| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DS-437 is a dual inhibitor of protein arginine methyltransferase 5 (PRMT5) and PRMT7. PRMT5 is the primary type II arginine methyltransferase, responsible for catalyzing the formation of symmetric dimethylarginine (SDMA) on histone and non-histone proteins. It plays a critical role in various cellular processes, including transcription (as a repressor), splicing, cell cycle regulation, and DNA repair. PRMT7 is a type III arginine methyltransferase that catalyzes the formation of monomethylarginine (MMA). By inhibiting both enzymes, DS-437 blocks the arginine methylation events they catalyze, allowing researchers to study the functional consequences of this inhibition in cells. Its selectivity for PRMT5/7 over other methyltransferases is a key feature.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在平衡条件下（辅因子和底物浓度分别固定为各自的Km值），DS-437能够以剂量依赖的方式阻断PRMT5-MEP50复合物对H4[1-24]肽的甲基化作用[1]。其IC50值为5.9 ± 1.4 μM。DS-437可提高CD8+ PD-1+ T细胞和总CD8+ T细胞的水平[2]。DS-437是一种高效且选择性的PRMT5和PRMT7双重抑制剂。它对PRMT5的IC50值为5.9 μM，对PRMT7的IC50值为6 μM。其选择性是其显著特征；在50 μM浓度下测试时，它对PRMT5和PRMT7的抑制作用远强于其他29种人类甲基转移酶。然而，值得注意的是，该化合物还能抑制DNA甲基转移酶DNMT3A和DNMT3B，其IC₅₀值分别为52和62 μM。这种额外的活性在高浓度下可能具有重要意义。由于该化合物是SAM类似物，因此其作用机制与SAM竞争。
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| 体内研究 (In Vivo) |
DS-437（10 mg/kg；腹腔注射；每周5次）在抑制肿瘤生长方面具有一些优势。当DS-437与抗p185erbB2/neu抗体4D5联合使用时，效果更为显著[1]。
虽然提供的搜索结果中没有详细列出DS-437的具体体内活性数据，但其对PRMT5/7的强效选择性抑制表明，它将成为体内研究的宝贵工具。作为一种SAM竞争性抑制剂，其体内活性取决于其药代动力学特性，包括其到达靶点并与内源性SAM竞争的能力。通过抑制PRMT5和PRMT7，DS-437有望降低体内蛋白质上SDMA和MMA的水平，这可能对基因表达、细胞增殖和其他生物学过程产生下游影响。它可用于小鼠模型，以研究这些酶在癌症和其他疾病中的作用。 |
| 酶活实验 |
DS-437 的体外酶活性测定通常测量其抑制 PRMT5 和 PRMT7 甲基转移酶活性的能力。在这些测定中，将纯化的重组 PRMT5 或 PRMT7 酶与含有精氨酸残基的肽底物以及放射性或同位素标记的甲基供体（例如 ³H-SAM 或 ¹⁴C-SAM）孵育。反应进行后，测量甲基向底物的转移。该测定在不同浓度的 DS-437 存在下进行。甲基化程度（例如，通过测量放射性掺入底物的量）被量化。不含抑制剂的对照组定义为 100% 的酶活性。通过绘制抑制率与化合物浓度的关系图，可以确定 IC₅₀ 值。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验用于评估DS-437对精氨酸甲基化及其下游细胞表型的影响。将细胞用DS-437处理一段时间后，使用特异性抗体通过Western blot检测蛋白质上SDMA和MMA的水平。这证实了DS-437在细胞水平上与靶点结合。此外，还可以研究该化合物对细胞增殖、活力和基因表达的影响。例如，由于PRMT5是某些癌症中的致癌驱动因子，因此DS-437可用于研究其在癌细胞生长中的作用。这些实验对于理解PRMT5/7抑制的功能性后果至关重要。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 6至10周龄雌性balb/c（Bagg白化）小鼠（携带CT26Her2肿瘤细胞）[1]
剂量： 10 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；每周5次 实验结果： 对抑制肿瘤生长具有一定的有益作用。 所提供的文献中未描述DS-437的具体体内动物研究方案。然而，基于其作为PRMT5/7抑制剂的作用机制，典型的研究方法是将该化合物应用于癌症小鼠模型（例如，异种移植模型）以评估其抗肿瘤活性。在这些研究中，将评估肿瘤生长、存活率以及肿瘤中PRMT5/7活性的标志物。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
所提供的搜索结果中未包含DS-437的详细药代动力学数据。其分子量为397.45。作为一种研究化合物，其ADME性质将在临床前研究中进行表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
DS-437的具体毒性数据尚未公开。作为一种SAM竞争性抑制剂，其选择性良好但并非绝对，因为在高浓度下它也会抑制DNMT3A/B。这可能导致脱靶毒性。DS-437被归类为研究工具，不适用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
另见：DS-437（注释已移至此处）。
DS-437 是一种用于研究 PRMT5 和 PRMT7 在精氨酸甲基化中作用的重要且选择性的研究工具。它是一种 SAM 竞争性抑制剂，广泛应用于表观遗传学研究。该化合物尚未获得 FDA 批准用于任何适应症。 |
| 分子式 |
C15H23N7O4S
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|---|---|
| 分子量 |
397.45
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| 精确质量 |
397.153
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| CAS号 |
1674364-87-4
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| PubChem CID |
122178085
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| 外观&性状 |
Light brown to brown solid powder
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| 密度 |
1.7±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.776
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| LogP |
0.16
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| tPSA |
186
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
505
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
CCNC(=O)NCCSC[C@@H]1[C@H]([C@H]([C@@H](O1)N2C=NC3=C(N=CN=C32)N)O)O
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| InChi Key |
CACMCLIHCDTJHL-IDTAVKCVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H23N7O4S/c1-2-17-15(25)18-3-4-27-5-8-10(23)11(24)14(26-8)22-7-21-9-12(16)19-6-20-13(9)22/h6-8,10-11,14,23-24H,2-5H2,1H3,(H2,16,19,20)(H2,17,18,25)/t8-,10-,11-,14-/m1/s1
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| 化学名 |
1-[2-[[(2S,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methylsulfanyl]ethyl]-3-ethylurea
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| 别名 |
DS437 DS 437 DS-437
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~314.50 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5160 mL | 12.5802 mL | 25.1604 mL | |
| 5 mM | 0.5032 mL | 2.5160 mL | 5.0321 mL | |
| 10 mM | 0.2516 mL | 1.2580 mL | 2.5160 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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