺激素。虽然其主要作用机制是抑制排卵，但其他作用机制还包括改变宫颈粘液（增加精子进入子宫的难度）和子宫内膜（降低胚胎着床的可能性）。
屈螺酮是一种螺内酯类似物，具有抗盐皮质激素活性。动物和体外临床前研究表明，屈螺酮不具有雄激素、雌激素、糖皮质激素或抗糖皮质激素活性。临床前动物研究还表明，屈螺酮具有抗雄激素活性。
寻常痤疮是一种病因复杂的皮肤病，包括雄激素诱导的皮脂分泌。尽管炔雌醇和屈螺酮联合使用可提高性激素结合球蛋白 (SHBG) 水平并降低游离睾酮水平，但这些变化与健康女性面部痤疮严重程度减轻之间的关系尚不明确。屈螺酮的抗雄激素活性对痤疮的影响也尚不清楚。
…本研究采用受体结合和转录激活试验，在合适的动物模型中，分别于体外和体内研究了屈螺酮的药理学特性。与孕酮的定性分析结果一致，该化合物对孕酮受体和盐皮质激素受体具有很强的结合亲和力，但对雄激素受体和糖皮质激素受体的亲和力较低。未检测到与雌激素受体的结合。本研究还通过转录激活试验比较了孕酮和屈螺酮的类固醇激素激动剂和拮抗剂活性。在合适的细胞系中，将单个类固醇激素受体与报告基因进行人工共表达。两种激素均未诱导任何雄激素受体介导的激动剂活性。相反，孕酮和屈螺酮均显著拮抗雄激素刺激的转录激活。同样，这两种化合物对盐皮质激素受体的激活作用较弱，但表现出强效的醛固酮拮抗活性。屈螺酮不诱导糖皮质激素受体驱动的转录激活。孕酮在这方面是一种弱激动剂。屈螺酮具有强效的孕激素和抗促性腺激素活性，已在多种动物模型中进行了研究。它能有效促进卵巢切除大鼠的妊娠维持，抑制大鼠和小鼠的排卵，并刺激兔的子宫内膜转化。此外，屈螺酮在雄性食蟹猴中表现出强效的抗促性腺激素活性，特别是降低睾酮水平。屈螺酮的孕激素效力与醋酸炔诺酮相当。大多数临床使用的孕激素都具有雄激素活性。与孕酮类似，屈螺酮不具有雄激素活性，反而表现出抗雄激素作用。这一特性已在去势雄性大鼠中得到证实，这些大鼠用丙酸睾酮替代睾丸，表现为剂量依赖性的附属器官（精囊、前列腺）生长抑制。在该模型中，屈螺酮的效力约为醋酸环丙孕酮的三分之一。与孕酮类似，屈螺酮具有抗盐皮质激素活性，可导致钠和水的排泄适度增加。这是其他任何合成孕激素均未曾描述过的显著特性。屈螺酮在这方面的效力是螺内酯的八到十倍。在至少三周内，每天以10毫克/只的剂量给大鼠服用屈螺酮，观察到了利尿作用。屈螺酮不具有雌激素、糖皮质激素或抗糖皮质激素活性。总之，屈螺酮与孕酮类似，在相似的剂量范围内具有强效的孕激素、抗盐皮质激素和抗雄激素活性。有关屈螺酮作用机制（共9种）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。
屈螺酮是一种合成孕激素，具有抗雄激素和抗盐皮质激素特性。它用于口服避孕药和激素替代疗法。

C24H30O3

366.49

366.219

C, 78.65; H, 8.25; O, 13.10

67392-87-4

Drospirenone-d4;2376035-94-6;Drospirenone-d4-1

68873

White to off-white solid powder

1.3±0.1 g/cm3

552.2±50.0 °C at 760 mmHg

196-200ºC

241.6±30.2 °C

0.0±1.5 mmHg at 25°C

1.610

3.15

43.37

0

3

0

27

828

10

O1C(C([H])([H])C([H])([H])[C@@]21[C@@]1(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[C@]3([H])[C@@]4(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C(C([H])=C4[C@]4([H])C([H])([H])[C@]4([H])[C@@]3([H])[C@]1([H])[C@]1([H])C([H])([H])[C@@]12[H])=O)=O

METQSPRSQINEEU-HXCATZOESA-N

InChI=1S/C24H30O3/c1-22-6-3-12(25)9-17(22)13-10-14(13)20-16(22)4-7-23(2)21(20)15-11-18(15)24(23)8-5-19(26)27-24/h9,13-16,18,20-21H,3-8,10-11H2,1-2H3/t13-,14+,15-,16+,18+,20-,21+,22-,23+,24+/m1/s1

(1R,2R,4R,10R,11S,14S,15S,16S,18S,19S)-10,14-dimethylspiro[hexacyclo[9.8.0.02,4.05,10.014,19.016,18]nonadec-5-ene-15,5'-oxolane]-2',7-dione

Drospirenona; Drospirenone; Dehydrospirorenone; dihydrospirorenone; drospirenone; Drospirenonum; ZK 3059; ZK30595

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: 50~73 mg/mL (136.4~199.2 mM)
Ethanol: ~12 mg/mL (~32.7 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

---

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

---

View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。