| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ezh2 (Enhancer of Zeste Homolog 2, catalytic subunit of PRC2 complex) (IC₅₀ = ~14 nM for recombinant Ezh2-EED-SUZ12 complex histone methyltransferase activity); Ezh1 (paralog of Ezh2, IC₅₀ > 10 μM, indicating high selectivity for Ezh2 over Ezh1) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
已知 EI1 (KB-145943) 可抑制 DLBCL 细胞中的细胞 H3K27 甲基化并促进 Ezh2 靶基因 p16 的表达。此外，EI1 (KB-145943) 抑制小鼠胚胎成纤维细胞中的 H3K27me3 和细胞分裂。此外，EI1 (KB-145943) 会诱导具有 Ezh2 突变的 DLBCL 细胞的细胞周期停滞和细胞凋亡，同时还特异性抑制其生长[1]。
1. 酶抑制活性：EI1（KB145943; EI 1）可强效且选择性抑制Ezh2介导的H3K27甲基化。在重组PRC2复合物（Ezh2-EED-SUZ12）酶活实验中，其IC₅₀约为14 nM；而对其他组蛋白甲基转移酶（如G9a、SUV39H1、DOT1L）的抑制作用极弱，IC₅₀均>10 μM [1] 2. 抗增殖活性：EI1可抑制Ezh2高表达肿瘤细胞系的增殖。对B细胞淋巴瘤细胞系SU-DHL-4、OCI-Ly19的IC₅₀分别约为0.3 μM和0.5 μM；对三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231的IC₅₀约为0.8 μM；相反，其对Ezh2低表达的正常人成纤维细胞几乎无影响（IC₅₀>10 μM）[1] 3. 表观遗传及基因表达影响：EI1（0.5–2 μM处理48 h）可降低SU-DHL-4细胞中全局H3K27me3水平（Western blot检测），1 μM剂量下降低幅度约70%；同时可上调Ezh2靶标抑癌基因的表达，其中p16^(INK4a) mRNA表达增加3.2倍，p21^(CIP1) mRNA表达增加2.8倍（实时荧光定量PCR/qRT-PCR检测）[1] 4. 诱导凋亡：EI1（1 μM处理72 h）可诱导SU-DHL-4细胞凋亡，凋亡率从对照组（约5%）升至约35%（Annexin V-FITC/PI双染，流式细胞术检测）；同时伴随caspase-3和PARP的切割激活（Western blot检测）[1] 5. 抑制克隆形成：EI1（0.1–1 μM）可剂量依赖性抑制SU-DHL-4细胞的克隆形成能力。0.5 μM剂量下，克隆数较对照组减少约80%（结晶紫染色，克隆计数）[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
不适用
1. 肿瘤生长抑制（异种移植模型）：在SU-DHL-4（B细胞淋巴瘤）皮下异种移植NOD/SCID小鼠模型中，EI1以30 mg/kg剂量每日腹腔注射1次，持续21天，可显著抑制肿瘤生长，肿瘤生长抑制率（TGI）约75%。第21天时，EI1组平均肿瘤体积约180 mm³，而对照组约720 mm³ [1] 2. 体内靶点验证：从EI1处理组小鼠中分离的肿瘤组织，H3K27me3水平降低约65%（Western blot），p16^(INK4a) mRNA表达增加2.5倍（qRT-PCR），证实EI1在体内可特异性抑制Ezh2活性[1] 3. 延长生存期：在SU-DHL-4静脉注射异种移植模型（播散性淋巴瘤）中，EI1（30 mg/kg，腹腔注射，每日1次，持续21天）可将小鼠中位生存期从对照组的约28天延长至约45天[1] |
| 酶活实验 |
1. 重组PRC2复合物活性实验：将重组人Ezh2-EED-SUZ12复合物（PRC2）与生物素化H3（1–21）肽段（底物）、S-腺苷-L-甲硫氨酸（SAM，甲基供体，含荧光标记SAM类似物）及系列浓度EI1（0.1 nM–10 μM）在反应缓冲液中37°C孵育1 h；加入链霉亲和素包被板和H3K27三甲基化（H3K27me3）特异性检测抗体终止反应，检测荧光强度，计算相对于对照组的酶活性百分比，通过量效曲线拟合得到IC₅₀[1]
2. 对其他甲基转移酶的选择性实验：采用与上述相同的实验体系，但替换为其他重组组蛋白甲基转移酶（G9a、SUV39H1、DOT1L）及其特异性底物，测试系列浓度EI1（1 nM–100 μM）对这些非靶标酶的抑制活性，计算IC₅₀[1] |
| 细胞实验 |
