| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ERα (IC50 = 48 nM), ERβ (IC50 = 870 nM)[1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
使用 elacestrant 二盐酸盐(RAD1901;0.5 nM-10 µM;48 小时)观察到 MCF-7 细胞中 ERα 表达的浓度依赖性抑制(EC50 = 0.6 nM)[1]。二盐酸盐 (0–1 µM) 48 小时。显示对雌二醇 (E2) 触发的 ER 急性 MCF-7 细胞具有浓度依赖性抗增殖作用 (EC50 = 4 pM) [1]。 MCF7 和 T47D 细胞系中的孕酮受体(PGR、PR 和 ER)会被 elacestrant diHCl(0–1 µM;24 或 48 小时)减少。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Eeleestrant diHCle 以剂量依赖性方式多重抗 E2 介导的增殖促进作用(0.3-120 mg/kg;口服;每日一次,持续 40 天)[1]。即使完全停止使用 elacestrant diHCl,肿瘤生长抑制也可能持续[2]。
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| 酶活实验 |
体外结合试验[2]
根据制造商的说明,在PolarScreen ERα竞争对手分析中,使用野生型和突变型ERα的纯化配体结合结构域测定依拉司琼的体外结合亲和力。 |
| 细胞实验 |
细胞增殖测定 [1]
细胞类型: ER 阳性 MCF-7 细胞(雌二醇 (E2) 刺激) 测试浓度: 0-1 μM 孵育持续时间:48小时 实验结果:显示出抗增殖活性。细胞。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型: MCF-7 细胞 测试浓度: 0.5 nM-10 µM 孵育持续时间:48小时 实验结果:以剂量依赖性方式抑制ERα表达(EC50为0.6 nM)。 蛋白质印迹分析[2] 细胞类型: MCF7、T47D 和 HCC1428 细胞 测试浓度: 0-1 µM 孵化持续时间:24或48小时 实验结果:雌激素受体蛋白表达减少。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型:小鼠MCF7细胞系异种移植模型[2]。
剂量:30、60 mg/kg 给药途径:口服;每日一次,持续4周 实验结果:抑制肿瘤生长。 体内异种移植实验[2] 雌性无胸腺裸鼠(NU(NCr)-Foxn1nu或BALB/cAnNCrl-Foxn1nu)在移植前适应环境3至7天。小鼠自由摄取反渗透水(1 ppm Cl)和全价饲料,饲养于经辐照处理的垫料上,光照周期为12至14小时,温度和湿度均受控。预配制的临床级氟维司群(Faslodex)通过第三方供应商获得,每周皮下注射一次。依拉司群、帕博西尼和依维莫司每日灌胃给药。在ST941研究中,接受帕博西尼治疗的组最初给予100 mg/kg的剂量,并在治疗第14天将剂量减至75 mg/kg。研究结束时,所有治疗组的平均体重减轻均不超过15%。 MCF-7异种移植。[2] 在植入MCF-7细胞前24小时,使用无菌套管将雌激素缓释片(0.18 mg/片17β-雌二醇,90天释放)皮下植入雌性无胸腺裸鼠的肩胛骨之间。将MCF7细胞(每只小鼠5 × 10⁶个)悬浮于50:50的Matrigel:MEM混合液中,植入小鼠后侧腹部。当平均肿瘤体积达到约150至200 mm³时,根据肿瘤大小将小鼠随机分组。为进行药效学分析,将携带MCF7异种移植瘤的小鼠每日给药,连续给药7天,随后处死动物,并在末次给药后4小时和24小时收集肿瘤组织。 患者来源的异种移植模型。[2] HBCx-21、HBCx-3和HBCx-19患者来源的肿瘤异种移植模型(PDX)由XenTech公司构建并进行相关研究。ST986、ST941和ST2177 PDX模型由South Texas Accelerated Research Therapeutics公司构建并进行相关研究。MAXF-713模型由Charles River Discovery公司构建并进行相关研究。所有动物均皮下植入PDX模型,并从肿瘤植入之日起至研究结束,在饮用水中添加雌激素。HBCx-19、HBCx-3和HBCx-21模型每升饮用水中添加8.5毫克17β-雌二醇。MAXF-713模型每升饮用水中添加10毫克17β-雌二醇。当肿瘤生长至150-200 mm³时,根据肿瘤体积对小鼠进行随机分组,并给予相应的治疗。研究结束时,除非另有说明,否则在末次给药后4小时收集肿瘤。体内药代动力学分析[2] 通过心脏穿刺采集终末血浆,通过眼眶出血采集非终末血浆。所有小鼠的血液样本均收集于含钾EDTA的试管中,并进行药代动力学分析。采用高效液相色谱法,在 Pursuit XRs 3 Diphenyl 100 × 2.0 mm 色谱柱上对小鼠血浆样品中的氟维司群进行分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收
每日一次服用推荐剂量 345 mg 时,elacestrant 的稳态 Cmax 为 119 ng/mL,AUC0-24h 为 2440 ng⋅h/mL。每日一次服用 43 mg 至 862 mg(相当于批准推荐剂量的 0.125 至 2.5 倍)时,elacestrant 的 Cmax 和 AUC 增加幅度超过剂量比例。至第 6 天,elacestrant 达到稳态,基于 AUC0-24h 的平均累积比率为 2 倍。elacestrant 的 tmax 为 1 至 4 小时,口服生物利用度约为 10%。与空腹状态相比,与高脂餐(800 至 1000 卡路里,50% 脂肪)同服时,elacestrant(345 mg)的 Cmax 和 AUC 分别升高 42% 和 22%。 消除途径 依拉司特主要经粪便和尿液排泄。单次口服345 mg放射性标记的依拉司特后,约82%经粪便排出(其中34%为原形),7.5%经尿液排出(其中<1%为原形)。 分布容积 依拉司特的表观分布容积为5800 L。 清除率 依拉司特的估计清除率为186 L/hr,肾清除率≤0.14 L/hr。 代谢/代谢物 依拉司特在肝脏代谢,主要通过CYP3A4代谢,少量通过CYP2A6和CYP2C9代谢。 生物半衰期 依拉司特的消除半衰期为30至50小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合率
