| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of eIF4A3-IN-2 is eukaryotic initiation factor 4A-3 (eIF4A3), an ATP-dependent RNA helicase that is a core component of the exon junction complex (EJC). eIF4A3 plays critical roles in RNA splicing, translation initiation, and nonsense-mediated mRNA decay (NMD). eIF4A3-IN-2 acts as a selective, noncompetitive inhibitor that binds to the allosteric region of eIF4A3 with an IC₅0 of 110 nM. By inhibiting eIF4A3, the compound disrupts EJC formation and function, affecting RNA processing and gene expression. eIF4A3 is a validated target for cancer research and other diseases driven by aberrant RNA metabolism.
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| 体外研究 (In Vitro) |
eIF4A3-IN-2（化合物 2）与 eIF4A3 的变构区结合，在体外抑制 ATPase、解旋酶和细胞无义介导的 RNA 衰变 (NMD) 的活性 [1]。
体外研究表明，eIF4A3-IN-2 是一种高选择性的非竞争性 eIF4A3 抑制剂，IC₅0 值为 110 nM。该化合物与 eIF4A3 的变构区结合，从而具有特异性并避免与 ATP 竞争。这种抑制机制使得 eIF4A3-IN-2 成为研究 eIF4A3 生物学功能（包括其在 RNA 剪接、翻译和无义介导的 mRNA 降解中的作用）的宝贵工具。该化合物对 eIF4A3 相对于其他解旋酶的选择性以及其非竞争性作用模式是其活性特征的关键所在。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
由于 eIF4A3-IN-2 主要用作细胞实验中的研究工具，因此对其体内研究有限。然而，鉴于其对 eIF4A3 具有高效且选择性的抑制作用（IC₅0 为 110 nM），该化合物可能具有在 eIF4A3 参与的疾病（例如癌症）动物模型中进行体内疗效研究的潜力。eIF4A3 参与 RNA 剪接和翻译，而这些过程在癌症中常常发生异常。需要进一步研究以评估其药代动力学特性、生物利用度和体内疗效。该化合物也可能有助于研究 eIF4A3 在其他生理过程中的作用。
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| 酶活实验 |
在体外酶/受体结合实验中，eIF4A3-IN-2 的评估采用解旋酶活性测定法，该方法通过测量 eIF4A3 介导的 ATP 依赖性 RNA 解旋来测定。将该化合物与重组 eIF4A3 蛋白、RNA 底物和不同浓度的 ATP 孵育。使用基于荧光或凝胶电泳的方法定量 eIF4A3 介导的 RNA 解旋。IC₅0 值由剂量反应曲线确定。可使用表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC) 评估其与变构区域的结合亲和力。可进行针对其他解旋酶的选择性分析以确认其特异性。
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| 细胞实验 |
细胞凋亡分析[1]
细胞类型： HEK293T 细胞（转染 NMD 报告基因）荧光素酶检测 测试浓度： 0.3、1、3 或 10 μM 孵育时间： 3 或 6 小时 实验结果： eIF4A3-IN-2 诱导细胞凋亡。荧光素酶活性增加约 3.2 倍，表明化合物 2 抑制了 NMD[1]。 在体外细胞实验中，eIF4A3-IN-2 在细胞系中进行测试，以评估其对 eIF4A3 功能和下游 RNA 加工的影响。将细胞培养于合适的培养基中，并用不同浓度的化合物（通常为纳摩尔至微摩尔浓度）处理。通过测量其对 RNA 剪接、翻译或无义介导的 mRNA 降解 (NMD) 的影响来评估 eIF4A3 的抑制情况。基因表达变化通过 qPCR 或 RNA 测序进行分析。使用标准检测方法监测细胞活力和增殖情况。可以使用 RNA 免疫沉淀或其他方法评估该化合物对 EJC 形成的影响。 |
| 动物实验 |
对于体内动物实验，eIF4A3-IN-2 可通过多种途径给药，包括灌胃、静脉注射或腹腔注射，具体取决于其溶解度和药代动力学特性。该化合物的疗效可在肿瘤模型或其他 eIF4A3 发挥作用的疾病模型中进行评估。典型的给药方案为每日或间歇性给药，剂量范围为 1 至 50 mg/kg。在组织中检测药效学标志物，例如 RNA 剪接变化或 NMD 抑制。同时监测肿瘤体积、体重和整体健康状况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
公开文献中对eIF4A3-IN-2的药代动力学性质描述尚不详尽。作为一种分子量为602.7 g/mol的小分子，它可能具有良好的口服生物利用度和组织分布。溴和氯原子的存在可能会影响其代谢稳定性和清除率。需要通过全面的药代动力学研究来确定Cₘₐₓ、Tₘₐₓ、AUC、半衰期和清除率等详细参数。该化合物的蛋白结合、代谢和排泄途径仍有待充分阐明。可能需要进行制剂开发以实现最佳的体内给药效果。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于 eIF4A3-IN-2 主要是一种研究工具，因此其毒理学数据有限。作为一种 eIF4A3 抑制剂，其毒性取决于 eIF4A3 对正常细胞功能的重要性。eIF4A3 是外显子连接复合物的核心组成部分，在 RNA 剪接和翻译中发挥着关键作用。抑制 eIF4A3 可能对基因表达和细胞功能产生显著影响。需要进行全面的毒理学研究以支持其进一步开发。处理该化合物时应采取适当的安全预防措施，包括使用个人防护装备并遵守机构安全指南。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
eIF4A3-IN-2 是一种用于研究 eIF4A3 生物学和 RNA 加工的科研化合物。目前尚未有关于该化合物作为治疗药物的临床试验或监管审批报告。该化合物仅供科研用途，可从多家化学品供应商处获得。eIF4A3-IN-2 是一种高选择性、非竞争性 eIF4A3 抑制剂，IC₅₀ 值为 110 nM，可与 eIF4A3 的变构区域结合。它是探索 RNA 结合蛋白功能、转录后调控机制以及癌症和其他由 RNA 代谢异常驱动的疾病的潜在治疗策略的重要工具。
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| 分子式 |
C25H19BR2CLN4O2
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|---|---|
| 分子量 |
602.704962968826
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| 精确质量 |
601.954
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| CAS号 |
2095677-20-4
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| 相关CAS号 |
(R)-eIF4A3-IN-2;2095484-82-3
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| PubChem CID |
131953885
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
5
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| tPSA |
57.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
744
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
BrC1C=CC2=C(C=NN2C=1)C(N1CCN(C(C2C=CC(=CC=2)Br)=O)[C@@H](C2C=CC(=CC=2)Cl)C1)=O
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| InChi Key |
WKKAVTNXNVPCCN-HSZRJFAPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H19Br2ClN4O2/c26-18-5-1-17(2-6-18)24(33)31-12-11-30(15-23(31)16-3-8-20(28)9-4-16)25(34)21-13-29-32-14-19(27)7-10-22(21)32/h1-10,13-14,23H,11-12,15H2/t23-/m1/s1
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| 化学名 |
(4-bromophenyl)-[(2S)-4-(6-bromopyrazolo[1,5-a]pyridine-3-carbonyl)-2-(4-chlorophenyl)piperazin-1-yl]methanone
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~165.92 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.15 mM) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (2.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 16.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (2.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6592 mL | 8.2959 mL | 16.5917 mL | |
| 5 mM | 0.3318 mL | 1.6592 mL | 3.3183 mL | |
| 10 mM | 0.1659 mL | 0.8296 mL | 1.6592 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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