Entecavir Hydrate (BMS200475) 中文名称: 恩替卡韦一水合物

别名: Baraclude; BMS-200475; BMS-200475-01; SQ 34676;BMS 200475; BMS 200475-01; SQ34676;BMS200475; SQ-34676; Entecavir monohydrate; . 恩替卡韦一水合物; 9-(4-羟基-3-羟甲基-2-亚甲基环戊-1-基)鸟嘌呤水合物; 恩替卡韦-水合物; Entecavir Monohydrate 恩替卡韦一水合物 ;恩替卡韦;恩替卡韦(水合物) 标准品; 恩替卡韦水合物; 恩替卡韦一水 Entecavir hydrate; 恩替卡韦一水合物 USP标准品;恩替卡韦一水合物标准品;恩替卡韦一水合物原药;恩替卡韦一水化合物;恩替卡韦异构体;原药恩替卡韦一水合物;2-氨基-9-[(1S,3R,4S)-4-羟基-3-羟甲基-2-亚甲戊基]-1,9-氢-6-H-嘌呤-6-酮水合物;9-[(1S,3R,4S)-4-羟基-3-(羟基甲基)-2-亚甲基环戊烷基]鸟嘌呤一水合物;恩替卡韦 (1水合物)

目录号: V1814 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

恩替卡韦水合物（也称为 SQ-34676 和 BMS-200475）是恩替卡韦和抗乙型肝炎病毒 (HBV) 药物的一水合物，是一种新型脱氧鸟嘌呤核苷类似物和逆转录酶抑制剂。

Entecavir Hydrate (BMS200475) CAS号: 209216-23-9
产品类别: Reverse Transcriptase

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
1g
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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

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产品描述
生物活性&实验参考方法
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计算器
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产品描述

恩替卡韦水合物（也称为 SQ-34676 和 BMS-200475）是恩替卡韦和抗乙型肝炎病毒 (HBV) 药物的一水合物，是一种新型脱氧鸟嘌呤核苷类似物和逆转录酶抑制剂。 Entecavir 有效且选择性地抑制 HBV，在 HepG2 细胞中 EC50 为 3.75 nM。恩替卡韦是一种口服抗病毒药物，用于治疗乙型肝炎病毒（HBV）感染。它可以防止乙型肝炎病毒繁殖并减少体内病毒数量。恩替卡韦是野生型 HBV Pol 的高效抑制剂，对抗 3TC 耐药的 HBV Pol 的效力比拉米夫定三磷酸盐强 100 至 300 倍。恩替卡韦可抑制 3TC 耐药 HBV 的复制，但需要高 20 至 30 倍的浓度。

生物活性&实验参考方法

靶点

HBV (EC50 = 3.75 nM)

体外研究 (In Vitro)

恩替卡韦一水合物（也称为 BMS200475 一水合物或 SQ34676 一水合物）针对 HBV 的 EC50 值为 3.75 nM。它被掺入 HBV 蛋白引物中，然后阻止逆转录酶启动。 BMS -200475 对其他 RNA 和 DNA 病毒的抗病毒活性明显较低[1]。与拉米夫定和其他脱氧鸟苷类似物（喷昔洛韦、更昔洛韦、洛布卡韦和阿昔洛韦）相比，恩替卡韦一水合物更容易磷酸化为其活性代谢物。恩替卡韦的细胞内半衰期为 15 小时 [2]。

体内研究 (In Vivo)

对于慢性感染的土拨鼠，每天口服恩替卡韦（一水合物），剂量范围为0.02-0.5 mg/kg，持续1-3个月，可以有效降低土拨鼠肝炎病毒（WHV）引起的病毒血症水平[3]。

