| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Hemoglobin (no IC50/Ki/EC50/DC50 values reported in this paper). [1]
Efaproxiral Sodium targets hemoglobin. It binds to the hemoglobin molecule and decreases its affinity for oxygen. This allosteric modification shifts the oxygen dissociation curve to the right, promoting the release of oxygen from red blood cells. By increasing the oxygen supply to hypoxic tissues, particularly tumors, it enhances the effectiveness of radiation therapy, which requires oxygen to generate free radicals that damage DNA. This mechanism makes it a valuable radiosensitizer. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
依法普罗拉是一种合成的血红蛋白氧结合亲和力变构调节剂，已被证实能可逆地与血红蛋白结合，稳定脱氧血红蛋白四聚体构象，从而降低其对氧的亲和力。体外实验表明，依法普罗拉钠能以浓度依赖的方式降低血红蛋白的氧亲和力。这一效应已通过纯化血红蛋白和全血得到验证。依法普罗拉钠通过增加氧释放，增强培养的缺氧细胞的氧合作用。其作为血红蛋白调节剂的活性已在生物化学研究中得到充分证实。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
依法普罗昔拉联合吸氧可将EMT6肿瘤的放射生物学乏氧分数从空气呼吸小鼠和吸氧小鼠的24%降低至9%，并提高肿瘤对放射线的反应。卡铂（100 mg/kg）可减缓空气呼吸小鼠的肿瘤生长，使其生长延迟3.3天。依法普罗昔拉联合吸氧可将生长延迟延长至5.7天，比单独使用卡铂延长2.4天（71%），比卡铂联合吸氧延长2.1天（57%）。因此，依法普罗昔拉联合吸氧可将100 mg/kg卡铂的肿瘤生长延迟效果提高至或超过150 mg/kg高毒性剂量卡铂的效果，且不会增加空气呼吸小鼠中100 mg/kg卡铂的毒性。在 C3H 小鼠中，使用 Efaproxiral 治疗 5 天后，RIF-1 肿瘤的肿瘤氧合显著增加 8.4 至 43.4 mmHg，最大增加时间为治疗后 22-31 分钟。在 C3H 小鼠 RIF-1 肿瘤模型中，Efaproxiral 联合氧气和放射治疗可在整个治疗期间抑制肿瘤生长，且在第 3 天至第 5 天的抑制效果与放射治疗联合氧气治疗显著不同。
在用 150 mg/kg 卡铂治疗的 EMT6 小鼠乳腺肿瘤模型中，Efaproxiral（三次给药，每次 150 mg/kg：卡铂治疗前 15 分钟、治疗后 1.5 小时和 3.5 小时）联合卡铂治疗后 5 小时的氧气吸入显著降低了肿瘤细胞的存活率（存活分数约为 0.011），与呼吸空气的小鼠（存活分数约为 0.10）或单独吸氧的小鼠（存活分数约为 0.025）相比（分别为 P<0.01 和 P<0.05）。在不使用卡铂的情况下，三剂依法普利拉（Efaproxiral）联合吸氧5.25小时对肿瘤细胞活力无显著影响。[1] 在肿瘤生长延迟实验中，100 mg/kg卡铂联合依法普利拉（三剂，每剂150 mg/kg）和吸氧治疗可使肿瘤生长延迟5.7 ± 0.7天（达到初始体积4倍所需时间），显著优于单独使用卡铂（3.3 ± 0.7天，P<0.001）和单独使用卡铂联合吸氧（3.6 ± 0.7天，P<0.05）。通过log-rank检验，卡铂联合依法普利拉和吸氧的相对效应比分别为：卡铂联合吸氧组1.6倍，卡铂单药组1.9倍，对照组4.4倍。 [1]体内研究表明，依法普罗钠能够增加肿瘤氧合作用，并增强动物模型中放射治疗的疗效。目前已开展临床试验，研究其治疗脑转移瘤和其他癌症的疗效。依法普罗钠通过改善肿瘤氧合作用，提高肿瘤对放射线的敏感性，从而改善肿瘤控制。其疗效呈剂量依赖性，且在静脉给药后即可观察到。 |
| 酶活实验 |
