| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Tasurgratinib targets FGFR1, FGFR2, FGFR3, and to a lesser extent, FGFR4. It is a potent, ATP-competitive inhibitor, with IC50 values of 0.71 nM for FGFR1, 0.50 nM for FGFR2, and 1.2 nM for FGFR3. For FGFR4, the IC50 is 120 nM, indicating ~200-fold selectivity for the first three isoforms. By binding to the ATP-binding pocket of these receptor tyrosine kinases, it prevents their autophosphorylation and the subsequent activation of downstream pathways, including the MAPK/ERK and PI3K/AKT cascades.
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| 体外研究 (In Vitro) |
E7090 的 IC50 值为 3 nM，它还能抑制 SNU-16（一种 FGFR2 扩增的人胃癌细胞系）的生长 [1]。E7090 琥珀酸盐也能抑制 SNU-16 细胞的增殖，其 IC50 值为 5.7 nM [2]。如 FGFR 信号通路的抑制所示，E7090 可抑制携带不同类型 FGFR 基因异常（例如扩增、突变或易位）的人类癌细胞系在体外的生长 [1]。E7090 琥珀酸盐的停留时间为 19 分钟，其与 FGFR1 激酶的相互作用动力学介于两种典型抑制剂之间 [1]。
在无细胞生化分析中，琥珀酸他苏拉替尼可直接抑制FGFR1、FGFR2和FGFR3激酶活性，其IC50值已明确。该化合物与FGFR1的结合时间为19分钟，表明其结合亲和力和解离速率均处于中等水平，与其他FGFR抑制剂相比具有中等特性。这种动力学特征可能影响其体内药效学。该化合物对FGFR具有高度选择性，优于300多种其他激酶，展现出优异的选择性。琥珀酸盐形式可提高母体化合物的溶解度和稳定性，使其更适用于口服制剂。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
药效学研究表明，E7090 以剂量依赖的方式抑制 SNU-16 异种移植瘤中的 FGFR 磷酸化。总体而言，体外和体内研究表明，E7090 是一种强效且选择性的 FGFR 抑制剂，在 FGFR 基因异常的临床前癌症模型中显示出潜在的抗癌活性和更大的治疗窗口 [1]。E7090（6.25-50 mg/kg，口服，每日一次）治疗可以延长 4T1 小鼠肺转移模型的生存期 [2]。
在细胞实验中，琥珀酸他苏拉替尼能有效抑制携带FGFR基因改变的癌细胞系的增殖。在SNU-16人胃癌细胞（FGFR2扩增）中，其IC50值为3 nM，可抑制细胞生长。此外，它对FGFR1扩增或FGFR3易位的癌细胞系也具有活性。该化合物以剂量依赖的方式抑制FGFR及其下游信号分子（包括FRS2a、ERK1/2和AKT）的磷酸化。在SNU-16细胞中，抑制FGFR磷酸化的IC50值为1.2 nM。浓度高达1 uM时，他苏拉替尼对FGFR4驱动的细胞系几乎没有活性。 |
| 酶活实验 |
为了测定FGFR活性，采用均相时间分辨荧光（HTRF）法。将重组FGFR1、FGFR2或FGFR3酶与生物素标记的肽底物、ATP（10 uM，接近Km值）以及不同浓度的琥珀酸他苏拉替尼（0.0001-1000 nM）孵育。室温孵育60分钟后，用EDTA终止反应，并用铕标记的抗磷酸酪氨酸抗体和链霉亲和素标记的别藻蓝蛋白（XL665）检测磷酸化产物。测量HTRF信号（665 nm/620 nm比值），并根据剂量反应曲线计算IC50值。为了测定酶的停留时间，进行稀释实验，将酶与抑制剂预孵育，然后稀释到底物/ATP混合物中，以监测酶活性随时间的恢复情况。
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| 细胞实验 |
Western blot分析[1]
细胞类型： SNU-16细胞。 测试浓度： 0.4-100 nM。 孵育时间： 4小时。 实验结果： 抑制FGFR磷酸化，IC50值为1.2 nmol/L。以剂量依赖的方式抑制FGFR下游分子FRS2a、ERK1/2和AKT的磷酸化。 将SNU-16或其他FGFR依赖性癌细胞系接种于含10% FBS的RPMI-1640培养基的96孔板中。次日，用浓度范围为0.01-10000 nM的tasurgratinib琥珀酸盐处理细胞72小时。使用CellTiter-Glo发光细胞活力检测试剂盒检测细胞活力。通过非线性回归分析，根据剂量反应曲线计算生长抑制的IC50值。对于Western blot分析，将细胞用化合物处理4小时后裂解，并用针对p-FGFR、p-ERK和p-AKT的抗体进行检测。使用密度分析法定量条带强度，并计算通路抑制的IC50值。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： SNU-16 人胃癌小鼠异种移植模型 [2]。
剂量： 6.25 至 50 mg/kg。 给药途径： 口服（po，即灌胃）每日一次，持续 14 天。 实验结果： 肿瘤生长呈剂量依赖性抑制。 本研究在SNU-16人胃癌小鼠异种移植模型中评估了tasurgratinib琥珀酸盐的体内疗效。将已建立皮下肿瘤（约100-200 mm³）的裸鼠随机分组，分别接受每日一次口服tasurgratinib琥珀酸盐，剂量分别为6.25、12.5、25或50 mg/kg，连续14天。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积。该化合物可诱导剂量依赖性的肿瘤生长抑制（TGI），在25 mg/kg剂量下观察到显著疗效。在4T1小鼠肺转移模型中，口服6.25-50 mg/kg剂量可延长生存期。肿瘤组织的药效学分析显示，FGFR和ERK1/2磷酸化呈剂量依赖性抑制。该化合物耐受性良好，未引起明显的体重下降。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
