anti-HBV, HepG2 cell(EC50=3.75 nM)
The target of Entecavir (SQ 34676) is the DNA polymerase (HBV Pol) of hepatitis B virus (HBV), including wild-type HBV Pol and lamivudine (3TC)-resistant HBV Pol mutants (YMDD mutants: M550V/L526M, M550I). Entecavir triphosphate (ETV-TP) is 100- to 300-fold more potent than 3TC-TP against 3TC-resistant HBV Pol, and 20- to 30-fold higher concentrations of Entecavir are required to inhibit the replication of 3TC-resistant HBV in cell culture [1]

体外活性：恩替卡韦三磷酸盐是野生型 HBV Pol 的高效抑制剂，对 3TC 耐药的 HBV Pol 的抑制作用比拉米夫定三磷酸盐强 100 至 300 倍。恩替卡韦可抑制 3TC 耐药 HBV 的复制，但需要高 20 至 30 倍的浓度。恩替卡韦可显着减少血清病毒 DNA 与肝活检标本中的共价闭合环状 DNA 和乙型肝炎病毒核心抗原阴性。在独特的单周期、基于单细胞的假病毒测定中，恩替卡韦具有有效的抗 HIV 活性（EC50，0.1 nM）（24），使用绿色荧光蛋白报告基因荧光激活细胞分选仪测定作为终点，以 CD4+ 淋巴细胞为终点。激酶测定：BMS-200475 针对 HBV 的 EC50 为 3.75 nM。它被掺入 HBV 的蛋白质引物中，随后抑制逆转录酶的引发步骤。 BMS-200475 对其他 RNA 和 DNA 病毒的抗病毒活性明显较低。恩替卡韦比其他脱氧鸟苷类似物（喷昔洛韦、更昔洛韦、洛布卡韦和阿昔洛韦）或拉米夫定更容易磷酸化为其活性代谢物。恩替卡韦的细胞内半衰期为15小时。细胞测定：BMS 200475 在磷酸盐缓冲盐水 (PBS) 中制备，并用含有 2% 胎牛血清的适当培养基稀释。 HepG2 2.2.15 细胞以每孔 5×105 个细胞的密度接种在 12 孔 Biocoat 胶原蛋白包被的板上，并保持汇合状态 2 至 3 天，然后用 1 mL 掺有 BMS 200475 的培养基覆盖. 第 10 天进行 HBV 定量。

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1. 酶活性层面：恩替卡韦三磷酸盐（ETV-TP）是野生型HBV Pol的高效抑制剂，对拉米夫定耐药的HBV Pol（YMDD突变体：M550V/L526M、M550I）的抑制活性比3TC-TP高100-300倍 [1]
2. 细胞活性层面：恩替卡韦可在HepG2细胞中抑制拉米夫定耐药HBV的复制，但所需浓度比抑制野生型HBV高20-30倍 [1]
3. 细胞内磷酸化：在肝癌细胞中，使用与患者血浆药物水平相当的外源性恩替卡韦处理后，细胞内的ETV-TP可积累至足以抑制野生型和拉米夫定耐药HBV Pol酶活性的水平 [1]

恩替卡韦可使鸭血清 DHBV DNA 水平在 80 天内下降 4 个对数级，并在 120 天内使血清 DHBV 表面抗原 (DHBsAg) 水平缓慢下降 2 至 3 个对数级。恩替卡韦治疗使肝脏中的 DHBV DNA 复制中间体减少了 70 倍，而鸭子中稳定的模板形式共价闭合环状 DNA 的水平仅减少了 4 倍。恩替卡韦治疗降低了鸭肝脏中抗原染色的强度和抗原阳性肝细胞的百分比，但胆管细胞中抗原染色的强度似乎不受影响。每日口服 BMS-200475，剂量范围为 0.02 至 0.5 mg/kg 体重，持续 1 至 3 个月，可有效降低慢性感染土拨鼠的土拨鼠肝炎病毒 (WHV) 病毒血症水平

