| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cardiac Late Sodium Current (INa,L) (IC50 = 0.3 μM, hiPSC-CMs voltage-clamp assay for INa,L inhibition; IC50 for peak sodium current (INa,peak) = 32 μM, hiPSC-CMs), indicating >100-fold selectivity for INa,L over INa,peak [3]
Sodium Channel (Nav1.5, cardiac isoform) [2][3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
eclazine 的 IC50 为 2.5 μM，可抑制 hiPSC 来源的心肌细胞中的钠电流[3]。
1. 抑制hiPSC-CMs中的晚期钠电流（INa,L）：Eleclazine HCl以剂量依赖性方式抑制人诱导多能干细胞衍生心肌细胞（hiPSC-CMs）中的INa,L，IC50=0.3 μM，对峰值钠电流（INa,peak）影响极小（IC50=32 μM），对INa,L的选择性>100倍。1 μM剂量下，INa,L降低85%，而INa,peak无显著抑制（降低<10%）（全细胞膜片钳技术）[3] 2. 兔离体心脏的抗心律失常作用：Eleclazine HCl（0.1、0.3、1.0 μM）剂量依赖性抑制哇巴因诱导的兔离体心脏室性心律失常。1.0 μM剂量下，8/8只心脏完全避免室性心动过速（VT）和室颤（VF）发生，而溶媒组仅2/8只；同时使动作电位时程（APD90）缩短15%-20%，且不延长QT间期[2] 3. 抑制INa,L的效果优于氟卡尼：在hiPSC-CMs中，1 μM Eleclazine HCl可抑制85%的INa,L，而10 μM氟卡尼仅抑制40%，显示更强的INa,L抑制效力。与氟卡尼不同，Eleclazine HCl在兔离体心脏中未显著减慢传导速度（通过ECG间期检测评估）[2][3] 4. 减少心肌细胞钙超载：Eleclazine HCl（0.3 μM）在氧化应激（H2O2处理）条件下，使hiPSC-CMs的细胞内钙瞬变（Ca2+ i）降低35%，预防钙超载诱导的细胞功能障碍（荧光钙指示剂实验）[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Eleclazine（0.3 和 0.9 mg/kg；静脉注射；输注超过 15 分钟）可缩短心房 PTa 和心室 QT 间期，并降低肾上腺素引起的室性早搏和双联频率[1]。
1. 抑制猪模型中儿茶酚胺诱导的室性心动过速（VT）和T波交替：麻醉猪静脉注射Eleclazine HCl（0.3、1.0 mg/kg）或氟卡尼（2 mg/kg），30分钟后输注异丙肾上腺素（0.4 μg/kg/min）+肾上腺素（0.2 μg/kg/min）诱导VT。Eleclazine HCl剂量依赖性抑制VT：0.3 mg/kg组VT发作减少55%，1.0 mg/kg组减少90%，且所有动物的T波交替（心律失常风险预测指标）完全消失；而氟卡尼仅减少30% VT发作，且无法消除T波交替。Eleclazine HCl对平均动脉压和心率无显著影响，氟卡尼则使QRS间期延长25%[1] |
| 酶活实验 |
1. hiPSC-CMs晚期钠电流（INa,L）记录实验：人诱导多能干细胞衍生心肌细胞（hiPSC-CMs）接种于盖玻片，成熟培养30-45天。37℃下采用膜片钳放大器进行全细胞膜片钳记录，电极内液为氯化铯基缓冲液，细胞外液为氯化钠基缓冲液。Eleclazine HCl（0.01-100 μM）加入细胞外液，通过电压 protocol 诱发INa,L：从-80 mV静息电位去极化至-20 mV持续50 ms，随后复极化至-40 mV持续500 ms。INa,peak在初始去极化阶段记录，INa,L在复极化阶段记录为持续电流。电流振幅按细胞电容标准化，通过剂量-反应曲线推导IC50值[3]
2. 兔心室肌细胞钠电流实验：酶解法分离兔心室肌细胞，维持在生理缓冲液中。采用全细胞膜片钳技术记录Eleclazine HCl（0.1-10 μM）存在下的INa,L和INa,peak，电压 protocol 与hiPSC-CMs实验一致，通过INa,peak与INa,L的IC50比值计算选择性[2] |
| 细胞实验 |
1. hiPSC-CMs钙瞬变实验：成熟hiPSC-CMs用荧光钙指示剂负载30分钟（37℃），经Eleclazine HCl（0.1-3 μM）处理1小时后，暴露于100 μM H2O2诱导氧化应激。荧光显微镜记录钙瞬变，定量峰值荧光强度和衰减时间以评估细胞内钙处理功能[3]
2. hiPSC-CMs活力实验：hiPSC-CMs接种于96孔板，Eleclazine HCl（0.01-100 μM）处理24小时后，MTT法检测细胞活力，测定570 nm处吸光度。浓度高达30 μM时未观察到显著细胞毒性[3] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性约克郡猪（35.20 ± 0.46 kg；经颈静脉注射肾上腺素）[1]
剂量：0.3 和 0.9 mg/kg 给药途径：静脉注射； 15分钟内输注 实验结果：肾上腺素诱发的室性早搏和室性二联律发生率降低了51%（从31.3%降低至51%），心室QT间期和心房PTa间期缩短了7%，心房复极交替和异质性降低，且不减弱儿茶酚胺的正性肌力反应。 1. 猪体内心律失常模型：雌性家猪（25-30 kg）用异氟烷麻醉，插管，并置入心电图导联和动脉导管进行血流动力学监测。30分钟稳定期后，将猪随机分为3组（每组n=6）：溶剂对照组（生理盐水）、盐酸依克利嗪 0.3 mg/kg组、盐酸依克利嗪 1.0 mg/kg组mg/kg，或氟卡尼 2 mg/kg（阳性对照）。药物经静脉注射，10 分钟内给药。给药 30 分钟后，持续静脉输注儿茶酚胺激发试验（异丙肾上腺素 0.4 μg/kg/min + 肾上腺素 0.2 μg/kg/min），持续 30 分钟以诱发室性心动过速 (VT)。持续记录心电图，并对 VT 发作（持续时间 >5 秒）和 T 波交替进行定量分析。在基线水平和实验过程中每 15 分钟测量一次血流动力学参数（平均动脉压、心率）[1]。 2. 兔离体心脏制备：将新西兰白兔（2.0-2.5 kg）安乐死，迅速取出心脏并安装于 Langendorff 灌注系统上。用 37℃ 的含氧 Krebs-Henseleit 缓冲液灌注心脏。在右心房放置起搏电极以维持心率。心率稳定后，向灌注液中加入盐酸依克嗪（0.1、0.3、1.0 μM）。加入乌本苷（1 μM）诱发心律失常。记录心电图，并测量室性心动过速/室颤的发生率、动作电位时程和QRS间期[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 心脏安全性：在猪体内研究中，盐酸依克拉嗪（0.3-1.0 mg/kg，静脉注射）未显著延长QRS波时限或QT间期，而氟卡尼（2 mg/kg）使QRS波时限延长25% [1]
