| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
IC50: 10.5 μM (TRPP3 channel)[1] NHE[2] Macropinocytosis[3]
EIPA targets multiple proteins: it inhibits the Na+/H+ exchanger (NHE), a plasma membrane protein involved in sodium and proton transport across cell membranes. It also acts as an inhibitor of the TRPP3 channel (a transient receptor potential channel) with an IC50 of 10.5 μM. Additionally, EIPA blocks macropinocytosis, a form of endocytosis that is dependent on NHE activity. Through these mechanisms, EIPA modulates intracellular pH, sodium homeostasis, and cellular uptake processes. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在X细胞中，EIPA（100 μM，30分钟）抑制TRPP3介导的Ca2+摄取。在非洲卵子中[1]，基础Na+电流可被EIPA盐酸盐（10-100 μM）可逆性抑制（IC50：19.5 μM）[1]。在IEC-18细胞中，EIPA（300 μM，6小时）通过NHE3（Na+/H+交换器3）增强自噬[2]。EIPA（20 μM，2小时）抑制MIA PaCa-2和HT-29细胞中CA-PZ通过巨胞饮作用的大量吸收[3]。EIPA（30 μM，3小时）通过减少小脑颗粒神经元中Zn2+的进入来减轻锌/红藻氨酸的毒性[4]。 EIPA（5-100 μM，48 小时）通过上调 p21 表达抑制 MKN28 细胞生长[5]。LPS 诱导的 COX-2 蛋白水平升高可被 EIPA（3 μM，6 小时）抑制[7]。体外实验表明，EIPA 抑制 Na+/H+ 交换器活性，IC50 值为 0.033 μg/mL。在 100 μM 浓度下，EIPA 可抑制非洲爪蟾卵母细胞中 TRPP3 介导的 Ca²⁺ 摄取。EIPA 可阻断多种细胞类型（包括胃癌、结肠癌和胰腺癌细胞等）的巨胞饮作用。这些活性使其成为研究 NHE 功能、TRPP3 通道生理以及癌症中抗原摄取和营养物质清除等巨胞饮依赖性过程的有效工具。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
EIPA（静脉注射，1 mg/kg）可剂量依赖性地降低ddY品系小鼠的缺血/再灌注（I/R）诱导的肾功能障碍[6]。EIPA（口服，10 mg/kg）可抑制球囊型LPS诱导炎症模型中的LPS诱导炎症[7]。体内研究已证实EIPA在癌症、心血管疾病和囊性纤维化中具有潜在的治疗应用价值。EIPA可通过抑制NHE调节细胞内pH值和钠平衡，从而影响病理条件下的细胞增殖、迁移和存活。其阻断巨胞饮作用的能力提示其可能有助于阻止癌细胞对营养物质的吸收。然而，目前关于EIPA体内疗效的详细数据有限，因此EIPA主要用作研究工具而非治疗药物。
|
| 酶活实验 |
方法：本研究采用表达NHE的MKN28细胞，在EIPA处理48小时后，探讨EIPA对细胞增殖、细胞内pH值（pH(c)）、细胞内氯离子浓度（[Cl(-)](c)）以及细胞周期调控蛋白和MAPKs表达的影响。结果：EIPA通过诱导G(0)/G(1)期阻滞抑制MKN28细胞增殖，对细胞内pH值无显著影响，但与细胞内氯离子浓度（[Cl(-)](c)）降低相关。尽管单独使用EIPA对pH(c)没有影响，但EIPA与DIDS（一种Cl⁻/HCO₃⁻交换器抑制剂，例如阴离子交换器(AE)和Na⁺驱动的Cl⁻/HCO₃⁻交换器(NDCBE)）联合使用时，pH(c)降低，这表明在NHE抑制条件下，DIDS敏感的Cl⁻/HCO₃⁻转运蛋白（如AE和/或NDCBE）通过刺激HCO₃⁻摄取并伴随Cl⁻释放来维持pH(c)的正常水平。EIPA诱导的[Cl⁻](c)降低上调了与MAPK磷酸化相关的p21表达，从而抑制了与G₀/G₁期阻滞相关的细胞增殖。结论：EIPA通过上调p21表达抑制MKN28细胞增殖，而p21表达的降低是由于DIDS敏感的Cl⁻/HCO₃⁻交换器介导的补偿作用，从而在NHE抑制条件下维持pH(c)正常。这是首个揭示NHE抑制剂通过降低[Cl⁻](c)而非pH(c)来抑制癌细胞增殖的研究[5]。
体外酶/受体结合试验通常使用荧光pH敏感染料（例如BCECF）检测EIPA对Na⁺/H⁺交换活性的抑制作用。将细胞用不同浓度的EIPA处理，并测量酸负荷后细胞内pH恢复的速率以计算IC50值。对于TRPP3通道抑制，则使用荧光钙指示剂（例如Fluo-4）在表达TRPP3的细胞中进行钙流测定。 |
| 细胞实验 |
细胞增殖实验[5]
细胞类型： MKN28 细胞 测试浓度： 5、10、25、50 和 100 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 以剂量和时间依赖的方式抑制细胞增殖。 蛋白质印迹分析[2] 细胞类型： IEC-18 细胞 测试浓度： 300 μM 孵育时间： 6 小时 实验结果： 总 LC3-II 蛋白水平和 P62 通量增加。 ATG5、7、12 和 P62 表达增加。 EIPA 的细胞活性检测包括用浓度范围从纳摩尔到微摩尔的化合物处理培养细胞。对于 NHE 抑制，将细胞加载 BCECF-AM，并在氯化铵脉冲诱导酸化后，通过荧光法测量细胞内 pH 值。对于巨胞饮抑制，用 EIPA 处理细胞，然后暴露于荧光葡聚糖或其他液相标记物；通过流式细胞术或荧光显微镜定量摄取。对于 TRPP3 研究，进行钙成像。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性ddY品系小鼠[6]