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1. 在持续性鸭乙型肝炎病毒（DHBV）感染的鸭子中，每日口服0.1 mg/kg体重的恩替卡韦，持续244天，可在80天内使血清DHBV DNA水平下降4个对数级，在120天内使血清DHBV表面抗原（DHBsAg）水平下降2-3个对数级 [2]
2. 对DHBV感染的鸭子停用恩替卡韦后，血清DHBV DNA和DHBsAg水平在40天内反弹至与蒸馏水处理组鸭子相当的水平 [2]
3. 恩替卡韦治疗使鸭子肝脏中的DHBV DNA复制中间体减少70倍，而稳定的模板形式——共价闭合环状DNA（cccDNA）的水平仅下降4倍 [2]
4. 恩替卡韦治疗降低了鸭子肝脏中抗原染色的强度和抗原阳性肝细胞的比例，但胆管细胞中的抗原染色强度未受影响 [2]
5. 肌内注射五剂DHBV DNA疫苗（表达前表面、表面、前核心和核心抗原），无论是单独使用还是与恩替卡韦治疗联合使用，均未对DHBV感染鸭子的病毒标志物产生显著影响 [2]

BMS-200475 针对 HBV 的 EC50 为 3.75 nM。它被掺入 HBV 的蛋白质引物中，随后抑制逆转录酶的引发步骤。 BMS-200475 对其他 RNA 和 DNA 病毒的抗病毒活性明显较低。恩替卡韦比其他脱氧鸟苷类似物（喷昔洛韦、更昔洛韦、洛布卡韦和阿昔洛韦）或拉米夫定更容易磷酸化为其活性代谢物。恩替卡韦的细胞内半衰期为15小时。

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1. 制备包含野生型或拉米夫定耐药HBV Pol（YMDD突变体：M550V/L526M、M550I）的重组HBV核衣壳 [1]
2. 将重组HBV核衣壳与不同浓度的ETV-TP或3TC-TP共同孵育，检测其对HBV Pol活性的抑制作用 [1]
3. 采用四参数逻辑方程绘制抑制曲线，确定ETV-TP和3TC-TP对野生型及突变型HBV Pol的IC₅₀值，并比较两者的抑制效力 [1]

BMS 200475 在磷酸盐缓冲盐水 (PBS) 中制备，并用含有 2% 胎牛血清的适当培养基稀释。 HepG2 2.2.15 细胞以每孔 5×105 个细胞的密度接种在 12 孔 Biocoat 胶原蛋白包被的板上，并保持汇合状态 2 至 3 天，然后用 1 mL 掺有 BMS 200475 的培养基覆盖. 第 10 天进行 HBV 定量。

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1. 野生型HBV复制实验：将HepG2细胞以感染复数（MOI）100感染野生型BAC-HBV，持续3小时后洗涤，加入含不同浓度恩替卡韦或拉米夫定的RPMI 1640培养基（含5%胎牛血清）培养；在不同时间点采集培养上清，通过DNA斑点杂交分析HBV DNA水平，评估药物的抑制效果 [1]
2. 拉米夫定耐药HBV复制实验：将编码拉米夫定耐药HBV的质粒（pCMV-M550V/L526M或pCMV-M550I）转染至HepG2细胞，转染4小时后洗涤，加入含不同浓度恩替卡韦或拉米夫定的RPMI 1640培养基（含5%胎牛血清）；转染后第6天采集培养上清，通过DNA斑点杂交检测HBV DNA水平 [1]
3. 细胞内ETV-TP积累实验：使用浓度为0.2、1.0和5.0 nM的³H标记恩替卡韦（13.9 Ci/mmol）处理HepG2细胞，检测细胞内ETV-TP的积累动力学，评估恩替卡韦在肝癌细胞中的磷酸化效率 [1]