酶活实验

细胞外HBV DNA分析。[1]
从George Acs获得HepG2 2.2.15细胞，并将其维持在补充有2mM L-谷氨酰胺、50U青霉素/ml、50mg链霉素/ml、500mg G418/ml和5%胎牛血清的RPMI 1640中。在磷酸盐缓冲盐水（PBS）中制备储备抗病毒溶液，并在220°C下储存。通过紫外光谱测定浓度。抗病毒化合物的工作稀释液在含有2%胎牛血清的培养基中制备，并在实验期间储存在4°C下。2.2.15个细胞以每孔5 3 105个细胞的密度铺板在12孔Biocoat胶原包被板上，并在用1ml掺入抗病毒化合物的培养基覆盖之前保持融合状态2至3天。连续9天每天更换含化合物的培养基。在第10天，收集培养基，并通过在16000 3g下用5分钟微量离心旋转将细胞碎片造粒来澄清。通过Korba和Milman的碱性裂解法对上清液进行HBV DNA处理，并稍作修改。使用点印迹歧管将释放的HBV DNA固定在Magnagraph尼龙膜上，与从质粒pTHBV-1切下的全长HBV基因组模板制备的探针杂交，并使用随机引物试剂盒将32P放射性标记为2 3 109 cpm/mg的特异活性。在Storm 860磷光体上进行定量。所有药物浓度均以一式两份或一式三份的方式进行测试，抗病毒效果以10天治疗期后培养基中HBV DNA含量相对于未治疗对照组的减少来评分

细胞内HBV DNA分析。[1]
2.2.15细胞用如上所述的抗病毒药物处理。单层用PBS洗涤，然后在室温下用1ml裂解缓冲液（50mM Tris-HCl[pH 7.4]、150mM NaCl、5mM MgCl2、0.2%Nonidet P-40）裂解。通过在16000 3 g下进行5分钟的微量离心旋转来去除细胞碎片。然后将裂解物在4°C下与偶联至蛋白a–Sepharose CL-4珠的兔抗HBV核心蛋白抗体进行过夜免疫沉淀。在56°C下，用1mg蛋白酶K/ml进行2小时的蛋白水解消化，然后用苯酚-氯仿-异戊醇提取，破坏核心颗粒。用乙醇沉淀核酸，并在1%琼脂糖-三硼酸-EDTA凝胶上分离。将DNA产物脱精（0.25N HCl）15分钟，变性（0.5N NaOH）30分钟，中和（1M Tris-HCl[pH 7.5]，1.5M NaCl）30分钟。通过Southern的方法将DNA转移到尼龙膜上，与32P放射性标记的HBV基因组探针杂交，并通过如上所述的放射自显影法观察。对其他病毒的抑制活性测定。BMS-200475对流感病毒株A/WSN/33（HIN1）的抗病毒活性在如前所述的MDBK细胞保护测定中测定。通过XTT（2，3-双[2-甲氧基-4-硝基-5-磺基苯基]-2H-四氮唑-5-碳氮酰亚胺内盐）测定在CEM-SS和MT-2细胞中测定抗人类免疫缺陷病毒1型（抗HIV-1）菌株RF活性。斑块减少测定用于测定BMS-200475在WI-38细胞中对水痘-带状疱疹病毒（VZV）株Ellen和单纯疱疹病毒1型（HSV-1）株Schooler的活性，以及在人二倍体包皮成纤维细胞（HFF）细胞中对人巨细胞病毒（HCMV）株AD169的活性。通过3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基溴化四氮唑（MDBK，WI-38，HFF）或XTT（CEM-SS，MT-2）染料摄取测定来评估这些细胞系中的细胞毒性。

