Elacestrant dihydrochloride (RAD-1901)

别名: RAD1901 dihydrochloride; RAD-1901; Elacestrant dihydrochloride; 1349723-93-8; RAD1901 dihydrochloride; Elacestrant (dihydrochloride); Elacestrant hydrochloride; RAD1901 hydrochloride; 8NZT0PR8AL; ORSERDU; RAD 1901; RAD1901 HCl salt; Elacestrant Orserdu、依拉司群二盐酸盐、艾拉司群 二盐酸盐
目录号: V20436 纯度: ≥98%
Elacestrant 2 HCl (RAD1901 二盐酸盐) 是一种有效的口服生物可利用的 SERD(选择性雌激素受体降解剂),对于 ERα 和 ERβ 的 IC50 值分别为 48 和 870 nM。
Elacestrant dihydrochloride (RAD-1901) CAS号: 1349723-93-8
产品类别: New1
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
Other Sizes

Other Forms of Elacestrant dihydrochloride (RAD-1901):

  • Elacestrant S enantiomer dihydrochloride (RAD1901 S enantiomer dihydrochloride)
  • Elacestrant (S enantiomer) (RAD1901 S enantiomer)
  • Elacestrant-d6
  • Elacestrant-d10
  • Elacestrant-d4
  • 艾拉司群
点击了解更多
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

产品描述
Elacestrant 2 HCl(RAD1901 二盐酸盐)是一种有效的口服生物可利用的 SERD(选择性雌激素受体降解剂),对于 ERα 和 ERβ 的 IC50 值分别为 48 和 870 nM。它具有潜在的抗肿瘤和雌激素样活性。口服较高剂量的 RAD1901 后,该药物充当 SERD,与雌激素受体 (ER) 结合并诱导构象变化,导致受体降解。这可能会抑制表达 ER 的癌细胞的生长和存活。在较低剂量的该药物下,RAD1901 可充当 SERM,并在某些组织中具有雌激素样作用,既可以减少潮热,又可以防止骨质流失。此外,RAD1901能够穿过血脑屏障(BBB)。 2023 年 1 月,FDA 批准 Elacestrant 用于治疗乳腺癌。
生物活性&实验参考方法
靶点
ERα (IC50 = 48 nM), ERβ (IC50 = 870 nM)[1]
体外研究 (In Vitro)
使用 elacestrant 二盐酸盐(RAD1901;0.5 nM-10 µM;48 小时)观察到 MCF-7 细胞中 ERα 表达的浓度依赖性抑制(EC50 = 0.6 nM)[1]。二盐酸盐 (0–1 µM) 48 小时。显示对雌二醇 (E2) 触发的 ER 急性 MCF-7 细胞具有浓度依赖性抗增殖作用 (EC50 = 4 pM) [1]。 MCF7 和 T47D 细胞系中的孕酮受体(PGR、PR 和 ER)会被 elacestrant diHCl(0–1 µM;24 或 48 小时)减少。
体内研究 (In Vivo)
Eeleestrant diHCle 以剂量依赖性方式多重抗 E2 介导的增殖促进作用(0.3-120 mg/kg;口服;每日一次,持续 40 天)[1]。即使完全停止使用 elacestrant diHCl,肿瘤生长抑制也可能持续[2]。
酶活实验
体外结合试验[2]
根据制造商的说明,在PolarScreen ERα竞争对手分析中,使用野生型和突变型ERα的纯化配体结合结构域测定依拉司琼的体外结合亲和力。
细胞实验
细胞增殖测定 [1]
细胞类型: ER 阳性 MCF-7 细胞(雌二醇 (E2) 刺激)
测试浓度: 0-1 μM
孵育持续时间:48小时
实验结果:显示出抗增殖活性。细胞。

蛋白质印迹分析[1]
细胞类型: MCF-7 细胞
测试浓度: 0.5 nM-10 µM
孵育持续时间:48小时
实验结果:以剂量依赖性方式抑制ERα表达(EC50为0.6 nM)。

