| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Retinal isomerase (RPE65), with an IC50 of 11 nM [2]
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| 体外研究 (In Vitro) |
依米司他（Emixustat, ACU-4429）强效抑制RPE65的活性，该酶是视觉循环中的关键酶，负责将全反式视黄酯转化为11-顺式视黄醇。在使用纯化RPE65的生化实验中，它高选择性地阻断这一异构化反应，对其他类视黄醇处理酶无显著抑制作用 [2]
在体外，emixustat 显着降低异构酶活性 (IC50=4.4 nM)。当使用 emixustat 时，11-cis-ROL 的合成会减少 [1]，且呈浓度依赖性。 Emixustat 的 IC50 值为 232±3 nM，表明对 11-cis 视黄醇的产生具有显着抑制作用[2]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠中，口服依米司他（3-30 mg/kg）以剂量依赖方式减少视网膜中全反式视黄醛（一种有毒的类视黄醇代谢物）的积累。这种减少与视网膜功能的保留相关，通过视网膜电图（ERG）测量显示，与未处理的对照组相比，视杆细胞和视锥细胞的反应更稳定。在由过量维生素A诱导的视网膜变性模型中，依米司他（10 mg/kg，每日口服）减缓光感受器细胞的丢失并维持视网膜结构 [1]
单次口服剂量的emixustat（ED50 = 0.18 mg/kg）后，野生型小鼠视觉生色团（11-顺式视网膜）的合成减少。 Emizustat 已被证明可以有效减轻暴露在强光下的白化小鼠感光细胞的损失。在感光细胞丧失之前给予单剂量 0.3 mg/kg emixustat 有 50% 的保护作用；较高剂量（1-3 mg/kg）可产生约 100% 的保护。长期（3 个月）emixustat 治疗可显着降低 Abca4-/- 小鼠的脂褐质自发荧光并使 A2E 水平降低 60%（ED50=0.47 mg/kg）。在早产儿视网膜病变小鼠模型中，在缺血和再灌注损伤期间使用 emixustat 治疗可导致视网膜新生血管减少 30%（ED50=0.46 mg/kg）[1]。 |
| 酶活实验 |
在RPE65抑制实验中，将纯化的RPE65蛋白与全反式视黄酯底物在依米司他（0.1-1000 nM）和辅因子存在下孵育。使用高效液相色谱（HPLC）或荧光检测系统定量异构化反应的产物11-顺式视黄醇。根据产物形成的浓度依赖性减少计算IC50值 [2]
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| 细胞实验 |
培养视网膜色素上皮（RPE）细胞，用依米司他（1-100 nM）处理24-48小时。然后将细胞与全反式视黄醇孵育以刺激视觉循环。通过HPLC测量细胞裂解物或培养基中的类视黄醇（全反式视黄酯、11-顺式视黄醇）水平，以评估对RPE65介导的异构化的抑制作用。此外，使用标准比色法评估细胞活力，以确认观察到的效果并非由细胞毒性引起 [1]
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| 动物实验 |
在小鼠研究中，Emixustat溶解于合适的溶剂（例如，含有少量增溶剂的水溶液）中，并通过灌胃法口服给药。剂量范围为3至30 mg/kg，每日一次，疗程为1周至数月。在特定时间间隔内，通过视网膜电图（ERG）评估视网膜功能，并在治疗后收集视网膜组织进行组织病理学分析（例如，感光细胞层厚度）和通过高效液相色谱法（HPLC）定量类视黄醇[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Emixustat (ACU-4429)是一种小分子视觉循环抑制剂，旨在减少导致视网膜退化的有毒类视黄醇副产物（例如全反式视黄醛）的生成，这些副产物在诸如Stargardt病和年龄相关性黄斑变性等疾病中均有发生。Emixustat通过靶向RPE65来调节视觉循环，从而防止氧化损伤并维持视网膜的完整性[1][2]。
Emixustat已用于研究地图状萎缩、年龄相关性黄斑变性和干性年龄相关性黄斑变性的治疗试验。 |
| 分子式 |
C₁₆H₂₅NO₂
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|---|---|
| 分子量 |
263.38
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| 精确质量 |
263.189
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| 元素分析 |
C, 72.97; H, 9.57; N, 5.32; O, 12.15
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| CAS号 |
1141777-14-1
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| 相关CAS号 |
Emixustat hydrochloride;1141934-97-5
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| PubChem CID |
25221720
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow oil
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| LogP |
3.728
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| tPSA |
55.48
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
241
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
Cl[H].O(C1=C([H])C([H])=C([H])C(=C1[H])[C@@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])N([H])[H])O[H])C([H])([H])C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H]
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| InChi Key |
WJIGGYYSZBWCGC-MRXNPFEDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H25NO2/c17-10-9-16(18)14-7-4-8-15(11-14)19-12-13-5-2-1-3-6-13/h4,7-8,11,13,16,18H,1-3,5-6,9-10,12,17H2/t16-/m1/s1
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| 化学名 |
(1R)-3-amino-1-[3-(cyclohexylmethoxy)phenyl]propan-1-ol
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| 别名 |
ACU-4429; EMIXUSTAT; 1141777-14-1; ACU 4429; (1R)-3-amino-1-[3-(cyclohexylmethoxy)phenyl]propan-1-ol; 02DZ1HBF0M; ACU4429
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
Ethanol : ~100 mg/mL (~379.68 mM)
DMSO : ≥ 43 mg/mL (~163.26 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (11.39 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，将 100 μL 30.0 mg/mL 澄清乙醇储备液加入到 400 μL PEG300 中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (11.39 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0mg/mL澄清EtOH储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (11.39 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7968 mL | 18.9840 mL | 37.9680 mL | |
| 5 mM | 0.7594 mL | 3.7968 mL | 7.5936 mL | |
| 10 mM | 0.3797 mL | 1.8984 mL | 3.7968 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
麦芽酚铁
1-Methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxylic acid
阿托伐他汀丙酮叔丁酯
7,4'-Dihydroxyflavone
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