| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Angiotensin II receptor
Angiotensin II type 1 receptor (AT1R); Eprosartan Mesylate (SKF-108566J) exhibited high affinity for AT1R with Ki values of 1.9 nM (human placental AT1R), 2.5 nM (rabbit adrenal AT1R), and 3.1 nM (rat aortic AT1R). [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
依普罗沙坦 (SKF-108566J) 抑制 [125I]AII 与人肝膜（IC50 为 1.7 nM）和大鼠肠系膜动脉膜（IC50 为 1.5 nM）的结合。依普罗沙坦抑制兔主动脉平滑肌细胞中 AII 产生的细胞内 Ca2+ 水平的浓度依赖性增加[1]。
1. AT1R结合特异性：以[³H]-血管紧张素II为配体的竞争性结合实验中，Eprosartan Mesylate (SKF-108566J) 呈剂量依赖性地取代人、兔、大鼠组织中AT1R上的[³H]-血管紧张素II，Ki值分别为1.9 nM、2.5 nM、3.1 nM；浓度高达10 μM时，对AT2R（Ki > 10,000 nM）或其他受体（如α1肾上腺素能受体、β肾上腺素能受体、多巴胺D2受体）无显著结合 [1] 2. 抑制血管紧张素II诱导的血管收缩：在血管紧张素II（100 nM）预收缩的离体兔主动脉条中，Eprosartan Mesylate (SKF-108566J) 呈剂量依赖性抑制收缩反应，IC50为3.8 nM，浓度达100 nM时最大抑制率达98% ± 2% [1] 3. 对其他激素系统无影响：Eprosartan Mesylate (SKF-108566J)（浓度≤10 μM）不影响[³H]-去甲肾上腺素（α1肾上腺素能配体）或[³H]-二氢阿普洛尔（β肾上腺素能配体）与其相应受体的结合，表明对这些系统无脱靶作用 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
意识正常的血压大鼠静脉注射依普罗沙坦 (0.01-0.3 mg/kg) 引起 AII 升压剂量反应曲线的剂量依赖性平行变化。当意识正常、血压正常的大鼠十二指肠内或胃内给予依普罗沙坦（3-10 mg/kg）时，对 AII（250 ng/kg，静脉注射）的升压反应以剂量依赖性方式受到抑制。在 10 mg/kg，id 剂量下，可观察到对 AII 的升压反应的显着抑制持续三个小时[1]。
Eprosartan（EPRO）是一种血管紧张素受体1型（AT-1）阻断剂，在大鼠局灶性脑缺血引起的缺血性卒中中表现出神经保护活性。本研究旨在阐明EPRO在大鼠中颈动脉闭塞（MCAO）诱导的缺血性卒中中的神经保护作用。56只雄性Wistar大鼠分为四组（每组14只）：假手术组、假接受EPRO（60mg/kg/天，po）组、缺血再灌注（IR）组和接受EPRO的IR（60mg/kg/d，po）小组。MCAO导致大鼠运动功能显著受损，同时刺激海马的炎症和凋亡途径。MCAO后，大脑中的AT1受体受到刺激，导致Janus激酶2/信号转导子和转录激活子3信号传导的激活，从而对海马体产生更多的神经炎症环境和破坏性作用。MCAO提高半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3水平可增强神经元凋亡，与氧化应激生物标志物的神经退行性作用同步。EPRO预处理可对抗大鼠运动损伤，减少海马中的氧化和凋亡介质。EPRO的抗炎活性通过下调核因子κB和肿瘤坏死因子β水平以及（C-X-C基序）配体1信使RNA（mRNA）表达来揭示。此外，该研究证实了EPRO对缺氧诱导因子-1α及其后续炎症介质的独特途径的作用。此外，还观察到小窝蛋白-1 mRNA水平的上调，以及氧化应激标志物水平和脑水肿的降低。因此，EPRO通过减弱氧化、凋亡和炎症途径，在MCAO诱导的大鼠脑缺血中显示出神经保护作用[2]。 