| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
ERα (IC50 = 48 nM), ERβ (IC50 = 870 nM)[1]
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Elacestrant (RAD1901；0.5 nM-10 µM；48 h) 以浓度依赖性方式抑制 MCF-7 细胞中 ERα 的表达 (EC50 = 0.6 nM)[1]。 Elacestrant（0-1 µM；48 小时）以浓度依赖性方式对雌二醇 (E2) 刺激的 ER 阳性 MCF-7 细胞表现出抗增殖作用 (EC50 = 4 pM) [1]。 MCF7、T47D 中的 Elacestrant（0-1 µM；24 或 48 小时） Elacestrant（0.01、0.1、1.0 µM）可降低 MCF7 和 T47D 细胞系中孕酮受体（PGR、PR；ER 靶基因）的表达 [2] 。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
Elacestrant（0.3-120 mg/kg；口服；每天一次，持续 40 天）以剂量依赖性方式抑制 E2 介导的智力刺激 [1]。 Elacetrant（30、60 mg/kg；口服；每天 10 天）。即使停药后，elelastrant 仍能阻止肿瘤生长[2]。
|
| 酶活实验 |
体外结合试验[2]
根据制造商的说明，在PolarScreen ERα竞争对手分析中，使用野生型和突变型ERα的纯化配体结合结构域测定依拉司琼的体外结合亲和力。 |
| 细胞实验 |
细胞增殖测定 [1]
细胞类型： ER 阳性 MCF-7 细胞（雌二醇 (E2) 刺激）[1] 测试浓度： 0-1 μM 孵育时间：48 小时 实验结果：证明对细胞具有抗增殖活性。 。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： MCF-7 细胞 测试浓度： 0.5 nM-10 µM 孵育持续时间：48小时 实验结果：以剂量依赖性方式抑制ERα表达（EC50为0.6 nM）。 蛋白质印迹分析[2] 细胞类型： MCF7、T47D 和 HCC1428 细胞 测试浓度： 0-1 µM 孵化持续时间：24或48小时 实验结果：雌激素受体蛋白表达减少。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：小鼠MCF7细胞系异种移植模型[2]。
剂量：30、60 mg/kg 给药途径：口服；每日一次，持续4周 实验结果：抑制肿瘤生长。 体内异种移植实验[2] 雌性无胸腺裸鼠（NU(NCr)-Foxn1nu或BALB/cAnNCrl-Foxn1nu）在移植前适应环境3至7天。小鼠自由摄取反渗透水（1 ppm Cl）和全价饲料，饲养于经辐照处理的垫料上，光照周期为12至14小时，温度和湿度均受控。预配制的临床级氟维司群（Faslodex）通过第三方供应商获得，每周皮下注射一次。依拉司群、帕博西尼和依维莫司每日灌胃给药。在ST941研究中，接受帕博西尼治疗的组最初给予100 mg/kg的剂量，并在治疗第14天将剂量减至75 mg/kg。研究结束时，所有治疗组的平均体重减轻均不超过15%。 MCF-7异种移植。[2] 在植入MCF-7细胞前24小时，使用无菌套管将雌激素缓释片（0.18 mg/片17β-雌二醇，90天释放）皮下植入雌性无胸腺裸鼠的肩胛骨之间。将MCF7细胞（每只小鼠5 × 10⁶个）悬浮于50:50的Matrigel:MEM混合液中，植入小鼠后侧腹部。当平均肿瘤体积达到约150至200 mm³时，根据肿瘤大小将小鼠随机分组。为进行药效学分析，将携带MCF7异种移植瘤的小鼠每日给药，连续给药7天，随后处死动物，并在末次给药后4小时和24小时收集肿瘤组织。 患者来源的异种移植模型。[2] HBCx-21、HBCx-3和HBCx-19患者来源的肿瘤异种移植模型（PDX）由XenTech公司构建并进行相关研究。ST986、ST941和ST2177 PDX模型由South Texas Accelerated Research Therapeutics公司构建并进行相关研究。MAXF-713模型由Charles River Discovery公司构建并进行相关研究。所有动物均皮下植入PDX模型，并从肿瘤植入之日起至研究结束，在饮用水中添加雌激素。HBCx-19、HBCx-3和HBCx-21模型每升饮用水中添加8.5毫克17β-雌二醇。MAXF-713模型每升饮用水中添加10毫克17β-雌二醇。当肿瘤生长至150-200 mm³时，根据肿瘤体积对小鼠进行随机分组，并给予相应的治疗。研究结束时，除非另有说明，否则在末次给药后4小时收集肿瘤。体内药代动力学分析[2] 通过心脏穿刺采集终末血浆，通过眼眶出血采集非终末血浆。所有小鼠的血液样本均收集于含钾EDTA的试管中，并进行药代动力学分析。采用高效液相色谱法，在 Pursuit XRs 3 Diphenyl 100 × 2.0 mm 色谱柱上对小鼠血浆样品中的氟维司群进行分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
每日一次服用推荐剂量 345 mg 时，elacestrant 的稳态 Cmax 为 119 ng/mL，AUC0-24h 为 2440 ng⋅h/mL。每日一次服用 43 mg 至 862 mg（相当于批准推荐剂量的 0.125 至 2.5 倍）时，elacestrant 的 Cmax 和 AUC 增加幅度超过剂量比例。到第 6 天，elacestrant 达到稳态，基于 AUC0-24h 的平均累积比率为 2 倍。elacestrant 的 tmax 为 1 至 4 小时，口服生物利用度约为 10%。与空腹状态相比，与高脂餐（800至1000卡路里，50%脂肪）同服时，依拉司群（345毫克）的Cmax和AUC分别升高42%和22%。依拉司群主要通过粪便和尿液排泄。单次口服345 mg放射性标记药物后，约82%的药物经粪便排出（其中34%为原形），7.5%的药物经尿液排出（其中<1%为原形）。 依拉司群的表观分布容积为5800 L。 依拉司群的估计清除率为186 L/hr，肾清除率≤0.14 L/hr。 代谢/代谢物 依拉司群主要在肝脏代谢，主要通过CYP3A4，少量通过CYP2A6和CYP2C9。 生物半衰期 依拉司群的消除半衰期为30至50小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