蛋白质印迹分析[2]
细胞类型: MCF7、T47D 和 HCC1428 细胞
测试浓度: 0-1 µM
孵化持续时间:24或48小时
实验结果:雌激素受体蛋白表达减少。
动物实验
动物/疾病模型:小鼠MCF7细胞系异种移植模型[2]。
剂量:30、60 mg/kg
给药途径:口服;每日一次,持续4周
实验结果:抑制肿瘤生长。
体内异种移植实验[2]
雌性无胸腺裸鼠(NU(NCr)-Foxn1nu或BALB/cAnNCrl-Foxn1nu)在移植前适应环境3至7天。小鼠自由摄取反渗透水(1 ppm Cl)和全价饲料,饲养于经辐照处理的垫料上,光照周期为12至14小时,温度和湿度均受控。预配制的临床级氟维司群(Faslodex)通过第三方供应商获得,每周皮下注射一次。依拉司群、帕博西尼和依维莫司每日灌胃给药。在ST941研究中,接受帕博西尼治疗的组最初给予100 mg/kg的剂量,并在治疗第14天将剂量减至75 mg/kg。研究结束时,所有治疗组的平均体重减轻均不超过15%。
MCF-7异种移植。[2]
在植入MCF-7细胞前24小时,使用无菌套管将雌激素缓释片(0.18 mg/片17β-雌二醇,90天释放)皮下植入雌性无胸腺裸鼠的肩胛骨之间。将MCF7细胞(每只小鼠5 × 10⁶个)悬浮于50:50的Matrigel:MEM混合液中,植入小鼠后侧腹部。当平均肿瘤体积达到约150至200 mm³时,根据肿瘤大小将小鼠随机分组。为进行药效学分析,将携带MCF7异种移植瘤的小鼠每日给药,连续给药7天,随后处死动物,并在末次给药后4小时和24小时收集肿瘤组织。
患者来源的异种移植模型。[2]
HBCx-21、HBCx-3和HBCx-19患者来源的肿瘤异种移植模型(PDX)由XenTech公司构建并进行相关研究。ST986、ST941和ST2177 PDX模型由South Texas Accelerated Research Therapeutics公司构建并进行相关研究。MAXF-713模型由Charles River Discovery公司构建并进行相关研究。所有动物均皮下植入PDX模型,并从肿瘤植入之日起至研究结束,在饮用水中添加雌激素。HBCx-19、HBCx-3和HBCx-21模型每升饮用水中添加8.5毫克17β-雌二醇。MAXF-713模型每升饮用水中添加10毫克17β-雌二醇。当肿瘤生长至150-200 mm³时,根据肿瘤体积对小鼠进行随机分组,并给予相应的治疗。研究结束时,除非另有说明,否则在末次给药后4小时收集肿瘤。体内药代动力学分析[2]
通过心脏穿刺采集终末血浆,通过眼眶出血采集非终末血浆。所有小鼠的血液样本均收集于含钾EDTA的试管中,并进行药代动力学分析。采用高效液相色谱法,在 Pursuit XRs 3 Diphenyl 100 × 2.0 mm 色谱柱上对小鼠血浆样品中的氟维司群进行分析。
药代性质 (ADME/PK)
吸收
每日一次服用推荐剂量 345 mg 时,elacestrant 的稳态 Cmax 为 119 ng/mL,AUC0-24h 为 2440 ng⋅h/mL。每日一次服用 43 mg 至 862 mg(相当于批准推荐剂量的 0.125 至 2.5 倍)时,elacestrant 的 Cmax 和 AUC 增加幅度超过剂量比例。至第 6 天,elacestrant 达到稳态,基于 AUC0-24h 的平均累积比率为 2 倍。elacestrant 的 tmax 为 1 至 4 小时,口服生物利用度约为 10%。与空腹状态相比,与高脂餐(800 至 1000 卡路里,50% 脂肪)同服时,elacestrant(345 mg)的 Cmax 和 AUC 分别升高 42% 和 22%。
消除途径
依拉司特主要经粪便和尿液排泄。单次口服345 mg放射性标记的依拉司特后,约82%经粪便排出(其中34%为原形),7.5%经尿液排出(其中<1%为原形)。
分布容积
依拉司特的表观分布容积为5800 L。
清除率
依拉司特的估计清除率为186 L/hr,肾清除率≤0.14 L/hr。
代谢/代谢物
依拉司特在肝脏代谢,主要通过CYP3A4代谢,少量通过CYP2A6和CYP2C9代谢。
生物半衰期
依拉司特的消除半衰期为30至50小时。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
蛋白质结合率
Elacestrant 的血浆蛋白结合率高于 99%,且与浓度无关。
参考文献

[1]. RAD1901: a novel, orally bioavailable selective estrogen receptor degrader that demonstrates antitumor activity in breast cancer xenograft models. Anticancer Drugs. 2015 Oct;26(9):948-56.

[2]. Elacestrant (RAD1901), a Selective Estrogen Receptor Degrader (SERD), Has Antitumor Activity in Multiple ER+ Breast Cancer Patient-derived Xenograft Models. Clin Cancer Res. 2017 Aug 15;23(16):4793-4804.

