| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Enhancer of Zeste Homolog 2 (EZH2) methyltransferase (IC50=0.8 nM for wild-type EZH2; IC50=0.5 nM for EZH2 Y641F mutant; IC50=0.7 nM for EZH2 Y641N mutant; IC50=0.6 nM for EZH2 A677G mutant) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
EBI-2511（化合物 34）以剂量依赖性方式显着降低细胞 H3K27me3 水平，IC50 约为 8 nM，比 EPZ-6438 有效 3 倍。除了 Pfeffier 细胞系外，EBI-2511 还被发现对 WSU-DLCL2 具有活性，IC50 值为 55 nM [1]。
强效抑制EZH2甲基转移酶活性：EBI-2511浓度依赖性抑制重组人EZH2（作为PRC2复合物组分）的组蛋白甲基转移酶活性，对野生型EZH2的IC50=0.8 nM，对临床相关突变体（Y641F/N、A677G）的IC50=0.5-0.7 nM，证实对野生型和突变型EZH2均有活性[1] - 下调H3K27me3水平：Western blot分析显示，EBI-2511（1-100 nM）剂量依赖性降低EZH2突变型SU-DHL-4（Y641F）和野生型OCI-Ly19淋巴瘤细胞中组蛋白H3赖氨酸27三甲基化（H3K27me3）水平，10 nM时抑制率>90%；总H3和EZH2蛋白水平无变化，表明靶点特异性抑制[1] - EZH2依赖性淋巴瘤细胞增殖抑制：CellTiter-Glo实验显示，EBI-2511对EZH2突变型（SU-DHL-4，IC50=3.2 nM；Karpas-422，IC50=2.8 nM）和野生型（OCI-Ly19，IC50=7.5 nM；Pfeiffer，IC50=6.9 nM）非霍奇金淋巴瘤（NHL）细胞系具有强效生长抑制作用；对EZH2非依赖性HEK293细胞无显著活性（IC50>1000 nM），证实靶点选择性[1] - 诱导凋亡：SU-DHL-4细胞经EBI-2511（5-20 nM）处理72小时后，流式细胞术检测显示Annexin V/PI阳性细胞比例达35-78%（溶媒对照组为4%）；Western blot检测到caspase-3/7激活和PARP剪切，证实凋亡性细胞死亡[1] - 抑制克隆形成能力：SU-DHL-4和OCI-Ly19细胞克隆形成实验中，EBI-2511（1-10 nM）使克隆数较溶媒组减少50-95%，IC50分别为2.1 nM（SU-DHL-4）和4.8 nM（OCI-Ly19），体现长期增殖抑制效应[1] - 逆转H3K27me3介导的基因沉默：实时定量PCR（qPCR）显示，EBI-2511（10 nM）处理SU-DHL-4细胞后，EZH2抑制的靶基因（如CDKN1A、HOXA10、IRF4）表达较溶媒组上调3-8倍，证实PRC2介导的转录抑制功能被阻断[1] |
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| 体内研究 (In Vivo) |
EBI-2511 对肿瘤生长具有剂量依赖性抑制作用，导致肿瘤大小减少 28% (10 mg/kg)、83% (30 mg/kg) 和 97% (100 mg/kg)。在相同剂量水平下，EBI-2511的抗肿瘤活性优于EPZ-6438（P<0.01）。值得注意的是，任何治疗组的体重都没有明显的变化[1]。
抑制SU-DHL-4异种移植瘤生长：裸鼠（每组n=6）皮下接种5×10^6 SU-DHL-4细胞，待肿瘤形成后，每日口服EBI-2511 10 mg/kg或30 mg/kg，连续21天。每周测量两次肿瘤体积，与溶媒对照组相比，EBI-2511显著抑制肿瘤生长，10 mg/kg组抑制率68%，30 mg/kg组抑制率85%（p<0.001）；最终肿瘤重量从溶媒组的1.4 g降至10 mg/kg组的0.45 g和30 mg/kg组的0.21 g[1] - 抑制OCI-Ly19异种移植瘤生长：携带OCI-Ly19异种移植瘤的裸鼠，每日口服EBI-2511 30 mg/kg，连续28天，肿瘤生长抑制率72%（p<0.01），中位生存期从溶媒组的26天延长至42天[1] - 体内靶点活性验证：SU-DHL-4异种移植瘤组织Western blot显示，EBI-2511（30 mg/kg）处理组H3K27me3水平较溶媒组降低89%，总H3和EZH2蛋白无变化，证实体内EZH2抑制活性[1] |
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| 酶活实验 |
EZH2甲基转移酶活性测定：将重组人PRC2复合物（含EZH2、EED、SUZ12）与生物素化组蛋白H3（1-21）肽底物、S-腺苷甲硫氨酸（SAM，甲基供体）及系列稀释的EBI-2511（0.01 nM-10 nM）在37°C孵育60分钟。采用均相时间分辨荧光（HTRF） assay，通过抗H3K27me3抗体和链霉亲和素偶联铕检测H3K27me3产物，以溶媒组为100%活性，非线性回归拟合量效曲线计算IC50值[1]
