| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary targets of Tasurgratinib are the fibroblast growth factor receptors FGFR1, FGFR2, and FGFR3. FGFRs are receptor tyrosine kinases that are activated upon binding to their ligands, the fibroblast growth factors (FGFs). This activation triggers downstream signaling pathways, including the RAS-MAPK, PI3K-AKT, and STAT pathways, which regulate fundamental cellular processes. Aberrant FGFR signaling is a well-established oncogenic driver in various cancers, including bladder, breast, gastric, and lung cancers, often through gene amplifications, activating mutations, or chromosomal translocations. By potently inhibiting FGFR1-3, Tasurgratinib blocks this oncogenic signaling, leading to the inhibition of cancer cell proliferation and survival. Its weak inhibition of FGFR4 suggests it is a highly selective inhibitor for the FGFR1-3 subtypes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
SNU-16是一种具有FGFR2扩增的人胃癌细胞系，E7090对其的抑制IC50值为3 nM[1]。E7090对SNU-16细胞的生长抑制IC50值为5.7 nM[2]。E7090抑制FGFR信号通路，表明其能够阻止具有不同FGFR基因异常（如扩增、突变或易位）的人癌细胞系在体外增殖[1]。琥珀酸E7090的停留时间为19分钟，与两种典型抑制剂相比，其与FGFR1激酶的相互作用方式介于两者之间[1]。
Tasurgratinib是一种高效的FGFR1、FGFR2和FGFR3抑制剂，其IC₅₀值在亚纳摩尔至低纳摩尔范围内（分别为0.71、0.50和1.2 nM）。这表明它在极低浓度下即可发挥极高的抑制作用。其选择性体现在其对FGFR4的抑制作用较弱（IC₅₀ = 120 nM）。体外实验表明，Tasurgratinib对携带FGFR基因改变（如扩增或突变）的癌细胞系具有选择性抗增殖活性，但对FGFR信号传导正常的细胞系则无此活性。这证实了其靶向活性，并凸显了其作为靶向治疗药物的潜力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
根据药效学研究[1]，E7090以剂量依赖的方式降低了SNU-16异种移植瘤中的FGFR磷酸化水平。口服E7090（6.25-50 mg/kg，每日一次）已被证实可延长4T1小鼠肺转移瘤模型的生存期[2]。
Tasurgratinib已显示出显著的体内抗肿瘤活性。在携带FGFR2扩增的SNU-16人胃癌小鼠异种移植瘤模型中，Tasurgratinib表现出抗肿瘤活性并抑制了FGFR信号通路。这种体内验证对于证明该化合物强大的体外活性能够转化为活体生物体内的有效治疗效果至关重要。其口服生物利用度是潜在抗癌药物的关键特性。 |
| 酶活实验 |
Tasurgratinib 的体外激酶活性测定旨在评估其抑制 FGFR1、FGFR2、FGFR3 和 FGFR4 激酶活性的能力。在该测定中，将纯化的重组 FGFR 激酶与肽底物和 ATP 一起孵育。通过放射性或荧光法检测 ATP 向底物转移磷酸基团的情况。该测定在不同浓度的 Tasurgratinib 存在下进行。不添加抑制剂的对照组定义为 100% 的酶活性。通过绘制抑制率与化合物浓度的关系图，可以确定每种 FGFR 亚型的 IC₅₀ 值。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： SNU-16 细胞 测试浓度： 0.4-100 nM 孵育时间： 4 小时 实验结果： 抑制 FGFR 磷酸化，IC50 值为 1.2 nM。以剂量依赖的方式抑制 FGFR 下游分子 FRS2a、ERK1/2 和 AKT 的磷酸化。 体外细胞实验评估了 Tasurgratinib 对癌细胞的抗增殖和信号传导抑制作用。使用不同浓度的 Tasurgratinib 处理一系列已知 FGFR 状态（例如，FGFR 扩增型、FGFR 突变型或 FGFR 野生型）的癌细胞系。 72-96小时后，使用CellTiter-Glo等标准检测方法评估细胞活力。该化合物对FGFR驱动的细胞系具有选择性活性，这是一项关键发现。此外，通过Western blotting检测磷酸化FGFR及其下游信号蛋白（如ERK和AKT）的表达，证实了FGFR信号通路受到抑制。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： SNU-16 人胃癌小鼠异种移植模型 [2]
剂量： 6.25 至 50 mg/kg 给药途径： 口服，每日一次，持续 14 天 实验结果： 以剂量依赖的方式抑制肿瘤生长。 已在小鼠异种移植模型中进行了 Tasurgratinib 的体内动物研究。在典型的研究中，将免疫缺陷小鼠植入由 FGFR 信号通路驱动的人类癌细胞系（例如，具有 FGFR2 扩增的 SNU-16 胃癌细胞）。一旦肿瘤达到一定大小，将小鼠随机分为治疗组，包括载体对照组和接受不同剂量 Tasurgratinib 的治疗组。该化合物通常每日口服给药。定期测量肿瘤体积。研究结束时，采集肿瘤组织进行FGFR信号通路抑制分析。这些研究证实了该化合物的体内疗效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Tasurgratinib 是一种口服化合物，分子量为 587.67。搜索结果中未提供详细的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax 和生物利用度，这些参数将在临床前研究中确定。其口服有效性是癌症治疗药物的关键特性，使其给药方便。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