其他信息
盐酸依拉司特是依拉司特的盐酸盐形式,依拉司特是一种口服有效的选择性雌激素受体降解剂 (SERD),具有抗肿瘤活性。口服依拉司特后,它作为一种 SERD,与雌激素受体 (ER) 结合,诱导构象变化,导致受体被蛋白酶体降解。这可以阻止 ER 介导的信号传导,并抑制表达 ER 的癌细胞的增殖。
另见:依拉司特(注释已移至);二盐酸依拉司特(注释已移至)。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C30H40CL2N2O2
分子量
531.5568
精确质量
530.246
元素分析
C, 67.79; H, 7.59; Cl, 13.34; N, 5.27; O, 6.02
CAS号
1349723-93-8
相关CAS号
Elacestrant;722533-56-4;Elacestrant S enantiomer dihydrochloride;2309762-30-7;Elacestrant (S enantiomer);2309762-29-4
PubChem CID
67479909
外观&性状
White to off-white solid powder
tPSA
44.7
氢键供体(HBD)数目
4
氢键受体(HBA)数目
4
可旋转键数目(RBC)
10
重原子数目
36
分子复杂度/Complexity
578
定义原子立体中心数目
1
SMILES
CCNCCC1=CC=C(C=C1)CN(CC)C2=C(C=CC(=C2)OC)[C@@H]3CCC4=C(C3)C=CC(=C4)O.Cl.Cl
InChi Key
XGFHYCAZOCBCRQ-FBHGDYMESA-N
InChi Code
InChI=1S/C30H38N2O2.2ClH/c1-4-31-17-16-22-6-8-23(9-7-22)21-32(5-2)30-20-28(34-3)14-15-29(30)26-11-10-25-19-27(33)13-12-24(25)18-26/h6-9,12-15,19-20,26,31,33H,4-5,10-11,16-18,21H2,1-3H32*1H/t26-/m1../s1
化学名
(R)-6-(2-(ethyl(4-(2-(ethylamino)ethyl)benzyl)amino)-4-methoxyphenyl)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol dihydrochloride
别名
RAD1901 dihydrochloride; RAD-1901; Elacestrant dihydrochloride; 1349723-93-8; RAD1901 dihydrochloride; Elacestrant (dihydrochloride); Elacestrant hydrochloride; RAD1901 hydrochloride; 8NZT0PR8AL; ORSERDU; RAD 1901; RAD1901 HCl salt; Elacestrant
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中,避免吸湿/受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~100 mg/mL (~188.13 mM)
H2O : ~50 mg/mL (~94.06 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.87 mg/mL (5.40 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.87 mg/mL (5.40 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。

View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.70 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。


配方 4 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.70 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100μL 25.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20%SBE-β-CD生理盐水中,混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。

配方 5 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

配方 6 中的溶解度: ≥ 0.57 mg/mL (1.07 mM) (饱和度未知) in 1% DMSO + 99% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加),澄清溶液。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.8813 mL 9.4063 mL 18.8126 mL
5 mM 0.3763 mL 1.8813 mL 3.7625 mL
10 mM 0.1881 mL 0.9406 mL 1.8813 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
+
+

计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
A Study of Samuraciclib and Elacestrant in Participants With Metastatic or Locally Advanced HR+/HER2-negative Breast Cancer
CTID: NCT05963997
Phase: Phase 1/Phase 2
Status: Active, not recruiting
Date: 2024-09-04
A PK Study Testing Single Oral Dose of Elacestrant in Subjects With Normal or Severely Impaired Hepatic Function
CTID: NCT06126575
Phase: Phase 1
Status: Recruiting
Date: 2024-07-10
Evaluating the Addition of Elacestrant (Oral SERD) to Olaparib (PARP-inhibitor) in Patients With Advanced/Metastatic HR+/HER2- Breast Cancer
CTID: NCT06201234
Phase: Phase 2
Status: Recruiting
Date: 2024-10-15
A First-in-Human Study of MEN2312 in Adults With Advanced Breast Cancer
CTID: NCT06638307
Phase: Phase 1
Status: Not yet recruiting
Date: 2024-10-15
DCIS: RECAST Trial Ductal Carcinoma In Situ: Re-Evaluating Conditions for Active Surveillance Suitability as Treatment
CTID: NCT06075953
Phase: Phase 2
Status: Recruiting
Date: 2024-10-08
Phase 3 Trial of Elacestrant vs. Standard of Care for the Treatment of Patients With ER+/HER2- Advanced Breast Cancer
CTID: NCT03778931
Phase: Phase 3
Status: Completed
Date: 2024-10-04
ELACESTRANT in Women and Men With CDK4/6 Inhibitor-Naive Estrogen Receptor Positive, HER-2 Negative Metastatic Breast Cancer Study
CTID: NCT05596409
Phase: Phase 2
Status: Recruiting
Date: 2024-09-19
相关产品
联系我们