剂量：1 mg/kg 给药途径：静脉注射(iv) 实验结果：减轻肾脏组织学损伤，改善缺血/再灌注(I/R)引起的肾脏ET-1含量升高。 动物/疾病模型：气囊型LPS诱导炎症模型[7] 剂量：10 mg/kg 给药途径：口服 实验结果：抑制LPS诱导的白细胞浸润气囊。抑制造口袋液中PGE2的含量。 EIPA的体内动物研究通常采用腹腔注射或静脉注射的方式给啮齿动物给药。可使用癌症、炎症或心血管疾病模型。终点指标包括肿瘤生长、炎症标志物或生理参数。然而，EIPA 主要用作体外研究工具，全面的体内疗效数据有限。需要根据药代动力学特性优化给药方案和给药途径。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
EIPA的药代动力学特性与阿米洛利衍生物类似。该化合物在DMSO、DMF和乙醇中具有中等溶解度，水溶性有限。它具有细胞渗透性，可用于细胞培养和体内实验。作为一种小分子药物，它可能经肝脏代谢，肾脏排泄。对于特定的实验应用，需要在临床前动物模型中测定详细的药代动力学参数（半衰期、生物利用度、清除率）。EIPA在DMSO中的溶解度为14 mg/mL。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
EIPA的临床前毒性在公开资料中鲜有记载。作为阿米洛利衍生物，它可能与临床上用作保钾利尿剂的阿米洛利具有一定的安全性。潜在的不良反应包括高钾血症、胃肠道紊乱和肾脏损害。在研究浓度下，EIPA在细胞培养中通常耐受性良好。治疗开发需要进行标准的毒理学研究。安全性药理学研究将评估其对心血管和肾脏的影响。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
乙基异丙基阿米洛利（Ethylisopropylamiloride，EIPA）属于吡嗪类化合物。其结构与阿米洛利相似，区别在于吡嗪环上与氯取代基相邻的氨基被乙基或异丙基取代。它具有抗心律失常、神经保护和钠通道阻滞作用。EIPA属于胍类、芳香胺类、有机氯类、叔胺类、吡嗪类和单羧酸酰胺类化合物。其功能与阿米洛利相关。
EIPA（乙基异丙基阿米洛利）是一种研究级的钠/氢交换器（NHE）和巨胞饮抑制剂，同时也能抑制TRPP3通道。它用于离子转运、体液平衡、炎症和癌症（包括胃癌、结肠癌和胰腺癌）的研究。EIPA仅供研究用途，尚未获准用于临床。 |
| 分子式 |
C11H18CLN7O
|
|---|---|
| 分子量 |
299.76
|
| 精确质量 |
299.126
|
| 元素分析 |
C, 44.08; H, 6.05; Cl, 11.83; N, 32.71; O, 5.34
|
| CAS号 |
1154-25-2
|
| 相关CAS号 |
EIPA hydrochloride;1345839-28-2
|
| PubChem CID |
1795
|
| 外观&性状 |
Typically exists as White to yellow solids at room temperature
|
| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
543.9±60.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
202-205ºC(lit.)
|
| 闪点 |
282.8±32.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.665
|
| LogP |
4.86
|
| tPSA |
134.01
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
20
|
| 分子复杂度/Complexity |
372
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O=C(C1=NC(Cl)=C(N(CC)C(C)C)N=C1N)NC(N)=N
|
| InChi Key |
QDERNBXNXJCIQK-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C11H18ClN7O/c1-4-19(5(2)3)9-7(12)16-6(8(13)17-9)10(20)18-11(14)15/h5H,4H2,1-3H3,(H2,13,17)(H4,14,15,18,20)
|
| 化学名 |
3-amino-6-chloro-N-(diaminomethylidene)-5-[ethyl(propan-2-yl)amino]pyrazine-2-carboxamide
|
| 别名 |
Ethyl isopropylamiloride; EIPA; 1154-25-2; 5-(N-Ethyl-N-isopropyl)amiloride; Ethylisopropylamiloride; 5-(Ethylisopropyl)amiloride; Ethyl isopropyl amiloride; 5-(N-Ethyl-N-isopropyl) Amiloride; 5-(N-ethyl-N-isopropyl)-Amiloride;
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~166.80 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3360 mL | 16.6800 mL | 33.3600 mL | |
| 5 mM | 0.6672 mL | 3.3360 mL | 6.6720 mL | |
| 10 mM | 0.3336 mL | 1.6680 mL | 3.3360 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