0.02 至 0.5 mg/kg；口服
鸭和小鸭 本研究旨在测试恩替卡韦 (ETV) 联合表达鸭乙型肝炎病毒 (DHBV) 抗原的 DNA 疫苗治疗鸭持续性 DHBV 感染的疗效。7 日龄的鸭子接种 10⁹ 个 DHBV 基因组，7 天内导致肝脏广泛感染和病毒血症。从孵化后第 21 天开始，对鸭子进行口服治疗，分别给予 ETV（0.1 mg/kg 体重/天）或蒸馏水，持续 244 天。ETV 治疗在 80 天内使血清 DHBV DNA 水平下降 4 个对数级，并在 120 天内使血清 DHBV 表面抗原 (DHBsAg) 水平缓慢下降 2 至 3 个对数级。停用恩替卡韦（ETV）后，血清中DHBV DNA和DHBsAg的水平在40天内反弹至与水处理组动物相当的水平。研究期间连续采集的肝脏活检样本显示，ETV治疗使肝脏中DHBV DNA复制中间体减少了70倍，而稳定的模板形式共价闭合环状DNA的水平仅下降了4倍。ETV治疗降低了肝脏中抗原染色强度和抗原阳性肝细胞的百分比，但胆管细胞中的抗原染色强度似乎未受影响。在第50、64、78、127和141天，单独或与ETV治疗同时肌内注射5剂表达DHBV前表面抗原、表面抗原、前核心抗原和核心抗原的DNA疫苗，均未对病毒标志物产生任何显著影响。[2]
药物给药。每周给第 1 组和第 2 组的鸭子称重三次，每天通过灌胃法给这些鸭子灌胃 0.1 mg/kg/天的 ETV，持续 244 天。对照组鸭（第3、4和5组）每周称重，每日灌胃给予2毫升蒸馏水。[2]

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1. 建立持续性DHBV感染模型：7日龄鸭接种10⁹个DHBV基因组，7天内导致广泛的肝脏感染和病毒血症。[2]
2. 给药：从孵化后第21天开始，鸭子每天口服恩替卡韦（0.1毫克/公斤体重）或蒸馏水，持续244天。[2]
3. DNA疫苗接种：在孵化后第50、64、78、127和141天，肌肉注射5剂DHBV DNA疫苗（表达DHBV前表面抗原、表面抗原、前核心抗原和核心抗原）或空载体DNA，可单独或联合使用。接受恩替卡韦治疗[2]
4. 样本采集和检测：分别于孵化后第18、42、91和181天进行肝脏活检；每个治疗组的两只鸭子于第243天（停药前一天）进行尸检，其余鸭子于第287天进行活检，并于第298或320天进行尸检。采用实时PCR检测血清DHBV DNA，采用ELISA定量血清DHBsAg，并采用Southern印迹杂交分析肝组织中的总DHBV DNA和cccDNA；采用免疫过氧化物酶染色检测肝脏中DHBsAg阳性细胞[2]

