| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Eukaryotic ribosome. ELX-02 disulfate is a synthetic eukaryotic ribosomal selective glycoside (ERSG) that binds to the ribosome and promotes readthrough of nonsense mutations. By inducing ribosomal readthrough, it allows translation to continue past premature stop codons, restoring production of full-length proteins in genetic diseases caused by nonsense mutations.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在人类细胞中，exaluren (ELX-02) 二硫酸盐 (100–400 μg/mL) 可以检测无义突变而不会造成损害 [1]。
ELX-02 二硫酸盐在体外可促进核糖体对无义突变的通读。该化合物的活性通过其恢复携带靶基因无义突变的细胞系中蛋白质表达的能力来衡量。它表现出强大的通读活性，且对正常终止密码子的识别影响极小。该化合物正被开发用于治疗由无义突变引起的遗传疾病。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Exaluren (ELX-02) 二硫酸盐（10 和 30 mg/kg；皮下注射；每两次注射一次，共 8 次）在组织中以剂量依赖的方式蓄积，且无性别差异 [1]。在印度，Exaluren (ELX-02) 二硫酸盐有单次给药（单次皮下注射 10 mg/kg，注射体积为 5 mL/kg）和重复给药（每周两次，每次 10 mg/kg，持续 21 天；共 7 次）两种剂型，以便更快吸收。Exaluren (ELX-02) 二硫酸盐以双相方式迅速从休眠状态中解除，末端半衰期 (T1/2) 为 0.5 小时 [1]。在 CtnsY226 缺失突变体中，胱氨酸蓄积 [1]
在体内，ELX-02二硫酸盐已在由无义突变引起的遗传疾病动物模型中进行了研究。该化合物表现出恢复功能性蛋白表达和改善疾病表型的作用。目前，ELX-02二硫酸盐正被开发为一种治疗由无义突变引起的遗传疾病的疗法。 |
| 酶活实验 |
无义突变通读实验在含有提前终止密码子的报告基因（例如，荧光素酶或绿色荧光蛋白）的细胞系中进行。用系列稀释的测试化合物处理细胞，并通过测量报告基因活性来量化通读情况。IC₅0 或 EC₅0 值由剂量反应曲线计算得出。蛋白质恢复情况通过蛋白质印迹法进行验证。
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| 细胞实验 |
细胞毒性试验[1]
细胞类型： 野生型人近端肾小管细胞 (HK-2) 测试浓度： 0、100 和 400 μg/mL 孵育时间： 0、24、48 和 72 小时 实验结果： 野生型人近端肾小管细胞 (HK-2) 的细胞毒性试验表明，在 0、24、48 和 72 小时时，400 μg/mL 的浓度下，细胞毒性显著。 将携带目标基因（例如，囊性纤维化相关的CFTR基因、杜氏肌营养不良症相关的DMD基因）无义突变的细胞用不同浓度的ELX-02二硫酸盐处理。通过蛋白质印迹法、ELISA或功能分析评估功能性蛋白的表达。同时评估细胞活力和脱靶效应。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 29 只 CtnsY226X/Y226X 小鼠，5-7 月龄 [1]
剂量： 10 和 30 mg/kg 给药途径： 皮下注射，剂量 5 mL/kg，每周两次，持续 28 天。（共 8 次给药） 实验结果： 肾脏中药物浓度最高，其次是脾脏和肝脏，其他组织（肺、心脏、耳蜗和脑）中药物浓度较低。 将无义突变疾病的动物模型（例如，CFTR突变小鼠、DMD小鼠）通过皮下注射或灌胃给予ELX-02二硫酸盐。通过蛋白质印迹或免疫组织化学方法评估靶组织中的蛋白质恢复情况。功能改善情况则通过疾病特异性终点指标进行评估（例如，CF的氯离子转运，DMD的肌肉功能）。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
ELX-02 二硫酸盐的分子量为 678.68 g/mol，分子式为 C1₉H42N4O1₈S2。作为一种糖苷，它易溶于水，适用于肠外给药。目前正在进行临床前和临床研究，以表征其药代动力学参数。二硫酸盐形式具有良好的溶解性和稳定性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ELX-02 二硫酸盐目前正处于临床开发阶段，正在进行的临床试验正在收集毒性数据。临床前毒理学研究已开展，以支持临床开发。作为一种核糖体靶向药物，其潜在毒性可能包括对正常蛋白质合成的影响以及脱靶效应。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ELX-02 二硫酸盐（Exaluren）是一种处于临床阶段的在研药物，用于治疗由无义突变引起的遗传疾病。该药物尚未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准。该化合物代表了一种治疗囊性纤维化、杜氏肌营养不良症和其他无义突变疾病的新型疗法。它是一种首创的内源性遗传药物，由 Eloxx Pharmaceuticals 公司开发。
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| 分子式 |
C19H40N4O14S
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|---|---|
| 分子量 |
580.604305267334
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| 精确质量 |
678.193
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| CAS号 |
2244622-33-9
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| 相关CAS号 |
Exaluren;1375073-93-0;Exaluren sulfate;1375073-94-1
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| PubChem CID |
138454758
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| tPSA |
428
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| 氢键供体(HBD)数目 |
14
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| 氢键受体(HBA)数目 |
22
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
43
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| 分子复杂度/Complexity |
733
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| 定义原子立体中心数目 |
16
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| SMILES |
S(=O)(=O)(O)O.O([C@@H]1[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@@H]([C@@H](C)O)O1)O)O)N)[C@@H]1[C@H](C[C@H]([C@@H]([C@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H]([C@@H]([C@H](C)N)O1)O)O)O)N)N
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| InChi Key |
WYGVCSNIMZZOIT-BPQPGTHUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H38N4O10.2H2O4S/c1-4(20)14-12(28)13(29)19(30-14)33-17-9(25)6(21)3-7(22)16(17)32-18-8(23)10(26)11(27)15(31-18)5(2)24;2*1-5(2,3)4/h4-19,24-29H,3,20-23H2,1-2H3;2*(H2,1,2,3,4)/t4-,5+,6+,7-,8+,9-,10+,11-,12-,13+,14+,15+,16+,17+,18+,19-;;/m0../s1
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| 化学名 |
(2R,3S,4R,5R,6S)-5-amino-6-[(1R,2R,3S,4R,6S)-4,6-diamino-2-[(2S,3R,4S,5R)-5-[(1S)-1-aminoethyl]-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]oxy-3-hydroxycyclohexyl]oxy-2-[(1R)-1-hydroxyethyl]oxane-3,4-diol;sulfuric acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~100 mg/mL (~147.34 mM)
DMSO :< 1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (147.34 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7224 mL | 8.6118 mL | 17.2236 mL | |
| 5 mM | 0.3445 mL | 1.7224 mL | 3.4447 mL | |
| 10 mM | 0.1722 mL | 0.8612 mL | 1.7224 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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