Dubermatinib (TP-0903)

别名: Dubermatinib; TP-0903; TP0903; TP 0903 2-[[5-氯-2-[[4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]苯基]氨基]-4-嘧啶基]氨基]-N,N-二甲基苯磺酰胺;TP-0903
目录号: V0639 纯度: ≥98%
Dubermatinib(以前也称为 TP-0903;TP-0903)是一种新型、选择性、口服生物可利用的 AXL 受体酪氨酸激酶抑制剂,具有潜在的抗肿瘤活性。
Dubermatinib (TP-0903) CAS号: 1341200-45-0
产品类别: TAM Receptor
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
2mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

产品描述
Dubermatinib(以前也称为 TP-0903;TP-0903)是一种新型、选择性、口服生物可利用的 AXL 受体酪氨酸激酶抑制剂,具有潜在的抗肿瘤活性。它抑制 AXL,IC50 为 27 nM。近年来,受体酪氨酸激酶 AXL 已成为潜在的肿瘤靶标,因为它在不同类型的癌症中过度表达,并且具有促进肿瘤生长和转移的能力。
生物活性&实验参考方法
靶点
Axl (IC50 = 27nM)
体外研究 (In Vitro)
体外活性:在胰腺癌细胞 (PSN-1) 中,TP-0903 显示出强大的抗增殖活性,IC50 为 6 M。TP-0903 还通过有效抑制 Aurora A 和 B 诱导强烈的 G2/M 期阻滞。 [1] 在 CLL 中来自所有 CLL 患者的 B 细胞,TP-0903 通过靶向磷酸化 Axl 引起剂量依赖性的大量细胞凋亡,并克服了 CLL BMSC 介导的对 CLL B 细胞凋亡的保护。激酶测定:将测试化合物在激酶反应缓冲液(50 mM HEPES pH 7.5、10 mM MgCl2、1 mM EGTA、2 mM DTT 和 0.01% v/v Tween-20)中稀释至所需浓度,并与 Axl 激酶短暂孵育。使用的 Axl 激酶是带有组氨酸标签的重组人 Axl 激酶(催化结构域,氨基酸 473-894)。通过添加 ATP 和荧光素标记的聚 GT 底物(聚 Glu:Tyr,4:1 聚合物)来引发反应。测定中各种成分的浓度(10 µL 反应体积)为:1% DMSO、93 ng/mL Axl 激酶、20 µM ATP 和 200 nM 荧光素聚 GT 底物。添加 ATP 和荧光素聚 GT 底物后,在室温下孵育 60 分钟,通过在含有 EDTA 的缓冲液中添加 10 µL 铽标记的抗磷酸酪氨酸 PY20 抗体来终止酶反应。添加到反应中后 EDTA 和抗体的最终浓度分别为 10 mM 和 2 nM。当底物磷酸化时,铽缀合抗体与荧光素分子(与聚 GT 底物结合)产生时间分辨 FRET 信号。在室温下孵育一小时后,在 EnVision 酶标仪上用 320 nm 激发和 495 和 520 nm 双发射测量荧光。信号以 TR-FRET 比率的 -636996 项表示(520 nm 至 495 nm 处的荧光强度)。细胞测定:对于细胞增殖测定,将每孔 45 μL 含有 1000 个细胞的细胞接种到含有适当培养基的实心白色 384 孔板中。第二天,将 TP-0903 在无血清生长培养基中稀释至 10 倍所需浓度,并向每孔中添加 5 μL。将组合的化合物和细胞孵育96小时。孵育后,向每个孔中添加 40 μL ATP-Lite 溶液,在室温下再孵育 10 分钟,并在酶标仪上测量发光。
体内研究 (In Vivo)
在成年大鼠海马体中,脑室内注射 SAG (2.5 nM) 可显着增加新生成细胞的数量并延长海马细胞的存活时间。在小鼠中,SAG(20 μg/g,腹腔注射)可有效预防 GC 诱导的新生儿小脑发育异常。
动物实验
Intracerebroventricular administration of SAG (2.5 nM)
Rat
参考文献

[1]. ACS Med Chem Lett . 2011 Dec 8;2(12):907-912.

[2]. Clin Cancer Res . 2015 May 1;21(9):2115-26.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C24H30CLN7O2S
分子量
516.06
精确质量
515.19
元素分析
C, 55.86; H, 5.86; Cl, 6.87; N, 19.00; O, 6.20; S, 6.21
CAS号
1341200-45-0
外观&性状
Off white to orange solid powder
SMILES
CN1CCN(CC1)CC2=CC=C(C=C2)NC3=NC=C(C(=N3)NC4=CC=CC=C4S(=O)(=O)N(C)C)Cl
InChi Key
YUAALFPUEOYPNX-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C24H30ClN7O2S/c1-30(2)35(33,34)22-7-5-4-6-21(22)28-23-20(25)16-26-24(29-23)27-19-10-8-18(9-11-19)17-32-14-12-31(3)13-15-32/h4-11,16H,12-15,17H2,1-3H3,(H2,26,27,28,29)
化学名
2-[[5-chloro-2-[4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]anilino]pyrimidin-4-yl]amino]-N,N-dimethylbenzenesulfonamide
别名
Dubermatinib; TP-0903; TP0903; TP 0903
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外)
DMSO: ~3 mg/mL (~5.8 mM)
Water: <1 mg/mL
Ethanol: ~1 mg/mL (~1.9 mM)
溶解度 (体内)
0.5% CMC Na+1% Tween 80: 30mg/mL
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 50% PEG300 → 5% Tween-80 → 35% ddH2O;假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄 清 DMSO 储备液加到 500 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入350 μL ddH2O定容至 1 mL);
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.9378 mL 9.6888 mL 19.3776 mL
5 mM 0.3876 mL 1.9378 mL 3.8755 mL
10 mM 0.1938 mL 0.9689 mL 1.9378 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT04518345 Completed Drug: Azacitidine
Drug: Dubermatinib
Secondary Acute Myeloid Leukemia
Acute Myeloid Leukemia
Uma Borate November 5, 2020 Early Phase 1
生物数据图片
  • TP-0903

    Impact of TP-0903 treatment on Axl downstream targets, caspase 3 activation and PARP cleavage.2015 May 1;21(9):2115-26. d

  • TP-0903

    TP-0903 overcomes CLL BMSC mediated protection of CLL B-cells from apoptosis. Clin Cancer Res. 2015 May 1;21(9):2115-26.2015 May 1;21(9):2115-26. d

  • TP-0903

    Combined effect of Axl and BTK inhibition on CLL B-cell survival.2015 May 1;21(9):2115-26. d

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