依法普罗钠的非细胞活性测定通常涉及测量其对血红蛋白氧亲和力的影响。这些测定使用纯化的血红蛋白或全血，并在化合物存在下测量氧解离曲线。曲线的偏移（P50）是表征其活性的关键参数。这些实验对于理解其作为变构调节剂的作用机制至关重要。
|
| 细胞实验 |
肿瘤细胞存活率的克隆形成实验（克隆形成实验）：将肿瘤组织取出，通过切碎和胰蛋白酶消化制备单细胞悬液。使用台盼蓝染色法在相差显微镜下计数细胞，以识别受损细胞。将细胞以低密度接种于含有15%血清（胎牛血清与胎牛血清1:1混合）、青霉素/链霉素、两性霉素B和庆大霉素的Waymouth培养基的培养皿中。培养皿置于37℃、95%空气/5% CO₂的湿润环境中培养14天。用甲醇固定细胞，并用结晶紫染色。计数含有50个以上细胞的克隆。使用当天接种的未经处理的对照肿瘤细胞的接种效率计算存活率。 [1]
体外细胞实验用于研究依法普罗钠对细胞氧合的影响。将细胞在低氧条件下培养，并用该化合物处理，然后测量培养基中的氧张力。同时评估其对细胞存活率的影响，尤其是在与辐射联合使用时。这些研究有助于证实其作用机制及其作为放射增敏剂的潜力。 |
| 动物实验 |
肿瘤植入：将2×10⁵个EMT6细胞皮内注射到雄性BALB/c Rw小鼠（2.5-3.5月龄）的侧腹部，植入肿瘤。约2周后，当肿瘤体积达到约100 mm³时进行治疗。[1]
药物制备和给药：将依法普罗拉（Efaproxiral，RSR13）和卡铂溶解于无菌、无热原的生理盐水中，并进行腹腔注射（ip）。对于依法普罗拉联合氧气的长期治疗，在卡铂注射前15分钟、注射后1.5小时和3.5小时分别给予150 mg/kg的依法普罗拉（累积剂量为450 mg/kg）。卡铂剂量在肿瘤细胞存活率测定中为150 mg/kg，在肿瘤生长延迟测定中为100 mg/kg。 [1] 氧气呼吸：接受氧气治疗的小鼠在卡铂注射前15分钟以及注射后2小时或5小时，被置于持续通入100%氧气的气体箱中。对于依法普利拉加氧气组，从卡铂注射前15分钟开始持续氧气呼吸，直至检测（注射后2小时或5小时）。[1] 肿瘤生长延迟试验：当肿瘤体积约为100 mm³时，根据肿瘤体积将小鼠随机分组。由一位不知晓分组情况的观察者使用游标卡尺每周测量三次肿瘤的长度（L）、宽度（W）和高度（H）；肿瘤体积计算公式为（L×W×H×π）/6。当肿瘤体积达到1000 mm³时，对小鼠实施安乐死。采用Kaplan-Meier法分析肿瘤体积达到初始治疗体积4倍所需的时间。对肺转移情况进行了评估：切除肺组织，清洗后用布氏液固定，用95%乙醇洗涤，保存在乙醇中，并在解剖显微镜下计数肺表面的肿瘤结节。[1] 在肿瘤模型中开展了依法普罗钠的体内动物研究。通常将该化合物静脉注射给荷瘤动物，随后进行放射治疗。监测肿瘤生长情况以评估联合治疗的疗效。这些研究对于验证其作为放射增敏剂的体内疗效至关重要。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
依法普罗钠的分子量为394.40 g/mol，通过静脉注射给药。其药代动力学特性已在临床试验中进行研究。依法普罗钠分布于全身，其半衰期支持其作为放射增敏剂的应用。依法普罗钠经肾脏代谢和排泄。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
宿主毒性监测：小鼠每周称重三次。实验过程中，体重测量结果显示，卡铂治疗组（空气呼吸组、氧气呼吸组和依法普罗昔拉联合氧气呼吸组）之间无统计学意义上的显著差异，所有组在体重最低点均平均下降约1克。对动物状况（行为、梳理毛发、一般外观）的观察显示，三个卡铂治疗组之间无显著差异。安乐死时的尸检结果总体正常，各组之间无差异。[1]
卡铂剂量限制性毒性：150 mg/kg的卡铂剂量产生了不可接受的毒性：7只小鼠中有2只因血液学危象而被安乐死，存活的小鼠表现出严重的体重下降（4.6±0.5克）、嗜睡、不梳理毛发以及其他毒性症状。 100 mg/kg 卡铂的剂量是目前已知的最高剂量，在此剂量下不会产生严重毒性。依法普利拉联合吸氧并未增加 100 mg/kg 卡铂的毒性。[1] 依法普利拉钠的安全性已通过临床试验得到证实。它通常耐受性良好，报道的副作用包括恶心、头痛和低血压。其临床研究提供了全面的毒理学数据。依法普利拉钠目前尚未广泛获批，但仍是一种用于放射增敏的研究化合物。 |
| 参考文献 |
Exp Biol Med (Maywood).2006 Mar;231(3):317-21;Radiat Res.2007 Aug;168(2):218-25.