Elacestrant 的血浆蛋白结合率高于 99%,且与浓度无关。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
盐酸依拉司特是依拉司特的盐酸盐形式,依拉司特是一种口服有效的选择性雌激素受体降解剂 (SERD),具有抗肿瘤活性。口服依拉司特后,它作为一种 SERD,与雌激素受体 (ER) 结合,诱导构象变化,导致受体被蛋白酶体降解。这可以阻止 ER 介导的信号传导,并抑制表达 ER 的癌细胞的增殖。
另见:依拉司特(注释已移至);二盐酸依拉司特(注释已移至)。 |
| 分子式 |
C30H40CL2N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
531.5568
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| 精确质量 |
530.246
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| 元素分析 |
C, 67.79; H, 7.59; Cl, 13.34; N, 5.27; O, 6.02
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| CAS号 |
1349723-93-8
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| 相关CAS号 |
Elacestrant;722533-56-4;Elacestrant S enantiomer dihydrochloride;2309762-30-7;Elacestrant (S enantiomer);2309762-29-4
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| PubChem CID |
67479909
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
44.7
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
578
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CCNCCC1=CC=C(C=C1)CN(CC)C2=C(C=CC(=C2)OC)[C@@H]3CCC4=C(C3)C=CC(=C4)O.Cl.Cl
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| InChi Key |
XGFHYCAZOCBCRQ-FBHGDYMESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H38N2O2.2ClH/c1-4-31-17-16-22-6-8-23(9-7-22)21-32(5-2)30-20-28(34-3)14-15-29(30)26-11-10-25-19-27(33)13-12-24(25)18-26/h6-9,12-15,19-20,26,31,33H,4-5,10-11,16-18,21H2,1-3H32*1H/t26-/m1../s1
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| 化学名 |
(R)-6-(2-(ethyl(4-(2-(ethylamino)ethyl)benzyl)amino)-4-methoxyphenyl)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol
dihydrochloride
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| 别名 |
RAD1901 dihydrochloride; RAD-1901; Elacestrant dihydrochloride; 1349723-93-8; RAD1901 dihydrochloride; Elacestrant (dihydrochloride); Elacestrant hydrochloride; RAD1901 hydrochloride; 8NZT0PR8AL; ORSERDU; RAD 1901; RAD1901 HCl salt; Elacestrant
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中,避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~188.13 mM)
H2O : ~50 mg/mL (~94.06 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.87 mg/mL (5.40 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.87 mg/mL (5.40 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.70 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.70 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将100μL 25.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20%SBE-β-CD生理盐水中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 配方 5 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 配方 6 中的溶解度: ≥ 0.57 mg/mL (1.07 mM) (饱和度未知) in 1% DMSO + 99% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加),澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8813 mL | 9.4063 mL | 18.8126 mL | |
| 5 mM | 0.3763 mL | 1.8813 mL | 3.7625 mL | |
| 10 mM | 0.1881 mL | 0.9406 mL | 1.8813 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。