细胞实验

细胞毒性。[1]
在HepG2细胞（美国典型培养物保藏中心）、稳定转染的2.2.15衍生物细胞系和HuH-7细胞中，通过代谢摄取比活性为6.7Ci/mmol的甲基氚化胸苷（[甲基3H]dT）来评估细胞毒性。将细胞在24孔生物涂层板中生长至约80%汇合，暴露于各种浓度的BMS-200475 24小时，然后用8mCi的[甲基3H]dT每孔脉冲标记3小时。在细胞裂解（用20mM Tris-HCl[pH 7.6]、30mM NaCl、10mM EDTA、1%十二烷基硫酸钠）和蛋白水解消化后，通过用三氯乙酸沉淀回收3H标记的细胞DNA，并通过闪烁计数进行定量

mtDNA含量。[1]
为了确定抗病毒治疗对线粒体DNA（mtDNA）含量的影响，用药物处理亚融合HepG2细胞4或8天，将板刮到PBS中，并转移到微量离心管中。通过三次冻融循环裂解细胞，并通过Tamura和Aotsuka的方法提取mtDNA。用与从质粒pHHCJ10切下的线粒体细胞色素c氧化酶亚基I基因互补的32P放射性标记探针通过点印迹杂交来定量mtDNA含量。

动物实验

Animals. [3]
All experimental procedures involving woodchucks were reviewed and approved by the Animal Care and Use Committee of the Wallingford, Conn., site of the Pharmaceutical Research Institute of Bristol-Myers Squibb Co. Woodchucks chronically infected with WHV were obtained from Marmotech Inc. At weekly intervals, animals were weighed, anesthetized by intramuscular injection of ketamine (100 mg/kg) and xylazine (10 mg/kg), and bled from the femoral vein for serum samples which were stored at −20°C. Liver biopsies were performed on animals anesthetized with ketamine-xylazine supplemented with isofluorane inhalation as needed. Liver slices of 0.5 to 1.5 cm were aseptically removed via a ventrolateral incision over the liver, snap frozen in liquid nitrogen, and stored at −70°C prior to analysis for WHV DNA.

Compounds. [3]
BMS-200475 was prepared as a 1-mg-per-ml stock solution in pyrogen-free sterile water. 3TC was purchased from Glaxo-Wellcome and was prepared similarly. For oral delivery, each drug solution was mixed with a liquid diet formulation so as to achieve the desired dose (based on individual-animal body weights) in a final volume of 5 ml. Placebo-treated animals received liquid diet alone.

0.02 to 0.5 mg/kg; oral

Ducks and Wookchucks

参考文献

[1]. Identification of?BMS-200475?as a potent and selective inhibitor of hepatitis B virus. Antimicrob Agents Chemother. 1997 Jul;41(7):1444-8.

[2]. A review of entecavir in the treatment of chronic hepatitis B infection. Curr Med Res Opin.?2005 Nov;21(11):1845-56.

[3]. Efficacy of the carbocyclic 2'-deoxyguanosine nucleoside?BMS-200475?in the woodchuck model of hepatitis B virus infection. Antimicrob Agents Chemother.?1998 Dec;42(12):3209-17.

其他信息

Entecavir hydrate is the monohydrate form of entecavir. A synthetic analogue of 2'-deoxyguanosine, entecavir is a nucleoside reverse transcriptase inhibitor with selective antiviral activity against hepatitis B virus. It is phosphorylated intracellularly to the active triphosphate form, which competes with deoxyguanosine triphosphate, the natural substrate of hepatitis B virus reverse transcriptase, inhibiting every stage of the enzyme's activity, although it has no activity against HIV. Enteclavir is used for the treatment of chronic hepatitis B. It has a role as an EC 2.7.7.49 (RNA-directed DNA polymerase) inhibitor and an antiviral drug. It contains an entecavir (anhydrous).
See also: Entecavir (annotation moved to).

