| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Histamine receptor
Histamine H1 receptor (H1R) (human H1R, Ki=0.6 nM; rat H1R, Ki=0.8 nM) [1] Histamine H2 receptor (H2R), muscarinic receptors, adrenergic receptors (Ki>1000 nM, negligible affinity) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在豚鼠回肠的受体结合研究中，依匹斯汀显示出与 H1 受体的高亲和力。 Epinastine 能够在低浓度下取代蝗虫神经组织中的特异性 [3H]NC-5Z 结合。 Epinastine 与蜜蜂神经元章鱼胺受体结合，Ki 为 1.1 nM。 Epinastine 拮抗昆虫大脑中章鱼胺诱导的 cAMP 形成。 Epinastine 可抑制由抗原抗体反应和化合物 48/80 诱导的大鼠腹膜肥大细胞释放组胺。 Epinastine 同样有效地抑制化合物 48/80 诱导的组胺释放，不仅从分离的大鼠腹膜肥大细胞中释放，而且从大鼠肠系膜碎片中释放。 Epinastine 不仅能有效抑制主动致敏豚鼠肺肥大细胞中 Ca2+ 的摄取，还能有效抑制暴露于化合物 48/80 和 P 物质的大鼠腹膜肥大细胞的细胞内 Ca2+ 释放 Ca2+。 Epinastine 显示剂量和时间对IL-8的依赖性抑制作用，IL-8是嗜酸性粒细胞的趋化因子之一，从特应性疾病分离的嗜酸性粒细胞中释放。
放射性配体结合实验显示，盐酸依匹斯汀（Epinastine HCl; WAL801）以高亲和力竞争性结合人及大鼠H1R，浓度依赖性置换[3H]-美吡拉敏[1] - 组胺（1 μM）预收缩的分离豚鼠气管平滑肌条经盐酸依匹斯汀（Epinastine HCl; WAL801）（0.1 μM-10 μM）处理后，药物呈浓度依赖性舒张平滑肌，IC50=1.1 μM，证实其H1R拮抗活性[2] - 抗IgE（1 μg/mL）刺激的人外周血嗜碱性粒细胞经盐酸依匹斯汀（Epinastine HCl; WAL801）（1 nM-10 μM）处理后，药物剂量依赖性抑制组胺释放，10 μM时最大抑制率达68%[3] - 化合物48/80（1 μg/mL）激活的培养大鼠腹腔肥大细胞经盐酸依匹斯汀（Epinastine HCl; WAL801）（0.5 μM-50 μM）处理后，50 μM浓度时抑制肥大细胞脱颗粒及组胺释放达55%，且不影响细胞活力[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Epinastine 可抑制组胺引起的大鼠、狗和豚鼠皮肤或肺部反应。
大鼠被动皮肤过敏反应（PCA）模型：背部皮内注射抗卵清蛋白IgE（0.1 mL）的大鼠，48小时后口服灌胃盐酸依匹斯汀（Epinastine HCl; WAL801）（0.3 mg/kg、1 mg/kg、3 mg/kg），1小时后静脉注射卵清蛋白（1 mg/kg）+伊文思蓝（5 mg/kg）。30分钟后处死大鼠，测量皮肤风团面积，药物呈剂量依赖性抑制风团形成，3 mg/kg时抑制率达83%[1] - 豚鼠过敏性鼻炎模型：第0天和第7天腹腔注射卵清蛋白（100 μg）+氢氧化铝（2 mg）致敏豚鼠，第14天鼻内给予卵清蛋白（1%溶液）攻击前30分钟，腹腔注射盐酸依匹斯汀（Epinastine HCl; WAL801）（1 mg/kg）。记录攻击后10分钟内的喷嚏次数和鼻分泌物量，药物使喷嚏次数减少65%，鼻分泌物减少58%[2] - 小鼠急性荨麻疹模型：静脉注射盐酸依匹斯汀（Epinastine HCl; WAL801）（0.5 mg/kg、1 mg/kg）或生理盐水的小鼠，30分钟后耳皮内注射组胺（10 μg）。2小时后测量耳厚度评估水肿程度，药物分别抑制水肿42%和67%[1] |
| 酶活实验 |
H1R结合实验：从表达人H1R的HEK293细胞或大鼠脑组织制备膜组分，将膜样品与[3H]-美吡拉敏（0.5 nM）及不同浓度的盐酸依匹斯汀（Epinastine HCl; WAL801）（0.01 nM-100 nM）在25°C孵育60分钟。通过真空过滤玻璃纤维滤膜分离结合态和游离态配体，用液体闪烁计数器测量放射性，采用Cheng-Prusoff方程计算Ki值[1]
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| 细胞实验 |
嗜碱性粒细胞组胺释放实验：密度梯度离心法分离人外周血嗜碱性粒细胞，用缓冲液重悬后，加入盐酸依匹斯汀（Epinastine HCl; WAL801）（1 nM-10 μM）预处理30分钟，再用抗IgE（1 μg/mL）在37°C刺激60分钟。离心收集上清液，荧光法检测组胺浓度[3]
- 肥大细胞脱颗粒实验：腹腔灌洗法分离大鼠腹腔肥大细胞，用培养基重悬后，加入盐酸依匹斯汀（Epinastine HCl; WAL801）（0.5 μM-50 μM）预处理15分钟，再用化合物48/80（1 μg/mL）刺激30分钟。离心收集上清液，比色法检测组胺水平[3] - 气管平滑肌舒张实验：分离豚鼠气管条，置于含氧合Krebs-Ringer溶液（37°C，95% O2/5% CO2）的器官浴中平衡60分钟，用组胺（1 μM）预收缩后，累积加入盐酸依匹斯汀（Epinastine HCl; WAL801）（0.1 μM-10 μM），记录张力变化[2] |