1. 细胞活力（抗增殖）实验：将肿瘤细胞（SU-DHL-4、OCI-Ly19、MDA-MB-231）或正常成纤维细胞以2×10³–5×10³个/孔接种于96孔板，过夜培养后加入系列浓度EI1（0.01 μM–100 μM），37°C、5% CO₂孵育72 h；加入细胞活力检测试剂（如MTT），孵育4 h后测定570 nm吸光度，通过量效分析软件计算IC₅₀[1]
2. H3K27me3及凋亡标志物Western blot实验：SU-DHL-4细胞以1×10⁶个/孔接种于6孔板，用EI1（0.1–2 μM）处理48 h后提取核蛋白，经SDS-PAGE电泳后转移至膜上；加入抗H3K27me3、总H3、切割型caspase-3、切割型PARP或Ezh2一抗及二抗孵育，化学发光检测信号，用图像分析软件定量条带强度（以总H3或GAPDH为内参）[1] 3. 靶基因表达qRT-PCR实验：SU-DHL-4细胞经EI1（1 μM）处理48 h后提取总RNA，逆转录为cDNA，使用p16^(INK4a)、p21^(CIP1)及内参基因GAPDH的特异性引物进行qRT-PCR，采用2^(-ΔΔCt)法计算相对mRNA表达量[1] 4. 凋亡实验（Annexin V/PI染色）：SU-DHL-4细胞经EI1（1 μM）处理72 h后收集，用Annexin V-FITC和PI在结合缓冲液中室温染色15 min，流式细胞术分析，定量凋亡细胞比例（Annexin V阳性/PI阴性及Annexin V阳性/PI阳性细胞）[1] 5. 克隆形成实验：SU-DHL-4细胞以200个/孔接种于6孔板，次日加入EI1（0.1–1 μM），培养14天（每3天换液1次）；用甲醛固定、结晶紫染色后，计数含>50个细胞的克隆，计算相对于对照组的克隆形成率[1] |
| 动物实验 |
1. 皮下异种移植模型（肿瘤生长抑制）：将5×10⁶个SU-DHL-4细胞（重悬于PBS/Matrigel，1:1）皮下注射到6-8周龄雌性NOD/SCID小鼠右侧腹部。当肿瘤平均体积达到100-150 mm³时，将小鼠随机分为两组（每组n=6）：载体组和EI1治疗组。EI1首先溶解于二甲基亚砜（DMSO）中，然后用含0.1% Tween 80的0.9%生理盐水稀释（最终DMSO浓度<5%），并以30 mg/kg的剂量腹腔注射（ip），每日一次，连续21天。载体组注射等体积的DMSO/生理盐水/Tween 80溶液。每隔3天记录一次肿瘤体积（用游标卡尺测量，公式：体积 = 长 × 宽² / 2）和小鼠体重。实验结束时，切除肿瘤，称重，并保存用于后续的Western blot和qRT-PCR分析[1]
2. 静脉异种移植模型（生存研究）：雌性NOD/SCID小鼠经尾静脉注射2×10⁶个SU-DHL-4细胞。三天后，将小鼠随机分为载体组和EI1组（每组n=8）。EI1以30 mg/kg的剂量腹腔注射，每日一次，持续21天（配方同上）。每日监测小鼠的发病迹象（例如，体重减轻>20%、嗜睡），并记录生存时间。采用Kaplan-Meier法计算中位生存期[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. 小鼠血浆药代动力学：雌性CD-1小鼠腹腔注射EI1，剂量为30 mg/kg。分别于给药后0.25、0.5、1、2、4、8和24小时采集血样。离心分离血浆，采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定EI1浓度。计算了药代动力学参数：最大血浆浓度 (Cₘₐₓ) ≈ 1.2 μM，达峰时间 (Tₘₐₓ) ≈ 0.5 h，血浆半衰期 (t₁/₂) ≈ 2.8 h，血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC₀₋₂₄ₕ) ≈ 3.5 μM·h [1]
2. 组织分布：荷瘤 NOD/SCID 小鼠（SU-DHL-4 异种移植瘤）腹腔注射 EI1 (30 mg/kg)。给药 1 小时后，处死小鼠，收集组织（肿瘤、肝脏、肾脏、脾脏、肺），匀浆后进行 LC-MS/MS 分析。肿瘤组织中EI1的浓度约为0.9 μM，约为同一时间点血浆浓度的75%；肝脏和肾脏中的浓度分别约为1.5 μM和0.7 μM [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 小鼠急性毒性：雌性CD-1小鼠腹腔注射EI1，剂量分别为10、30、60和100 mg/kg。剂量高达60 mg/kg时未观察到死亡；100 mg/kg剂量下，6只小鼠中有2只在48小时内死亡。估计其近似致死剂量（LD₅₀）大于60 mg/kg且小于100 mg/kg [1]
2. 异种移植模型慢性毒性：在为期21天的皮下异种移植研究中（30 mg/kg，腹腔注射，每日一次），EI1治疗组小鼠未出现显著体重下降（最大体重变化：与载体组相比下降8%，在可接受范围内）。血液学分析（外周血）显示，与载体组相比，白细胞计数、红细胞计数和血小板计数均无显著变化。血清生化指标（ALT、AST、肌酐、尿素氮）均在正常范围内，表明无明显的肝肾毒性[1] 3. 血浆蛋白结合率：将EI1与小鼠血浆（1:1，v/v）于37℃孵育1小时。采用超滤法分离未结合部分，并用LC-MS/MS进行测定。EI1的血浆蛋白结合率约为92%[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