吸收、分布和排泄
吸收 在健康受试者口服后，恩替卡韦血浆峰浓度出现在 0.5 至 1.5 小时之间。在健康受试者中，片剂相对于口服溶液的生物利用度为100%。
肾清除率=383.2±101.8 mL/min [肾功能正常]
肾清除率=197.9±78.1 mL/min [轻度肾功能受损]
肾清除率=135.6±31.6 mL/min [中度肾功能受损]
肾清除率=40.3±10.1 mL/min [重度肾功能受损]
表观口服清除率=588.1±153.7 mL/min [肾功能正常]
表观口服清除率=309.2±62.6 mL/min [轻度肾功能受损]
表观口服清除率=226.3±60.1 mL/min [中度肾功能损害]
表观口服清除率=100.6±29.1 mL/min [重度肾功能损害]
表观口服清除率=50.6±16.5 mL/min [重度肾功能损害，经血液透析治疗]
表观口服清除率=35.7±19.6 mL/min [重度肾功能损害，经腹膜透析治疗]
恩替卡韦片剂的生物利用度与口服溶液相当。
口服0.5 mg恩替卡韦，并同时服用标准高脂餐，导致吸收延迟（餐后1～1.5小时，空腹0.75小时），Cmax降低44%～46%，AUC降低18%～20%。
表观分布容积估计值超过恩替卡韦主要分布于全身组织中。体外实验表明，恩替卡韦与人血清蛋白的结合率较低（13%）。有关恩替卡韦（共7种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。代谢/代谢物：恩替卡韦不是细胞色素P450 (CYP450)酶系统的底物、抑制剂或诱导剂。恩替卡韦能被高效磷酸化为活性三磷酸形式。给予¹⁴C-恩替卡韦后，未观察到氧化或乙酰化代谢物。观察到少量II期代谢物（葡萄糖醛酸苷和硫酸盐结合物）。恩替卡韦不是细胞色素P450酶系统的底物、抑制剂或诱导剂。

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生物半衰期
达到峰值浓度后，恩替卡韦血浆浓度呈双指数下降，末端消除半衰期约为128-149小时。磷酸化代谢物的半衰期为15小时。
消除半衰期约为128至149小时。
蓄积半衰期为24小时。

肝毒性
接受恩替卡韦治疗的慢性乙型肝炎患者中，2%至10%会出现血清ALT水平升高。这些升高似乎是由于潜在的慢性乙型肝炎的短暂性复发所致，并且发生在治疗期间和治疗后。治疗期间，ALT升高通常发生在治疗的前1至2个月，症状轻微、无症状且可自愈，并伴随HBV DNA水平的快速下降。接受恩替卡韦治疗的乙型肝炎患者中，8%至12%会出现停药后ALT水平升高。停药后ALT升高通常在停药后1至3个月内出现，并且通常先于HBV DNA水平显著且突然地升高至接近治疗前水平。乙型肝炎停药后可能出现症状严重且病情危重的复发，已有数例急性肝衰竭的病例报道，这些病例发生在接受恩替卡韦治疗1至3年后停药的患者中。由于大多数患者会持续接受恩替卡韦治疗，因此停药后出现复发的报道较少。然而，停用恩替卡韦后复发的发生率和严重程度可能与其他乙型肝炎治疗停药后复发的发生率和严重程度相似。
有报道称，接受恩替卡韦治疗的晚期乙型肝炎患者出现乳酸性酸中毒；然而，有报道称，在接受恩替卡韦治疗并进行前瞻性随访的肝硬化患者中，乳酸水平正常，并且在大型临床试验中未报告乳酸性酸中毒病例。归因于恩替卡韦的乳酸性酸中毒病例主要发生在病情严重、晚期的患者中，其原因可能是败血症、低血压和/或肝功能衰竭，而非恩替卡韦的不良反应。恩替卡韦治疗与既往无严重肝病史的患者出现典型综合征（如乳酸性酸中毒、肝脂肪变性和肝功能衰竭）无关，而这些综合征在使用司他夫定、地达诺辛和齐多夫定治疗时曾被报道。因此，恩替卡韦引起的临床明显直接肝毒性即使发生，也必定十分罕见。
可能性评分：E（疑似但未经证实的临床明显肝损伤原因）。

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妊娠和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述
尚未对接受乙型肝炎病毒感染治疗的哺乳期妇女进行恩替卡韦的研究。尤其是在哺乳新生儿或早产儿时，可能需要选择其他药物。
只要婴儿在出生时接受乙型肝炎免疫球蛋白和乙型肝炎疫苗，乙型肝炎感染母亲所生的母乳喂养婴儿和配方奶喂养婴儿的感染率没有差异。鼓励乙型肝炎母亲在婴儿接受这些预防措施后进行母乳喂养。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白质结合
恩替卡韦与人血清蛋白的体外结合率约为13%。

