规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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1mg |
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2mg |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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Other Sizes |
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靶点 |
Axl (IC50 = 27nM)
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体外研究 (In Vitro) |
体外活性:在胰腺癌细胞 (PSN-1) 中,TP-0903 显示出强大的抗增殖活性,IC50 为 6 M。TP-0903 还通过有效抑制 Aurora A 和 B 诱导强烈的 G2/M 期阻滞。 [1] 在 CLL 中来自所有 CLL 患者的 B 细胞,TP-0903 通过靶向磷酸化 Axl 引起剂量依赖性的大量细胞凋亡,并克服了 CLL BMSC 介导的对 CLL B 细胞凋亡的保护。激酶测定:将测试化合物在激酶反应缓冲液(50 mM HEPES pH 7.5、10 mM MgCl2、1 mM EGTA、2 mM DTT 和 0.01% v/v Tween-20)中稀释至所需浓度,并与 Axl 激酶短暂孵育。使用的 Axl 激酶是带有组氨酸标签的重组人 Axl 激酶(催化结构域,氨基酸 473-894)。通过添加 ATP 和荧光素标记的聚 GT 底物(聚 Glu:Tyr,4:1 聚合物)来引发反应。测定中各种成分的浓度(10 µL 反应体积)为:1% DMSO、93 ng/mL Axl 激酶、20 µM ATP 和 200 nM 荧光素聚 GT 底物。添加 ATP 和荧光素聚 GT 底物后,在室温下孵育 60 分钟,通过在含有 EDTA 的缓冲液中添加 10 µL 铽标记的抗磷酸酪氨酸 PY20 抗体来终止酶反应。添加到反应中后 EDTA 和抗体的最终浓度分别为 10 mM 和 2 nM。当底物磷酸化时,铽缀合抗体与荧光素分子(与聚 GT 底物结合)产生时间分辨 FRET 信号。在室温下孵育一小时后,在 EnVision 酶标仪上用 320 nm 激发和 495 和 520 nm 双发射测量荧光。信号以 TR-FRET 比率的 -636996 项表示(520 nm 至 495 nm 处的荧光强度)。细胞测定:对于细胞增殖测定,将每孔 45 μL 含有 1000 个细胞的细胞接种到含有适当培养基的实心白色 384 孔板中。第二天,将 TP-0903 在无血清生长培养基中稀释至 10 倍所需浓度,并向每孔中添加 5 μL。将组合的化合物和细胞孵育96小时。孵育后,向每个孔中添加 40 μL ATP-Lite 溶液,在室温下再孵育 10 分钟,并在酶标仪上测量发光。
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体内研究 (In Vivo) |
在成年大鼠海马体中,脑室内注射 SAG (2.5 nM) 可显着增加新生成细胞的数量并延长海马细胞的存活时间。在小鼠中,SAG(20 μg/g,腹腔注射)可有效预防 GC 诱导的新生儿小脑发育异常。
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动物实验 |
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参考文献 |
分子式 |
C24H30CLN7O2S
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分子量 |
516.06
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精确质量 |
515.19
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元素分析 |
C, 55.86; H, 5.86; Cl, 6.87; N, 19.00; O, 6.20; S, 6.21
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CAS号 |
1341200-45-0
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外观&性状 |
Off white to orange solid powder
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SMILES |
CN1CCN(CC1)CC2=CC=C(C=C2)NC3=NC=C(C(=N3)NC4=CC=CC=C4S(=O)(=O)N(C)C)Cl
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InChi Key |
YUAALFPUEOYPNX-UHFFFAOYSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C24H30ClN7O2S/c1-30(2)35(33,34)22-7-5-4-6-21(22)28-23-20(25)16-26-24(29-23)27-19-10-8-18(9-11-19)17-32-14-12-31(3)13-15-32/h4-11,16H,12-15,17H2,1-3H3,(H2,26,27,28,29)
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化学名 |
2-[[5-chloro-2-[4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]anilino]pyrimidin-4-yl]amino]-N,N-dimethylbenzenesulfonamide
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别名 |
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
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溶解度 (体内) |
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 50% PEG300 → 5% Tween-80 → 35% ddH2O;假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄 清 DMSO 储备液加到 500 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入350 μL ddH2O定容至 1 mL); 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 1.9378 mL | 9.6888 mL | 19.3776 mL | |
5 mM | 0.3876 mL | 1.9378 mL | 3.8755 mL | |
10 mM | 0.1938 mL | 0.9689 mL | 1.9378 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
NCT04518345 | Completed | Drug: Azacitidine Drug: Dubermatinib |
Secondary Acute Myeloid Leukemia Acute Myeloid Leukemia |
Uma Borate | November 5, 2020 | Early Phase 1 |
Impact of TP-0903 treatment on Axl downstream targets, caspase 3 activation and PARP cleavage.Clin Cancer Res.2015 May 1;21(9):2115-26. d td> |
TP-0903 overcomes CLL BMSC mediated protection of CLL B-cells from apoptosis. Clin Cancer Res. 2015 May 1;21(9):2115-26.Clin Cancer Res.2015 May 1;21(9):2115-26. d td> |
Combined effect of Axl and BTK inhibition on CLL B-cell survival.Clin Cancer Res.2015 May 1;21(9):2115-26. d td> |