|
| 其他信息 |
依法普罗钠是依法潘的钠盐，依法潘是一种丙酸衍生物，也是一种具有放射增敏活性的血红蛋白变构调节剂。依法潘与血红蛋白四聚体非共价结合，从而降低血红蛋白对氧的亲和力。这会导致乏氧肿瘤组织中的氧含量增加；增强的肿瘤氧合作用可以降低肿瘤的放射抗性。依法普罗钠目前正在临床试验中作为放射治疗的辅助药物进行测试，也可与化疗和综合治疗联合使用。在人体中，依法普罗钠通常以静脉输注的方式给药，输注时间为30-60分钟，半衰期为3-4.5小时（参考文献12，但并非来自本研究）。小鼠的三次注射方案模拟了临床单次治疗即可达到的效果，因为小鼠的药物半衰期要短得多。 Efaproxiral与吸氧联合使用可提高多种啮齿动物模型中肿瘤和组织的氧合作用，并提高人体全血P50水平。[1]
Efaproxiral Sodium (RSR13) 是一种合成的血红蛋白变构调节剂，可降低其氧结合亲和力，从而增加组织氧释放。它被用作放射增敏剂，以增强放射疗法在癌症治疗中的疗效。通过提高肿瘤氧合作用，它可使乏氧肿瘤细胞对放射线更加敏感。Efaproxiral Sodium 是一种用于放射增敏的研究化合物。 |
| 分子式 |
C20H22NNAO4
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
363.3828
|
|
| 精确质量 |
363.144
|
|
| CAS号 |
170787-99-2
|
|
| 相关CAS号 |
Efaproxiral;131179-95-8
|
|
| PubChem CID |
2725048
|
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
|
| 沸点 |
554.5ºC at 760mmHg
|
|
| 闪点 |
289.2ºC
|
|
| 蒸汽压 |
3.93E-13mmHg at 25°C
|
|
| LogP |
2.465
|
|
| tPSA |
78.5
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
|
| 重原子数目 |
26
|
|
| 分子复杂度/Complexity |
464
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
|
| InChi Key |
SWDPIHPGORBMFR-UHFFFAOYSA-M
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C20H23NO4.Na/c1-13-9-14(2)11-16(10-13)21-18(22)12-15-5-7-17(8-6-15)25-20(3,4)19(23)24;/h5-11H,12H2,1-4H3,(H,21,22)(H,23,24);/q;+1/p-1
|
|
| 化学名 |
Sodium 2-[4-[2-[(3,5-Dimethylphenyl)amino]-2-oxoethyl]phenoxy]-2-methylpropanoate
|
|
| 别名 |
|
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7519 mL | 13.7597 mL | 27.5194 mL | |
| 5 mM | 0.5504 mL | 2.7519 mL | 5.5039 mL | |
| 10 mM | 0.2752 mL | 1.3760 mL | 2.7519 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