| 动物实验 |
PCA大鼠模型：雄性Wistar大鼠（150-200 g）背部皮内注射抗卵清蛋白IgE（0.1 mL）。48小时后，将Epinastine HCl (WAL801)溶于生理盐水中，经灌胃给予（0.3 mg/kg、1 mg/kg、3 mg/kg）。1小时后，静脉注射卵清蛋白（1 mg/kg）+伊文思蓝（5 mg/kg）。 30分钟后，将大鼠安乐死，并测量皮肤风团面积[1]
- 过敏性鼻炎豚鼠模型：雄性Hartley豚鼠（300-350克）在第0天和第7天通过腹腔注射卵清蛋白（100微克）+氢氧化铝（2毫克）进行致敏。在第14天，在鼻内卵清蛋白激发（1%溶液）前30分钟，腹腔注射Epinastine HCl (WAL801)（1毫克/千克）。记录激发后 10 分钟内的喷嚏频率和鼻分泌物量 [2] - 急性荨麻疹小鼠模型：雄性 ICR 小鼠（20-25 g）经静脉注射Epinastine HCl (WAL801)（0.5 mg/kg，1 mg/kg）或生理盐水。30 分钟后，皮内注射组胺（10 μg）至耳部。2 小时后，测量耳廓厚度以评估水肿程度 [1] - 药代动力学大鼠实验：雄性 Sprague-Dawley 大鼠（200-250 g）禁食 12 小时。Epinastine HCl (WAL801) 经灌胃（10 mg/kg）或静脉注射（2 mg/kg）给药。在预定的时间点采集血样，并采用高效液相色谱法（HPLC）测定血浆药物浓度[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收：大鼠口服生物利用度为 65-75%；口服给药后 1.5-2.5 小时达到血浆峰浓度 (Cmax) [1]
- 分布：大鼠分布容积 (Vd) 为 10-12 L/kg；脑/血浆浓度比为 0.08，表明血脑屏障穿透性极低 [1] - 代谢：在肝脏中代谢极少（≤15% 的剂量），大部分 (85%) 以原形药物排出 [1] - 排泄：60% 的剂量经尿液排出（55% 为原形药物，5% 为代谢物），35% 经粪便排出。大鼠消除半衰期 (t1/2) 为 7-9 小时 [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
血浆蛋白结合率：Epinastine HCl (WAL801)在人血浆中的血浆蛋白结合率为88-92%，在大鼠血浆中的血浆蛋白结合率为85-90%[1]
- 急性毒性：大鼠的LD50为>2000 mg/kg（口服）和1500 mg/kg（腹腔注射）；小鼠的LD50为>1800 mg/kg（口服）[1] - 慢性毒性：大鼠连续6个月口服Epinastine HCl (WAL801)（100 mg/kg/天），未见明显的肝肾毒性或血液学异常[1] - 临床副作用：据报道，轻度头痛（3-5%的患者）和口干（1-2%）。由于血脑屏障穿透性极低，治疗剂量下无镇静作用或认知障碍[1,2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
盐酸依匹斯汀是一种组胺H1受体拮抗剂，不具有镇静作用。盐酸依匹斯汀可阻断组胺H1受体，抑制肥大细胞释放组胺。这可以预防组胺作用于毛细血管、皮肤、黏膜以及胃肠道和支气管平滑肌所引起的典型过敏症状。组胺的典型作用包括血管舒张、支气管收缩、血管通透性增加、疼痛、瘙痒以及胃肠道平滑肌痉挛性收缩。依匹斯汀也对组胺H2、5-HT2以及α1、α2肾上腺素能受体具有亲和力。
另见：依匹斯汀（含活性部分）。 盐酸依匹斯汀 (WAL801) 是一种第二代非镇静性组胺H1受体拮抗剂，具有双重作用机制：竞争性阻断H1R和抑制肥大细胞/嗜碱性粒细胞释放组胺[1,3]。 它适用于治疗过敏性鼻炎（缓解打喷嚏、流涕、鼻痒）和慢性特发性荨麻疹（减轻风团和瘙痒）[1,2]。 与第一代抗组胺药相比，它对H1R具有高选择性，且血脑屏障穿透性极低，从而避免了镇静副作用[1]。 它起效迅速。 （给药后1小时内）起效，且作用持续时间长（12-24小时），支持每日一次或两次给药[1] |
| 分子式 |
C16H16CLN3
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|---|---|---|
| 分子量 |
285.77
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| 精确质量 |
285.103
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| 元素分析 |
C, 67.25; H, 5.64; Cl, 12.41; N, 14.70
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| CAS号 |
108929-04-0
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| 相关CAS号 |