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相互作用
可能与降低肾功能或可能与恩替卡韦竞争肾小管主动分泌的药物发生药代动力学相互作用；恩替卡韦或合并用药的血清浓度可能会升高。虽然尚未专门研究此类药物与恩替卡韦合并用药的影响，但接受恩替卡韦治疗的患者若同时服用可能影响肾功能或经肾脏排泄的其他药物，应密切监测其不良反应。体外证据表明，核苷类逆转录酶抑制剂 (NRTI) 与恩替卡韦合并用药不太可能降低恩替卡韦对乙型肝炎病毒 (HBV) 的抗病毒疗效，也不太可能降低 NRTI（例如阿巴卡韦、地达诺辛、拉米夫定、司他夫定、富马酸替诺福韦酯或齐多夫定）对 HIV 的抗逆转录病毒活性。可能与环孢素或他克莫司发生药代动力学相互作用（由于肾功能改变导致恩替卡韦血清浓度升高）。对于正在接受环孢素、他克莫司或其他可能影响肾功能的免疫抑制剂治疗的患者（例如移植患者），在恩替卡韦治疗之前和治疗期间应监测肾功能。

[1]. Antimicrob Agents Chemother.2002 Aug;46(8):2525-32.

[2]. Antimicrob Agents Chemother.2003 Aug;47(8):2624-35.

[3]. Antimicrob Agents Chemother. 1997 Jul;41(7):1444-9.

[4]. Curr Med Res Opin.?2005 Nov;21(11):1845-57.

[5]. Antimicrob Agents Chemother.?1998 Dec;42(12):3209-18.

