| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Angiotensin II receptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
Eprosartan (SKF-108566J) 抑制 [125I]AII 与人肝膜（IC50 为 1.7 nM）和大鼠肠系膜动脉膜（IC50 为 1.5 nM）的结合。在兔主动脉平滑肌细胞中，依普罗沙坦对 AII 诱导的细胞内 Ca2+ 水平增加产生浓度依赖性抑制[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在意识正常、血压正常的大鼠中，静脉注射依普罗沙坦（0.01-0.3 mg/kg），在 AII 升压剂量反应曲线中产生剂量依赖性平行变化。对意识正常的血压大鼠十二指肠内或胃内给予依普罗沙坦 (3-10 mg/kg)，导致对 AII (250 ng/kg，静脉注射) 的升压反应出现剂量依赖性抑制。在 10 mg/kg，id 下，观察到对 AII 的升压反应的显着抑制持续 3 小时[1]。
Eprosartan（EPRO）是一种血管紧张素受体1型（AT-1）阻断剂，在大鼠局灶性脑缺血引起的缺血性卒中中表现出神经保护活性。本研究旨在阐明EPRO在大鼠中颈动脉闭塞（MCAO）诱导的缺血性卒中中的神经保护作用。56只雄性Wistar大鼠分为四组（每组14只）：假手术组、假接受EPRO（60mg/kg/天，po）组、缺血再灌注（IR）组和接受EPRO的IR（60mg/kg/d，po）小组。MCAO导致大鼠运动功能显著受损，同时刺激海马的炎症和凋亡途径。MCAO后，大脑中的AT1受体受到刺激，导致Janus激酶2/信号转导子和转录激活子3信号传导的激活，从而对海马体产生更多的神经炎症环境和破坏性作用。MCAO提高半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3水平可增强神经元凋亡，与氧化应激生物标志物的神经退行性作用同步。EPRO预处理可对抗大鼠运动损伤，减少海马中的氧化和凋亡介质。EPRO的抗炎活性通过下调核因子κB和肿瘤坏死因子β水平以及（C-X-C基序）配体1信使RNA（mRNA）表达来揭示。此外，该研究证实了EPRO对缺氧诱导因子-1α及其后续炎症介质的独特途径的作用。此外，还观察到小窝蛋白-1 mRNA水平的上调，以及氧化应激标志物水平和脑水肿的降低。因此，EPRO通过减弱氧化、凋亡和炎症途径，在MCAO诱导的大鼠脑缺血中显示出神经保护作用[2]。 |
| 酶活实验 |
在大鼠和人类肾上腺皮质膜中，SK&F 108566分别以9.2和3.9 nM的IC50取代了特异性结合的[125I]AII。SK&F 108566还抑制了[125I]AII与人肝膜（IC50=1.7 nM）和大鼠肠系膜动脉膜（IC50=1.5 nM）的结合[1]。
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| 细胞实验 |
在兔主动脉平滑肌细胞中，SK&F 108566引起AII诱导的细胞内钙水平升高的浓度依赖性抑制。在兔主动脉环中，SK&F 108566在AII浓度反应曲线中产生平行向右移动，而不影响最大收缩反应。数据的Schild分析得出KB值为0.26nM，斜率与1没有区别，表明竞争拮抗作用。SK&F 108566对兔主动脉对KCl、去甲肾上腺素或内皮素的收缩反应没有影响[1]。
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| 动物实验 |
在清醒的正常血压大鼠中，静脉注射SK&F 108566（0.01-0.3 mg/kg）可使血管紧张素II（AII）升压剂量反应曲线呈剂量依赖性平行移动。十二指肠内或胃内给予清醒的正常血压大鼠SK&F 108566（3-10 mg/kg）可导致AII（250 ng/kg，静脉注射）升压反应呈剂量依赖性抑制。十二指肠内给予10 mg/kg SK&F 108566后，AII升压反应的抑制作用持续3小时。在同一大鼠模型中，SK&F 108566对基础血压或去甲肾上腺素或血管加压素的升压反应均无影响。这些数据表明，SK&F 108566是一种强效、高选择性的竞争性非肽类血管紧张素II拮抗剂。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