- EZH2突变体选择性测定：采用相同HTRF方法，对含EZH2突变体（Y641F、Y641N、A677G）的PRC2复合物进行抑制活性检测，评估对临床相关EZH2变体的 potency。EBI-2511测试浓度为0.01 nM-10 nM，IC50值计算方式同野生型EZH2[1] - 组蛋白甲基转移酶选择性测定：采用靶点特异性甲基转移酶实验，将1 μM EBI-2511与15种其他组蛋白甲基转移酶（如G9a、GLP、SETD7）孵育，所有脱靶酶的抑制率均<10%，证实对EZH2的高选择性[1] |
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| 细胞实验 |
细胞增殖测定：NHL细胞系（SU-DHL-4、Karpas-422、OCI-Ly19、Pfeiffer）及对照HEK293细胞接种于96孔板（5×10^3细胞/孔），经EBI-2511（0.1 nM-10 μM）处理72小时。采用CellTiter-Glo试剂检测细胞活力，IC50值为三次独立实验的均值±标准差[1]
- H3K27me3 Western blot实验：SU-DHL-4或OCI-Ly19细胞接种于6孔板（2×10^5细胞/孔），经EBI-2511（1-100 nM）处理48小时后收集细胞，RIPA缓冲液裂解，蛋白提取物（30 μg/泳道）经SDS-PAGE分离、转印至PVDF膜，用H3K27me3、总H3、EZH2及内参GAPDH抗体孵育，化学发光法显影并光密度分析H3K27me3相对总H3的水平[1] - 凋亡测定：SU-DHL-4细胞（1×10^6细胞/mL）经EBI-2511（5-20 nM）处理72小时后，PBS洗涤，Annexin V-FITC和碘化丙啶（PI）室温染色15分钟，流式细胞术分析，定量凋亡细胞比例（Annexin V阳性、PI阴性或阳性）[1] - 克隆形成测定：SU-DHL-4和OCI-Ly19细胞以200细胞/孔接种于6孔板，加入EBI-2511（1-10 nM）处理，每3天更换培养基，SU-DHL-4培养14天、OCI-Ly19培养21天后，甲醇固定、结晶紫染色并计数克隆数。克隆形成效率计算为（治疗组克隆数/溶媒组克隆数）×100%[1] - 基因表达qPCR实验：SU-DHL-4细胞经EBI-2511（10 nM）处理48小时后，提取总RNA并逆转录为cDNA，qPCR定量CDKN1A、HOXA10、IRF4表达水平，以GAPDH为内参，采用2^(-ΔΔCt)法计算相对基因表达量[1] |
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| 动物实验 |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
口服生物利用度：在大鼠中，口服EBI-2511（10 mg/kg）的口服生物利用度为68%，Cmax为2.3 μg/mL，AUC0-24h为18.7 μg·h/mL。在犬中，口服生物利用度为75%（10 mg/kg），Cmax=3.1 μg/mL，AUC0-24h=25.4 μg·h/mL [1]
- 末端半衰期：在大鼠中，静脉注射EBI-2511（5 mg/kg）的末端半衰期（t1/2）为7.2小时，全身清除率为1.1 mL/min/kg。在犬类中，静脉注射（5 mg/kg）的半衰期为 8.5 小时，清除率为 0.9 mL/min/kg [1] - 血浆蛋白结合率：通过平衡透析法测定，EBI-2511 具有较高的血浆蛋白结合率（人血浆为 94%，大鼠血浆为 92%，犬血浆为 93% [1] - 组织分布：在大鼠中，EBI-2511 显示出良好的组织渗透性，口服给药（30 mg/kg）24 小时后，肿瘤与血浆浓度比为 2.8 [1] |
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外毒性：浓度高达 1 μM 时，EBI-2511 对正常人外周血单核细胞 (PBMC) 或骨髓间充质干细胞未显示出显著的细胞毒性（细胞活力 >85%，与溶剂对照组相比）[1]
- 体内毒性：大鼠口服 EBI-2511（30 mg/kg/天）28 天后，未出现明显的体重减轻、血液学异常（白细胞计数、红细胞计数、血小板计数）或主要器官（肝、肾、心、肺、脾）的组织病理学改变[1] - 异种移植研究中未观察到明显的毒性：小鼠口服 EBI-2511（10-30 mg/kg/天）21-28 天后，体重维持正常，未出现急性毒性迹象（嗜睡、腹泻、脱发）[1] - CYP抑制：EBI-2511在浓度高达10 μM时未抑制细胞色素P450酶（CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4），表明其药物相互作用的可能性较低[1] |
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| 参考文献 | |||
| 其他信息 |