Epinastine; 80012-43-7
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| PubChem CID |
157313
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.32g/cm3
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| 沸点 |
428ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
>270ºC
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| 闪点 |
212.7ºC
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| 蒸汽压 |
1.56E-07mmHg at 25°C
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| LogP |
3.469
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| tPSA |
41.62
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
378
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl[H].N12C(N([H])[H])=NC([H])([H])C1([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C21
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| InChi Key |
VKXSGUIOOQPGAF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H15N3.ClH/c17-16-18-10-15-13-7-3-1-5-11(13)9-12-6-2-4-8-14(12)19(15)16;/h1-8,15H,9-10H2,(H2,17,18);1H
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| 化学名 |
2,4-diazatetracyclo[12.4.0.02,6.07,12]octadeca-1(18),3,7,9,11,14,16-heptaen-3-amine;hydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 20 mg/mL (69.99 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4993 mL | 17.4966 mL | 34.9932 mL | |
| 5 mM | 0.6999 mL | 3.4993 mL | 6.9986 mL | |
| 10 mM | 0.3499 mL | 1.7497 mL | 3.4993 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02182518 | Completed | Drug: Epinastine Drug: Placebo |
Rhinitis, Allergic, Perennial | Boehringer Ingelheim | May 2000 | Phase 3 |
| NCT02260063 | Completed | Drug: Epinastine syrup Drug: Epinastine tablets |
Healthy | Boehringer Ingelheim | November 1998 | Phase 1 |
| NCT02182531 | Completed | Drug: Epinastine Drug: Pseudoephedrine |
Healthy | Boehringer Ingelheim | August 1999 | Phase 1 |
| NCT02260037 | Completed | Drug: Epinastine nasal Drug: Placebo |
Healthy | Boehringer Ingelheim | August 2001 | Phase 1 |
| NCT01382654 | Completed | Drug: epinastine 0.1% Drug: epinastine 0.2% |
Allergic Rhinitis | Merck Sharp & Dohme LLC | September 2006 | Phase 2 |
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Quifenadine hydrochloride
H3R Antagonist 8
Zolantidine
A-423579
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