单次口服300 mg依普罗沙坦后的绝对生物利用度约为13%。与食物同服会延缓依普罗沙坦的吸收。 依普罗沙坦会分泌到动物乳汁中；尚不清楚依普罗沙坦是否会分泌到人乳中。 依普罗沙坦的血浆蛋白结合率高（约98%），且在治疗剂量范围内保持稳定。两项3期临床试验的汇总群体药代动力学分析纳入了299名男性和172名女性，她们均患有轻度至中度高血压（年龄20至93岁）。结果显示，对于平均年龄为60岁的患者，依普罗沙坦的群体平均口服清除率（CL/F）为48.5 L/hr。人群平均稳态分布容积 (Vss/F) 为 308 L。依普罗沙坦的药代动力学不受体重、种族、性别或基线高血压严重程度的影响。口服清除率与年龄呈线性关系，CL/F 每增加一岁，下降 0.62 L/hr。依普罗沙坦主要以原形化合物经胆汁和肾脏排泄。口服剂量中，不到 2% 的药物以葡萄糖醛酸苷的形式经尿液排出。在人体受试者中，口服和静脉注射 (14)C 标记的依普罗沙坦后，未检测到活性代谢物。依普罗沙坦是血浆和粪便中唯一检测到的药物相关化合物。静脉注射 (14)C 标记的依普罗沙坦后，约 61% 的药物从粪便中回收，约 37% 从尿液中回收。口服14C标记的依普罗沙坦后，约90%经粪便排出，约7%经尿液排出。单次口服300 mg依普罗沙坦的绝对生物利用度约为13%。空腹口服依普罗沙坦后，血浆浓度在1至2小时达到峰值。与食物同服会延迟吸收，并导致Cmax和AUC值出现不等的变化（<25%），这些变化似乎不具有临床意义。在100 mg至800 mg的剂量范围内，依普罗沙坦的血浆浓度增加略低于剂量比例。多次口服600 mg依普罗沙坦后，其平均末端消除半衰期约为20小时。长期服用依普罗沙坦不会显著蓄积。 有关依普罗沙坦（共6种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 代谢/代谢物 依普罗沙坦不经细胞色素P450系统代谢。它主要以原形药物排出。口服剂量中，不到2%以葡萄糖醛酸苷的形式经尿液排出。 口服14C标记的依普罗沙坦后，约90%经粪便排出，约7%经尿液排出。尿液中排出的放射性物质约有 20% 为依普罗沙坦的酰基葡萄糖醛酸苷，其余 80% 为未代谢的依普罗沙坦。 生物半衰期 口服依普罗沙坦后的末端消除半衰期通常为 5 至 9 小时。 ……多次口服 600 mg 依普罗沙坦后，其平均末端消除半衰期约为 20 小时。…… 健康志愿者口服依普罗沙坦后……该药物的末端消除半衰期通常为口服后 5-9 小时。…… |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
识别和用途：依普罗沙坦是一种白色至类白色结晶性粉末，制成口服片剂。依普罗沙坦是一种血管紧张素II 1型（AT1）受体拮抗剂。它可单独使用或与其他类别的抗高血压药物联合使用，用于治疗高血压。人体暴露和毒性：妊娠期间禁用依普罗沙坦。虽然在妊娠早期使用不会提示存在重大畸形风险，但在妊娠中晚期使用可能导致致畸性以及严重的胎儿和新生儿毒性。胎儿毒性作用可能包括无尿、羊水过少、胎儿颅盖骨发育不全、宫内生长受限、早产和动脉导管未闭。无尿相关性羊水过少可能导致胎儿肢体挛缩、颅面畸形和肺发育不全。新生儿在子宫内暴露于依普罗沙坦后可能出现对升压药和扩容治疗均无效的严重无尿和低血压。体外人外周血淋巴细胞实验表明，依普罗沙坦在代谢激活条件下具有致染色体断裂作用，而在未激活代谢条件下则不具有致染色体断裂作用。在同一实验中，依普罗沙坦在代谢激活条件下具有多倍体诱导作用，而在未激活代谢条件下则不具有多倍体诱导作用。动物实验：在限制饮食的大鼠和自由采食的小鼠中，分别以600 mg/kg/天和2000 mg/kg/天的剂量连续给药长达2年，依普罗沙坦未显示致癌性。此外，雄性和雌性大鼠的生殖能力也未受到依普罗沙坦给药的影响。当以高达 1000 mg/kg/天的口服剂量给予妊娠大鼠依普罗沙坦时，未观察到对子代宫内或出生后发育及成熟的不良影响。然而，在妊娠兔中，口服依普罗沙坦已被证实会产生母体和胎儿毒性（包括母体和胎儿死亡、母兔体重和食物摄入量降低、胚胎吸收、流产和幼崽死亡）。依普罗沙坦在体外对细菌或哺乳动物细胞（小鼠淋巴瘤试验）均无致突变性。依普罗沙坦在体内（小鼠微核试验）也未引起染色体结构损伤。 肝毒性 依普罗沙坦与血清转氨酶升高发生率较低相关（ 可能性评分：E（未经证实，但怀疑是临床上明显的肝损伤的罕见原因））。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 由于尚无关于哺乳期使用依普罗沙坦的信息，因此可能更倾向于选择其他药物，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合 血浆蛋白结合率依普罗沙坦的血药浓度在治疗剂量范围内保持较高（约 98%）且稳定。 药物相互作用 据报道，锂与血管紧张素 II 受体激动剂合用时，可导致血清锂浓度升高和锂中毒。合用期间应监测血清锂水平。 糖尿病患者禁用阿利沙坦与替维坦合用。肾功能不全（肾小球滤过率 <60 mL/min）患者应避免阿利沙坦与替维坦合用。 与单药治疗相比，使用血管紧张素受体阻滞剂、ACE 抑制剂或阿利沙坦双重阻断肾素-血管紧张素系统 (RAS) 会增加低血压、高钾血症和肾功能改变（包括急性肾衰竭）的风险。大多数接受两种 RAS 抑制剂联合治疗的患者与单药治疗相比并无额外获益。