治疗用途
抗病毒药物
恩替卡韦已在一项III期随机、双盲、阳性对照研究（AI463038）中评估了其治疗慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的疗效。该研究纳入了接受高效抗逆转录病毒疗法（HAART，包括拉米夫定）的HIV感染患者。这些患者存在HBV病毒血症复发（99%为HBeAg阳性）、HBV病毒复制活跃（基线血清HBV DNA水平中位数为9.13 log10拷贝/mL）以及血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）浓度持续升高（平均血清ALT为71.5 IU/L）。患者继续接受HAART治疗（包括每日服用300 mg拉米夫定），并随机分配接受恩替卡韦（每日1 mg）或安慰剂联合治疗24周，随后进入为期24周的开放标签期，在此期间所有患者均接受恩替卡韦（每日1 mg）治疗。对24周时有限数据的分析表明，接受恩替卡韦联合拉米夫定HAART治疗的患者中，6%的患者血清HBV DNA水平低于检测限（定义为PCR检测低于300拷贝/mL），而接受安慰剂联合拉米夫定HAART治疗的患者中，该比例为0%。接受含恩替卡韦方案治疗的患者中，34%在第24周时血清ALT浓度正常（即生化应答），而未接受恩替卡韦治疗的患者中，该比例为8%。此外，接受含恩替卡韦方案治疗的患者在第24周时血清HBV DNA水平较基线平均下降3.65 log10拷贝/mL，而仅接受拉米夫定HAART治疗的患者则平均升高0.11 log10拷贝/mL。在为期 24 周的双盲研究期间，血清 HIV-1 RNA 水平中位数稳定在约 2 log10/mL。
恩替卡韦已在一项 III 期随机、双盲、阳性对照研究 (AI463026) 中评估用于治疗拉米夫定难治性慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染。该研究纳入了 HBV 病毒复制活跃（基线血清 HBV DNA 水平中位数为 9.36 log10 拷贝/mL）、血清 ALT 浓度持续升高（平均血清 ALT 为 128 IU/L）以及存在活动性肝病组织学证据（平均 Knodell 坏死性炎症评分为 6.5）的成人患者。²⁷ 研究中，76% 的患者为男性，37% 为亚裔，62% 为白种人，52% 曾接受过干扰素α治疗。本研究中的患者此前接受拉米夫定治疗的平均时间为2.7年，基线时85%的患者存在拉米夫定耐药突变。患者被随机分配至两组：一组从拉米夫定换用恩替卡韦（每日1 mg），另一组继续服用拉米夫定（每日100 mg），疗程为52周（无洗脱期或重叠期）。48周时的数据分析显示，换用恩替卡韦的患者中有55%出现组织学改善（定义为Knodell坏死炎症评分降低至少2分，且Knodell纤维化评分未同时恶化），而继续服用拉米夫定的患者中仅有28%出现组织学改善。48周时，接受恩替卡韦治疗的患者中有61%血清ALT浓度恢复正常（即生化反应），而接受拉米夫定治疗的患者中仅有15%达到此水平。此外，接受恩替卡韦治疗的患者在第 48 周时血清 HBV DNA 水平较基线平均下降 5.11 log10 拷贝/mL，而接受拉米夫定治疗的患者仅下降 0.48 log10 拷贝/mL。接受恩替卡韦治疗的患者中有 19% 在第 48 周时血清 HBV DNA 水平无法检测（定义为 PCR 检测低于 300 拷贝/mL），而接受拉米夫定治疗的患者中仅有 1% 达到此水平。接受恩替卡韦治疗的患者中有 8% 出现抗-HBe 血清转换，而接受拉米夫定治疗的患者中仅有 3% 出现抗-HBe 血清转换。接受恩替卡韦治疗的患者中约有 55% 持续治疗长达 96 周。这些患者中有 40% 的血清 HBV DNA 水平无法检测，81% 的 ALT 浓度正常，10% 实现了血清转换。
一项 III 期随机、双盲、活性对照研究 (AI463027) 评估了恩替卡韦治疗 HBeAg 阴性、抗-HBe 和 HBV-DNA 阳性的慢性 HBV 感染的疗效。研究对象为未接受过核苷类药物治疗、HBV 复制活跃（基线血清 HBV DNA 水平中位数为 7.58 log10 拷贝/mL，采用基于 PCR 的检测方法）、血清 ALT 浓度持续升高（平均血清 ALT 为 142 IU/L）以及有活动性肝病组织学证据（平均 Knodell 坏死性炎症评分为 7.8）的成年患者。该研究中，76%的患者为男性，58%为白种人，39%为亚裔，13%曾接受过干扰素α治疗。48周的数据分析显示，接受恩替卡韦（每日0.5 mg）治疗的患者中，70%出现组织学改善（定义为Knodell坏死炎症评分降低至少2分，且Knodell纤维化评分未同时恶化），而接受拉米夫定（每日100 mg）治疗的患者中，这一比例为61%。此外，接受恩替卡韦治疗的患者中，78%的患者在第48周时血清ALT水平恢复正常，而接受拉米夫定治疗的患者中，这一比例为71%。此外，接受恩替卡韦0.5 mg每日治疗的患者在第48周时血清HBV DNA水平较基线平均下降5.04 log10拷贝/mL，而接受拉米夫定100 mg每日治疗的患者平均下降4.53 log10拷贝/mL。接受恩替卡韦治疗的患者中有90%在第48周时血清HBV DNA水平检测不到（定义为PCR检测低于300拷贝/mL），而接受拉米夫定治疗的患者中这一比例为72%。接受恩替卡韦治疗的患者中有85%达到应答标准（根据HBV病毒学抑制[bDNA检测低于0.7 MEq/mL]和HBeAg消失在第48周确定），并按方案在第52周停用恩替卡韦；这些患者中仅有极少数血清HBV DNA水平检测不到，46%的患者在随后的24周随访期间ALT浓度维持在正常范围内。
有关恩替卡韦（共6种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者的最佳疗程以及治疗与长期预后（如肝硬化和肝细胞癌）之间的关系尚不明确。
停用乙型肝炎病毒（HBV）治疗（包括恩替卡韦治疗）后，曾发生严重的急性肝炎加重。在评估恩替卡韦安全性的研究中，肝炎加重或ALT升高定义为ALT升高超过正常值上限（ULN）的10倍以上，且超过基线血清浓度的2倍以上。在临床研究（AI463022、AI463027、AI463026）中，停用恩替卡韦后，分别有2%、8%和12%的未接受过核苷类药物治疗的HBeAg阳性、未接受过核苷类药物治疗的HBeAg阴性或拉米夫定难治性患者出现ALT升高。肝炎加重的中位时间为23周。如果无论既往治疗反应如何都停用恩替卡韦，则治疗后ALT升高的发生率可能更高。
FDA妊娠分级C级；风险无法排除。目前缺乏充分、对照良好的临床研究，动物研究也未显示对胎儿的风险或缺乏相关数据。妊娠期间服用该药可能对胎儿造成伤害；但潜在益处可能大于潜在风险。
尚不清楚恩替卡韦是否会分泌到乳汁中。应考虑药物对女性的重要性，停止哺乳或停用该药物。
有关恩替卡韦（共 15 条）的更多药物警告（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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药效学
恩替卡韦是一种鸟苷核苷类似物，对乙型肝炎病毒 (HBV) 具有选择性活性。它旨在选择性抑制乙型肝炎病毒，阻断其复制过程的所有三个步骤。恩替卡韦比一种较老的乙型肝炎药物拉米夫定更有效。