Elacestrant 的血浆蛋白结合率高于 99%，且与浓度无关。 |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
药效学
伊拉塞特兰的暴露-反应关系和药效学时间进程尚未完全阐明。在批准的推荐剂量下，使用伊拉塞特兰不会导致QTc间期延长超过20毫秒。服用伊拉塞特兰的患者曾出现高胆固醇血症和高甘油三酯血症，孕妇服用此药可能对胎儿造成伤害。与其他选择性雌激素受体调节剂和降解剂不同，伊拉塞特兰能够穿过血脑屏障。 |
| 分子式 |
C₃₀H₃₈N₂O₂
|
|---|---|
| 分子量 |
458.63
|
| 精确质量 |
458.293
|
| 元素分析 |
C, 78.56; H, 8.35; N, 6.11; O, 6.98
|
| CAS号 |
722533-56-4
|
| 相关CAS号 |
Elacestrant dihydrochloride;1349723-93-8;Elacestrant S enantiomer dihydrochloride;2309762-30-7;Elacestrant (S enantiomer);2309762-29-4
|
| PubChem CID |
23642301
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
609.5±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
322.4±31.5 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.604
|
| LogP |
7.07
|
| tPSA |
44.7
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
34
|
| 分子复杂度/Complexity |
578
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
O(C([H])([H])[H])C1C([H])=C([H])C(=C(C=1[H])N(C([H])([H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C1C([H])=C([H])C(C([H])([H])C([H])([H])N([H])C([H])([H])C([H])([H])[H])=C([H])C=1[H])[C@@]1([H])C([H])([H])C2C([H])=C([H])C(=C([H])C=2C([H])([H])C1([H])[H])O[H]
|
| InChi Key |
SIFNOOUKXBRGGB-AREMUKBSSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C30H38N2O2/c1-4-31-17-16-22-6-8-23(9-7-22)21-32(5-2)30-20-28(34-3)14-15-29(30)26-11-10-25-19-27(33)13-12-24(25)18-26/h6-9,12-15,19-20,26,31,33H,4-5,10-11,16-18,21H2,1-3H3/t26-/m1/s1
|
| 化学名 |
(6R)-6-[2-[ethyl-[[4-[2-(ethylamino)ethyl]phenyl]methyl]amino]-4-methoxyphenyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol
|
| 别名 |
RAD1901; RAD-1901; Elacestrant; 722533-56-4; ER-306323; elacestrantum; Elacestrant [INN]; Elacestrant [USAN];RAD 1901O; rserdu
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~160 mg/mL (~348.87 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 4 mg/mL (8.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 40.0 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 4 mg/mL (8.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 40.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 4 mg/mL (8.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1804 mL | 10.9020 mL | 21.8041 mL | |
| 5 mM | 0.4361 mL | 2.1804 mL | 4.3608 mL | |
| 10 mM | 0.2180 mL | 1.0902 mL | 2.1804 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