一般而言，应避免 RAS 抑制剂联合使用。密切监测。服用替维坦（Teveten）及其他影响肾素-血管紧张素系统（RAS）药物的患者，其血压、肾功能和电解质水平可能受到影响。 当血管紧张素II受体拮抗剂与非甾体抗炎药（NSAIA，包括选择性环氧合酶-2 (COX-2) 抑制剂）合用时，可能存在潜在的药物相互作用（降压作用减弱）。老年患者、血容量不足患者（包括同时接受利尿剂治疗的患者）或肾功能受损患者，可能出现肾功能恶化；接受依普罗沙坦（Eprosartan）与NSAIA（包括选择性COX-2抑制剂）合用的患者，应定期监测肾功能。 有关依普罗沙坦（EPROSARTAN）的更多药物相互作用（完整）数据（共7项），请访问HSDB记录页面。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
治疗用途
血管紧张素II 2型受体阻滞剂；抗高血压药 替维坦适用于治疗高血压。可单独使用，也可与其他抗高血压药物（如利尿剂和钙通道阻滞剂）联合使用。/美国产品标签包含/ 血管紧张素II受体拮抗剂（包括依普罗沙坦）和ACE抑制剂均已被证实可减缓合并糖尿病和微量白蛋白尿或显性肾病的高血压患者的肾脏疾病进展速度，建议此类患者使用其中一类药物。/美国产品标签未包含/ 血管紧张素II受体拮抗剂（包括依普罗沙坦）已用于治疗充血性心力衰竭。虽然血管紧张素II受体拮抗剂似乎与ACE抑制剂具有相似的血液动力学效应，但一些专家指出，在缺乏数据证明其具有可比的长期心血管和/或肾脏获益的情况下，血管紧张素II受体拮抗剂应主要保留用于ACE抑制剂适应症适用但无法耐受的患者（例如，由于顽固性咳嗽或血管性水肿）。/美国产品标签中未包含/ 药物警告 /黑框警告/ 警告：胎儿毒性。一旦发现怀孕，应尽快停用Teveten。直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物可导致发育中的胎儿损伤甚至死亡。 在妊娠中晚期使用作用于肾素-血管紧张素系统的药物会降低胎儿肾功能，并增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率。羊水过少可能导致胎儿肺发育不全和骨骼畸形。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全、无尿、低血压、肾功能衰竭和死亡。一旦确诊怀孕，应尽快停用替维坦（Teveten）。这些不良反应通常与妊娠中晚期使用此类药物有关。大多数流行病学研究在探讨妊娠早期使用降压药后胎儿的异常情况时，并未区分影响肾素-血管紧张素系统的药物与其他降压药。妊娠期间对孕妇高血压进行适当管理对于优化母婴结局至关重要。在极少数情况下，如果对于特定患者没有其他合适的替代疗法，则应告知孕妇该药物对胎儿的潜在风险。进行系列超声检查以评估羊膜腔内环境。如果观察到羊水过少，应停止使用替维坦（Teveten），除非认为对孕妇而言是挽救生命的必要措施。根据妊娠周数，可能需要进行胎儿检查。然而，患者和医生应注意，羊水过少可能在胎儿遭受不可逆损伤后才会出现。 有宫内暴露于替维坦史的新生儿：如果出现少尿或低血压，应重点关注血压维持和肾灌注。可能需要换血或透析来逆转低血压和/或替代受损的肾功能。 FDA妊娠风险类别：D/有明确风险证据。人体研究、研究性数据或上市后数据均已证实存在胎儿风险。尽管如此，使用该药物的潜在益处可能大于潜在风险。例如，在危及生命的情况下或患有严重疾病，而其他更安全的药物无法使用或无效时，该药物可能适用。/ 有关依普罗沙坦（EPROSARTAN）的更多药物警告（完整）数据（共17条），请访问HSDB记录页面。 药效学 血管紧张素II是肾素-血管紧张素系统的主要升压剂，由血管紧张素I在血管紧张素转换酶（激肽酶II）的催化下生成。它负责血管收缩、刺激醛固酮的合成和释放、心脏兴奋以及肾脏对钠的重吸收等作用。依普罗沙坦选择性地阻断血管紧张素II与AT1受体的结合，从而导致多种作用，包括血管舒张、减少血管加压素的分泌以及减少醛固酮的生成和分泌。其结果是血压下降。 |
| 分子式 |
C23H24N2O4S
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|---|---|
| 分子量 |
424.51
|
| 精确质量 |
424.145
|
| 元素分析 |
C, 65.07; H, 5.70; N, 6.60; O, 15.08; S, 7.55
|
| CAS号 |
133040-01-4
|
| 相关CAS号 |
Eprosartan mesylate; 144143-96-4; Eprosartan-d3; 1185243-70-2
|
| PubChem CID |
5281037
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