琥珀酸他苏拉替尼具有良好的口服生物利用度。在临床前研究（例如，在大鼠和犬中）中，口服给药后吸收良好，达峰时间（Tmax）通常在1-3小时内达到。半衰期（t1/2）为3-6小时，支持每日一次给药。该化合物具有中等至高的分布容积，表明其组织穿透性良好。它主要在肝脏代谢，可能通过CYP3A4代谢。琥珀酸盐形式是活性药物成分，旨在提高其水溶性，优于游离碱。在SNU-16异种移植瘤模型中，血浆浓度与肿瘤暴露量和药效学效应相关。药代动力学/药效学关系支持每日一次口服给药方案。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒理学研究表明，琥珀酸他苏拉替尼具有良好的安全性。在重复给药毒性研究（例如，大鼠和犬的28天研究）中，该化合物在达到预期人体治疗暴露量数倍的剂量下耐受性良好。最常见的毒性反应与靶向FGFR抑制一致，包括对骨骼（例如，生长板改变、骨质增生）和矿物质稳态（例如，高磷血症）的影响，这些都是已知的FGFR抑制剂类效应。停药后，这些变化均可逆转。未报告明显的非靶器官毒性。该化合物在标准体外试验中未显示遗传毒性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Tasurgratinib (E-7090) 由卫材株式会社 (Eisai Co., Ltd.) 发现。其琥珀酸盐是该药物的制剂。在日本，tasurgratinib 琥珀酸盐已获批上市，商品名为 Antican，用于治疗携带 FGFR2 融合基因突变的胆道癌 (BTC) 患者。该药物的获批基于一项 II 期临床试验 (NCT04549493) 的结果。该化合物目前也正在进行针对其他携带 FGFR 改变的实体瘤（例如胃癌、乳腺癌、肺癌）的临床研究。该研究化合物用于在癌症模型中研究 FGFR 的生物学特性。Tasurgratinib 与其他 FGFR 抑制剂（例如厄达替尼、培米替尼）的不同之处在于其选择性和停留时间动力学。该药物以琥珀酸盐的形式提供，仅供研究使用（CAS 1879965-80-6）。分子式为 C36H43N5O10，分子量为 705.75。
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| 分子式 |
C36H43N5O10
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|---|---|
| 分子量 |
705.754129648209
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| 精确质量 |
705.3
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| 元素分析 |
C, 61.27; H, 6.14; N, 9.92; O, 22.67
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| CAS号 |
1879965-80-6
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| 相关CAS号 |
E7090;1622204-21-0
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| PubChem CID |
129275025
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
202
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
14
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| 重原子数目 |
51
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| 分子复杂度/Complexity |
973
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
OCCN1CCC(C2C=CC(C(NC3C=C(C=CN=3)OC3C(=CC4=C(C=CN4C(NC)=O)C=3)OCCOC)=O)=CC=2)CC1.OC(CCC(=O)O)=O
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| InChi Key |
DLFIYSXIMACKCX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C32H37N5O6.C4H6O4/c1-33-32(40)37-14-10-25-19-29(28(21-27(25)37)42-18-17-41-2)43-26-7-11-34-30(20-26)35-31(39)24-5-3-22(4-6-24)23-8-12-36(13-9-23)15-16-38;5-3(6)1-2-4(7)8/h3-7,10-11,14,19-21,23,38H,8-9,12-13,15-18H2,1-2H3,(H,33,40)(H,34,35,39);1-2H2,(H,5,6)(H,7,8)
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| 化学名 |
butanedioic acid;5-[2-[[4-[1-(2-hydroxyethyl)piperidin-4-yl]benzoyl]amino]pyridin-4-yl]oxy-6-(2-methoxyethoxy)-N-methylindole-1-carboxamide
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| 别名 |
Tasfygo (TN); Tasurgratinib succinate (JAN); UNII-YRZ52NF9Y4; Tasurgratinib succinate; YRZ52NF9Y4; orb1744692;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~130.75 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4169 mL | 7.0847 mL | 14.1693 mL | |
| 5 mM | 0.2834 mL | 1.4169 mL | 2.8339 mL | |
| 10 mM | 0.1417 mL | 0.7085 mL | 1.4169 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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