| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
EOAI3402143 Tosylate selectively inhibits the deubiquitinases Usp9x, Usp24, and Usp5. By inhibiting these DUBs, the compound disrupts the ubiquitin-proteasome system, leading to the accumulation of ubiquitinated proteins and the induction of apoptosis in tumor cells. It acts as a dose-dependent inhibitor, fully blocking or regressing myeloma tumors in mice.
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| 体外研究 (In Vitro) |
EOAI3402143 保留了对 Usp9x 和 Usp5 的强效抑制作用 [1]。EOAI3402143 可增加肿瘤细胞凋亡，并呈剂量依赖性地抑制 Usp9x 和 Usp24 的活性 [2]。当用 Usp9x 抑制剂 EOAI3402143 (G9) 处理 UM-2、UM-6、UM-16 和 UM-76 细胞时，与未处理的溶剂对照组相比，细胞存活率呈剂量依赖性降低；然而，600 nM 的 EOAI3402143 完全阻断了 UM-2 细胞的 3D 克隆生长。
体外实验表明，EOAI3402143 甲苯磺酸盐是 Usp9x、Usp24 和 Usp5 活性的强效抑制剂。它以剂量依赖的方式发挥作用，增加肿瘤细胞凋亡。可以通过纯化的 DUB 酶和泛素化底物的生化测定来评估其活性，也可以通过测量细胞凋亡和细胞活力的细胞测定来评估其活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
为了探究EOAI3402143 (G9)疗法对人MIAPACA2肿瘤异种移植模型的影响，我们研究了G9疗法对人MIAPACA2肿瘤异种移植模型的影响。NSG小鼠接受皮下注射人MIAPACA2细胞。使用游标卡尺测量追踪原发肿瘤的生长情况。一旦检测到肿瘤，将小鼠分为两组，分别给予15 mg/kg的G9或载体对照（PEG300/DMSO）。在治疗期间，密切观察动物的体重、性情和肿瘤生长情况。同时，构建携带8041肿瘤的小鼠模型，并采用与人MIAPACA2异种移植模型类似的G9疗法和肿瘤观察方案进行治疗。Usp9x抑制剂抑制了人肿瘤异种移植模型中肿瘤的生长，这与体外研究结果一致。然而，在8041肿瘤异种移植模型中，未观察到对肿瘤生长的明显影响。然而，EOAI3402143 治疗能有效抑制人 MIAPACA2 和 2 Usp9x 活性肿瘤以及小鼠 8041 异种移植瘤的生长 [3]。体内研究表明，EOAI3402143 甲苯磺酸盐能完全阻断或消退小鼠骨髓瘤。它能促进肿瘤细胞凋亡。其抗肿瘤活性已在临床前模型中得到证实，凸显了其作为癌症治疗药物的潜力。
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| 酶活实验 |
EOAI3402143 甲苯磺酸盐的非细胞酶活性测定包括使用纯化的重组 Usp9x、Usp24 和 Usp5 酶评估其对去泛素化酶 (DUB) 活性的抑制作用。将酶与泛素化底物（例如 Ub-AMC）在不同浓度的 EOAI3402143 甲苯磺酸盐存在下孵育。测量荧光团 (AMC) 的释放，并根据剂量反应曲线确定抑制 DUB 活性的 IC₅₀ 值。
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| 细胞实验 |
EOAI3402143 甲苯磺酸盐的体外细胞检测包括用该化合物处理癌细胞系（例如骨髓瘤细胞），并测量细胞凋亡和细胞活力。细胞暴露于不同浓度的 EOAI3402143 甲苯磺酸盐中一定时间。细胞凋亡通过流式细胞术（使用 Annexin V/PI 染色）或 caspase 活性检测进行评估。细胞活力采用 MTT 或 CellTiter-Glo® 检测法进行测量。
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| 动物实验 |
在小鼠骨髓瘤异种移植模型中开展了EOAI3402143甲苯磺酸盐的体内动物实验。荷瘤小鼠通过口服或腹腔注射的方式接受EOAI3402143甲苯磺酸盐治疗。采用游标卡尺测量监测肿瘤生长抑制情况。实验结束时，收集肿瘤组织进行组织病理学分析和细胞凋亡标志物检测。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
EOAI3402143 甲苯磺酸盐的分子量为 675.62，分子式为 C₃₂H₃₆Cl₂N₄O₆S。它是一种浅黄色至黄色固体粉末，可溶于二甲基亚砜 (DMSO)。储存时，粉末应在 -20°C 下保存，最长可达 3 年。在推荐的储存条件下，它性质稳定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
EOAI3402143 甲苯磺酸盐是一种仅供实验室使用的研究化合物，尚未获准用于人体治疗。在临床前研究中，其在治疗剂量下通常耐受性良好。作为一种去泛素化酶（DUB）抑制剂，它可能对正常细胞中的泛素-蛋白酶体系统产生影响。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
EOAI3402143 甲苯磺酸盐（CAS 1699750-95-2）是一种强效的、剂量依赖性的去泛素化酶 Usp9x、Usp24 和 Usp5 抑制剂。它能促进肿瘤细胞凋亡，并完全抑制或逆转小鼠骨髓瘤的生长。EOAI3402143 甲苯磺酸盐是研究去泛素化酶 (DUB) 功能和癌症生物学的重要工具，可从多家商业供应商处获得。
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| 分子式 |
C32H36CL2N4O6S
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|---|---|
| 分子量 |
675.622445106506
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| 精确质量 |
674.173
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| CAS号 |
1699750-95-2
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| 相关CAS号 |
1699750-95-2;
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| PubChem CID |
91669215
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
4.5
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| tPSA |
87.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
714
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1=CC=C(N=C1/C=C(\C#N)/C(NC(C1C=CC(=CC=1)OCCN1CCOCC1)CCC)=O)Cl.S(C1C=CC(C)=CC=1)(=O)(=O)O
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| InChi Key |
IIKVQQNZHGBYGQ-KNTRCKAVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H28Cl2N4O3/c1-2-3-22(30-25(32)19(17-28)16-23-21(26)8-9-24(27)29-23)18-4-6-20(7-5-18)34-15-12-31-10-13-33-14-11-31/h4-9,16,22H,2-3,10-15H2,1H3,(H,30,32)/b19-16+
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| 化学名 |
(E)-2-cyano-3-(3,6-dichloropyridin-2-yl)-N-[1-[4-(2-morpholin-4-ylethoxy)phenyl]butyl]prop-2-enamide
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| 别名 |
EOAI-3402143 Tosylate EOAI 3402143 Tosylate EOAI 402143 Tosylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~99.32 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: 10 mg/mL (19.86 mM) in 50% PEG300 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4801 mL | 7.4006 mL | 14.8012 mL | |
| 5 mM | 0.2960 mL | 1.4801 mL | 2.9602 mL | |
| 10 mM | 0.1480 mL | 0.7401 mL | 1.4801 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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