Drug Indication
Entecavir Mylan is indicated for the treatment of chronic hepatitis B virus (HBV) infection in adults with: compensated liver disease and evidence of active viral replication, persistently elevated serum alanine aminotransferase (ALT) levels and histological evidence of active inflammation and/or fibrosis. decompensated liver disease. For both compensated and decompensated liver disease, this indication is based on clinical trial data in nucleoside naive patients with HBeAg positive and HBeAg negative HBV infection. With respect to patients with lamivudine-refractory hepatitis B. Entecavir Mylan is also indicated for the treatment of chronic HBV infection in nucleoside naive paediatric patients from 2 to

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C12H15N5O3.H2O

分子量

295.29

精确质量

295.128

元素分析

C, 48.81; H, 5.80; N, 23.72; O, 21.67

CAS号

209216-23-9

相关CAS号

Entecavir;142217-69-4; 209216-23-9 (hydrate); 142217-69-4 (free); 911138-73-3; 188399-46-4 (enantiomer)

PubChem CID

135526609

外观&性状

White to off-white solid powder

密度

1.81

沸点

661.4ºC at 760 mmHg

熔点

259 °C(dec.)

蒸汽压

2.15E-18mmHg at 25°C

LogP

-1.3

tPSA

139.28

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

480

定义原子立体中心数目

SMILES

O([H])[C@@]1([H])C([H])([H])[C@@]([H])(C(=C([H])[H])[C@]1([H])C([H])([H])O[H])N1C([H])=NC2C(N([H])C(N([H])[H])=NC1=2)=O

InChi Key

YXPVEXCTPGULBZ-WQYNNSOESA-N

InChi Code

InChI=1S/C12H15N5O3.H2O/c1-5-6(3-18)8(19)2-7(5)17-4-14-9-10(17)15-12(13)16-11(9)20;/h4,6-8,18-19H,1-3H2,(H3,13,15,16,20);1H2/t6-,7-,8-;/m0./s1

化学名

6H-Purin-6-one, 2-amino-1,9-dihydro-9-((1S,3R,4S)-4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)-2-methylenecyclopentyl)- monohydrate

别名

Baraclude; BMS-200475; BMS-200475-01; SQ 34676;BMS 200475; BMS 200475-01; SQ34676;BMS200475; SQ-34676; Entecavir monohydrate; .

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: 59 mg/mL (199.8 mM)

Water: 2-3 mg/mL

Ethanol:<1 mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (10.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 30.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (10.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (10.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	3.3865 mL	16.9325 mL	33.8650 mL
	5 mM	0.6773 mL	3.3865 mL	6.7730 mL
	10 mM	0.3387 mL	1.6933 mL	3.3865 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

A Phase 2a, Randomized, Partially-blind, Placebo-controlled Study to Assess the Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics of Treatment With Multiple Doses of JNJ-56136379 as Monotherapy and in Combination With a Nucleos(t)ide Analog in Subjects With Chronic Hepatitis B Virus Infection
EudraCT: 2017-001110-29
Phase: Phase 2
Status: Completed
Date: 2018-02-20

A multicentre randomized controlled trial evaluating the rate of sustained remission and the safety when stopping nucleos(t)ide analogue treatment in non-cirrhotic HBeAg-negative chronic Hepatitis B patients with long-term virologic response
EudraCT: 2013-004882-15
Phase: Phase 4
Status: Completed
Date: 2014-10-30

A Comparative Study of the Antiviral Efficacy and Safety of Entecavir (ETV) versus Placebo in Pediatric Subjects with Chronic Hepatitis B Virus (HBV) Infection who are HBeAg-Positive
EudraCT: 2009-016357-17
Phase: Phase 3
Status: Completed
Date: 2010-12-20

LIRA-B - Dose-Ranging Study to Evaluate the Safety, Efficacy and Pharmacokinetics of Pegylated Interferon Lambda (BMS-914143) Monotherapy in Interferon-Naive Patients with Chronic Hepatitis B Virus Infection who are HBeAg-positive.
EudraCT: 2010-020387-38
Phase: Phase 2
Status: Completed
Date: 2010-12-17

Protocol AI463203: A Study of the Safety and Efficacy of Entecavir plus Tenofovir in Adults with Chronic Hepatitis B Virus Infection with Previous Nucleoside/Nucleotide Treatment Failure
EudraCT: 2009-015705-40
Phase: Phase 3
Status: Completed
Date: 2010-04-08