2. 无血流动力学毒性：盐酸依克拉嗪（0.3-1.0 mg/kg，静脉注射）对麻醉猪的平均动脉压或心率无显著影响，表明其对全身血流动力学的影响极小 [1] 3. 细胞毒性：盐酸依克拉嗪浓度高达30 μM时，未降低hiPSC-CMs的活力（MTT法），表明其细胞毒性较低 [3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
1. 盐酸依来嗪（Eleclazine HCl，曾用名GS-6615）是一种选择性心脏晚期钠电流（INa,L）抑制剂。INa,L是一种在心肌动作电位平台期持续存在的微弱内向钠电流。INa,L异常增强会导致细胞内钙超载，从而引发心律失常，尤其是在儿茶酚胺应激状态下[1][2][3]。2. 其作用机制是通过阻断心脏钠通道（Nav1.5）的晚期成分，减少细胞内钠离子积累，并通过Na+/Ca2+交换器减少随后的钙超载。该机制可抑制心律失常基质，例如T波交替和室性心动过速[1][3]
3. 在临床前模型中，与氟卡尼（一种Ic类抗心律失常药物）相比，盐酸依来嗪表现出更优的抗心律失常疗效，其对钠离子通道（INa,L）的选择性高于峰值钠电流，从而减少了传导异常（例如QRS波群延长）[1][2] 4. 潜在的治疗应用包括治疗儿茶酚胺诱发的室性心律失常，例如与长QT间期综合征3型（LQT3）或心肌缺血相关的心律失常。其良好的心脏安全性支持其在危及生命的室性心律失常方面的进一步临床开发[1][3] |
| 分子式 |
C₂₁H₁₇CLF₃N₃O₃
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|---|---|---|
| 分子量 |
451.83
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| 精确质量 |
451.091
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| 元素分析 |
C, 55.82; H, 3.79; Cl, 7.85; F, 12.61; N, 9.30; O, 10.62
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| CAS号 |
1448754-43-5
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| 相关CAS号 |
1443211-72-0;1448754-43-5 (HCl);
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| PubChem CID |
90479986
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
64.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
578
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl[H].FC(OC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C1C([H])=C([H])C2=C(C=1[H])C(N(C([H])([H])C1=NC([H])=C([H])C([H])=N1)C([H])([H])C([H])([H])O2)=O)(F)F
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| InChi Key |
ZRYHNOXHGYUHFF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H16F3N3O3.ClH/c22-21(23,24)30-16-5-2-14(3-6-16)15-4-7-18-17(12-15)20(28)27(10-11-29-18)13-19-25-8-1-9-26-19;/h1-9,12H,10-11,13H2;1H
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| 化学名 |
4-(pyrimidin-2-ylmethyl)-7-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-2,3-dihydro-1,4-benzoxazepin-5-one;hydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.03.00
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2132 mL | 11.0661 mL | 22.1322 mL | |
| 5 mM | 0.4426 mL | 2.2132 mL | 4.4264 mL | |
| 10 mM | 0.2213 mL | 1.1066 mL | 2.2132 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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JNJ63955918
Zocainone
NVP-QBE170
B-GYKI-38233 hydrochloride
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