所提供的搜索结果中未详细列出Tasurgratinib的具体毒性数据。作为一种激酶抑制剂，其对FGFR1-3相对于其他激酶的选择性是其毒性特征的关键决定因素。由于FGFR4在胆汁酸代谢中发挥重要作用，因此Tasurgratinib对FGFR4的抑制作用较弱，提示其可能对肝脏无害。该药物被归类为研究用化合物，不适用于人体。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Tasurgratinib 是一种成纤维细胞生长因子 (FGF)/成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 通路抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。Tasurgratinib 给药后，可通过一种尚未完全阐明的机制选择性地干扰 FGF 与 FGFR 的结合。这会抑制 FGFR 介导的信号传导，从而抑制 FGFR 过表达肿瘤细胞的增殖并导致细胞死亡。FGFR 是一种受体酪氨酸激酶，对肿瘤细胞的增殖、分化和存活至关重要；其在多种肿瘤细胞类型中表达上调。
Tasurgratinib (E-7090) 是一种有前景的在研药物，用于治疗由 FGFR1、FGFR2 或 FGFR3 改变驱动的癌症。其高效性、选择性和口服生物利用度使其成为极具吸引力的临床开发候选药物。该化合物已在 FGFR 驱动的癌症的临床试验中进行研究，根据最新信息，它可能已在某些地区获得监管部门的批准。 |
| 分子式 |
C32H37N5O6
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|---|---|
| 分子量 |
587.666087865829
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| 精确质量 |
587.274
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| 元素分析 |
C, 65.40; H, 6.35; N, 11.92; O, 16.33
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| CAS号 |
1622204-21-0
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| 相关CAS号 |
E7090 succinate;1879965-80-6
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| PubChem CID |
78323434
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.634
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| LogP |
2.05
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| tPSA |
127
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
43
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| 分子复杂度/Complexity |
880
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
OCCN1CCC(C2C=CC(C(NC3C=C(C=CN=3)OC3C(=CC4=C(C=CN4C(NC)=O)C=3)OCCOC)=O)=CC=2)CC1
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| InChi Key |
IBHOLSBDZMIPPT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C32H37N5O6/c1-33-32(40)37-14-10-25-19-29(28(21-27(25)37)42-18-17-41-2)43-26-7-11-34-30(20-26)35-31(39)24-5-3-22(4-6-24)23-8-12-36(13-9-23)15-16-38/h3-7,10-11,14,19-21,23,38H,8-9,12-13,15-18H2,1-2H3,(H,33,40)(H,34,35,39)
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| 化学名 |
5-((2-(4-(1-(2-hydroxyethyl)piperidin-4-yl)benzamido)pyridin-4-yl)oxy)-6-(2-methoxyethoxy)-N-methyl-1H-indole-1-carboxamide
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| 别名 |
E7090; E 7090; E-7,090; tasurgratinib; TN7CUD1NGA; UNII-TN7CUD1NGA; TASURGRATINIB [INN]; E-7090
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~170.2 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7016 mL | 8.5082 mL | 17.0164 mL | |
| 5 mM | 0.3403 mL | 1.7016 mL | 3.4033 mL | |
| 10 mM | 0.1702 mL | 0.8508 mL | 1.7016 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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