660.6±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
250-253ºC
|
| 闪点 |
353.3±31.5 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.1 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.628
|
| LogP |
4.96
|
| tPSA |
120.66
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
30
|
| 分子复杂度/Complexity |
618
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O=C(O)C1=CC=C(CN2C(/C=C(C(O)=O)\CC3=CC=CS3)=CN=C2CCCC)C=C1
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| InChi Key |
OROAFUQRIXKEMV-LDADJPATSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H24N2O4S/c1-2-3-6-21-24-14-19(12-18(23(28)29)13-20-5-4-11-30-20)25(21)15-16-7-9-17(10-8-16)22(26)27/h4-5,7-12,14H,2-3,6,13,15H2,1H3,(H,26,27)(H,28,29)/b18-12+
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| 化学名 |
4-[[2-butyl-5-[(E)-2-carboxy-3-thiophen-2-ylprop-1-enyl]imidazol-1-yl]methyl]benzoic acid
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| 别名 |
Regulaten; Futuran; Navixen; Teveten; SKF-108566; SKF108566; Teveten; SKF 108566; SK and F 108566
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~125 mg/mL (~294.5 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3557 mL | 11.7783 mL | 23.5566 mL | |
| 5 mM | 0.4711 mL | 2.3557 mL | 4.7113 mL | |
| 10 mM | 0.2356 mL | 1.1778 mL | 2.3557 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01087749 | Completed | Drug: Propranolol Drug: Eprosartan |
Kidney Disease | University of California, San Francisco |
March 2010 | Phase 1 |
| NCT00160160 | Completed | Drug: eprosartan/HCTZ | Hypertension Type 2 Diabetes |
Solvay Pharmaceuticals | October 2004 | Not Applicable |
| NCT00438945 | Completed | Drug: Eprosartan | Essential Hypertension | Regional Hospital Holstebro | January 2007 | Phase 4 |
| NCT00409903 | Completed | Drug: Eprosartan | Healthy | Regional Hospital Holstebro | November 2006 | Phase 4 |
| NCT01631227 | Completed | Drug: Eprosartan Drug: Placebo Eprosartan |
Essential Hypertension | Abbott | June 2012 | Phase 3 |
Candesartan methyl ester
(D-Pro7)-Angiotensin I/II (1-7)
EXP-6803
PD 121981
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463611831