1. 作用机制：EI1（KB145943；EI 1）作为Ezh2的竞争性抑制剂，与Ezh2的催化SET结构域结合，阻断Ezh2与其底物（H3K27）或辅因子（SAM）的相互作用。这抑制了PRC2介导的H3K27三甲基化，而H3K27三甲基化是基因沉默的关键表观遗传标记。H3K27me3水平的降低导致肿瘤抑制基因（例如p16INK4a、p21CIP1）的重新激活，这些基因通常在Ezh2过表达的肿瘤中被沉默，从而抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡[1]。
2. 治疗潜力：研究表明，EI1是一种高效且选择性的Ezh2抑制剂，在Ezh2高表达的肿瘤（例如B细胞淋巴瘤、三阴性乳腺癌）中具有临床前疗效。其良好的体内安全性和靶向特异性活性支持其作为Ezh2驱动型恶性肿瘤治疗药物的潜力[1] 3. 背景：Ezh2是多梳抑制复合物2 (PRC2) 的核心组成部分，在包括淋巴瘤、乳腺癌和前列腺癌在内的多种癌症中经常过表达或发生突变。Ezh2的过表达会导致H3K27me3过度修饰和抑癌基因沉默，从而促进肿瘤发生。因此，Ezh2已成为癌症治疗中一个很有前景的靶点[1] |
| 分子式 |
C23H26N4O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
390.48
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| 精确质量 |
390.205
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| CAS号 |
1418308-27-6
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
72199293
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
675.9±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
362.6±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.617
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| LogP |
2.92
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| tPSA |
94.43
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
771
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
PFHDWRIVDDIFRP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H26N4O2/c1-5-17(6-2)27-8-7-18-19(10-16(12-24)11-21(18)27)22(28)25-13-20-14(3)9-15(4)26-23(20)29/h7-11,17H,5-6,13H2,1-4H3,(H,25,28)(H,26,29)
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| 化学名 |
6-cyano-N-[(4,6-dimethyl-2-oxo-1H-pyridin-3-yl)methyl]-1-pentan-3-ylindole-4-carboxamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5610 mL | 12.8048 mL | 25.6095 mL | |
| 5 mM | 0.5122 mL | 2.5610 mL | 5.1219 mL | |
| 10 mM | 0.2561 mL | 1.2805 mL | 2.5610 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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BI-9466
MRK-740-NC
SKLB-03220
(Rac)-NSD2-PWWP1-IN-4
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COA
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463611831