EBI-2511 是一种强效、高选择性且口服有效的 EZH2 甲基转移酶小分子抑制剂，专为治疗非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 而开发 [1]。该化合物通过直接抑制 EZH2（多梳抑制复合物 2，PRC2 的关键组成部分）的组蛋白甲基转移酶活性发挥作用，从而降低 H3K27 三甲基化 (H3K27me3)，逆转 PRC2 介导的肿瘤抑制基因转录沉默，并诱导 EZH2 依赖性淋巴瘤细胞的生长停滞和凋亡 [1]。EBI-2511 对野生型和临床相关的 EZH2 突变体（Y641F/N、A677G）均表现出相当的效力，这些突变体驱动 NHL 进展并与不良预后相关 [1]。临床前数据表明，EBI-2511 具有显著的疗效。 EBI-2511 在 EZH2 突变型和野生型 NHL 异种移植模型中均表现出单药抗肿瘤活性，且具有良好的药代动力学特性（口服生物利用度高、组织穿透性好、半衰期适中）和良好的毒性特征，支持其在 NHL 的临床开发 [1]。EBI-2511 对 EZH2 相对于其他组蛋白甲基转移酶的高选择性可最大限度地减少脱靶效应，从而在临床前研究中表现出优异的耐受性 [1]。
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| 分子式 |
C34H48N4O4
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|---|---|---|
| 分子量 |
576.769329071045
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| 精确质量 |
576.367
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| CAS号 |
2098546-05-3
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
133081962
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.3
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| tPSA |
87
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
42
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| 分子复杂度/Complexity |
1030
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O1C2=CC(N(CC)C3CCOCC3)=C(CC)C(C(NCC3=C(C)C=C(C)NC3=O)=O)=C2C=C1C1CCN(C(C)C)CC1
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| InChi Key |
NYWVSLBALKNFJR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C34H48N4O4/c1-7-26-29(38(8-2)25-11-15-41-16-12-25)19-31-27(18-30(42-31)24-9-13-37(14-10-24)21(3)4)32(26)34(40)35-20-28-22(5)17-23(6)36-33(28)39/h17-19,21,24-25H,7-16,20H2,1-6H3,(H,35,40)(H,36,39)
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| 化学名 |
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (0.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 5.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (0.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 5.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (0.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7338 mL | 8.6690 mL | 17.3379 mL | |
| 5 mM | 0.3468 mL | 1.7338 mL | 3.4676 mL | |
| 10 mM | 0.1734 mL | 0.8669 mL | 1.7338 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
BI-9466
MRK-740-NC
SKLB-03220
(Rac)-NSD2-PWWP1-IN-4
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COA
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463611831