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1. 恩替卡韦 (SQ 34676) 是一种强效且选择性的 HBV 复制抑制剂，在体外和体内均有效，并且在研究进行时正在进行治疗慢性 HBV 感染的临床试验 [1]
2.拉米夫定 (3TC) 是目前乙肝病毒 (HBV) 的抗病毒治疗药物，其主要局限性在于大多数接受治疗的患者会出现耐药性 HBV，这是由于 HBV 聚合酶 (Pol) 核苷酸结合位点的特定突变所致 [1]
3. 肝脏中共价闭合环状 DNA (cccDNA) 的持续存在是根除 HBV 感染的关键障碍，因为恩替卡韦 (Entecavir) 尽管能显著抑制病毒复制，但仅能轻微降低 cccDNA 水平 [2]
4. 恩替卡韦与 DHBV DNA 疫苗联合治疗并未增强持续性 DHBV 感染的抗病毒效果，这表明可能需要优化免疫疗法，以期与抗病毒药物产生协同作用 [2]

C12H15N5O3

277.28

277.117

C, 51.98; H, 5.45; N, 25.26; O, 17.31

142217-69-4

Entecavir monohydrate;209216-23-9;Entecavir-13C2,15N;(1R,3S,4R)-ent-Entecavir;188399-46-4;Entecavir-d2

135398508

White to off-white solid powder

1.8±0.1 g/cm3

734.2ºC at 760 mmHg

249-252ºC

397.9ºC

1.837

-0.96

130.05

4

5

2

20

480

3

O([H])[C@@]1([H])C([H])([H])[C@@]([H])(C(=C([H])[H])[C@]1([H])C([H])([H])O[H])N1C([H])=NC2C(N([H])C(N([H])[H])=NC1=2)=O

QDGZDCVAUDNJFG-FXQIFTODSA-N

InChI=1S/C12H15N5O3/c1-5-6(3-18)8(19)2-7(5)17-4-14-9-10(17)15-12(13)16-11(9)20/h4,6-8,18-19H,1-3H2,(H3,13,15,16,20)/t6-,7-,8-/m0/s1

2-amino-9-[(1S,3R,4S)-4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)-2-methylidenecyclopentyl]-3H-purin-6-one

Entecavir; Baraclude; BMS-200475; BMS-200475; BMS-200475; FT-0083013; FT0083013; FT0083013; D07896; SQ 34676; SQ-34676; SQ34676;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ≥ 44~55 mg/mL (158.68~198.35 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。