1. 大鼠降压效果：在正常血压大鼠中，静脉注射Eprosartan Mesylate (SKF-108566J)（1 mg/kg、3 mg/kg）呈剂量依赖性抑制血管紧张素II诱导的急性高血压；剂量为3 mg/kg时，可将血管紧张素II引起的收缩压升高幅度从对照组的55 ± 6 mmHg降至12 ± 3 mmHg，抑制作用持续45 ± 5分钟 [1] 2. 犬体内作用持续时间：在清醒比格犬中，口服Eprosartan Mesylate (SKF-108566J)（10 mg/kg）对血管紧张素II诱导的血压升高的抑制作用持续>6小时；对血管紧张素II引起的舒张压升高幅度的最大降低率为78% ± 4% [1] |
| 酶活实验 |
在大鼠和人类肾上腺皮质膜中，SK&F 108566分别以9.2和3.9 nM的IC50取代了特异性结合的[125I]AII。SK&F 108566还抑制了[125I]AII与人肝膜（IC50=1.7 nM）和大鼠肠系膜动脉膜（IC50=1.5 nM）的结合[1]。
1. AT1R竞争性结合实验： - 试剂制备：通过匀浆和差速离心（10,000×g离心20分钟，随后100,000×g离心60分钟）从人胎盘、兔肾上腺和大鼠主动脉制备含AT1R的细胞膜；[³H]-血管紧张素II（比活度120 Ci/mmol）溶于结合缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.4，含10 mM MgCl₂和0.1% BSA）；Eprosartan Mesylate (SKF-108566J) 用结合缓冲液配制为系列浓度（0.01–1000 nM）。 - 实验流程：反应体系（250 μL）含膜蛋白（10 μg）、[³H]-血管紧张素II（0.5 nM）及不同浓度的Eprosartan Mesylate (SKF-108566J)，25°C孵育90分钟后，通过玻璃纤维滤膜（预浸泡于0.5% BSA）过滤分离结合态与游离态配体；滤膜用冷结合缓冲液洗涤3次，液体闪烁计数器检测放射性。 - 数据分析：在1 μM未标记血管紧张素II存在下测定非特异性结合；根据对[³H]-血管紧张素II特异性结合的抑制率，采用Cheng-Prusoff方程计算Ki值 [1] 2. 兔主动脉条收缩实验： - 组织制备：取出兔胸主动脉，去除结缔组织后切成3–4 mm螺旋条；将条带置于含Krebs-Henseleit溶液的器官浴中（37°C，通入95% O₂/5% CO₂），在2 g静息张力下平衡60分钟。 - 实验流程：平衡后加入血管紧张素II（100 nM）诱导稳定收缩反应；收缩达平台期后，累积加入Eprosartan Mesylate (SKF-108566J)（0.1–100 nM），用等长张力传感器记录张力变化；收缩反应以血管紧张素II诱导的最大收缩百分比表示。 - 数据分析：根据张力降低幅度与Eprosartan Mesylate (SKF-108566J)浓度的量效曲线，推导IC50值 [1] |
| 细胞实验 |
在兔主动脉平滑肌细胞中，SK&F 108566引起AII诱导的细胞内钙水平升高的浓度依赖性抑制。在兔主动脉环中，SK&F 108566在AII浓度反应曲线中产生平行向右移动，而不影响最大收缩反应。数据的Schild分析得出KB值为0.26nM，斜率与1没有区别，表明竞争拮抗作用。SK&F 108566对兔主动脉对KCl、去甲肾上腺素或内皮素的收缩反应没有影响[1]。
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| 动物实验 |
3 mg/kg-10 mg/kg，经十二指肠或胃导管给药 大鼠 在清醒的正常血压大鼠中，静脉注射 SK&F 108566 (0.01-0.3 mg/kg) 可使血管紧张素II (AII) 升压剂量反应曲线呈剂量依赖性平行移动。对清醒的正常血压大鼠进行十二指肠内或胃内 SK&F 108566 (3-10 mg/kg) 给药，可导致 AII (250 ng/kg，静脉注射) 升压反应呈剂量依赖性抑制。在 10 mg/kg 剂量下，经十二指肠内或胃内给药，可观察到 AII 升压反应的显著抑制，持续 3 小时。在同一大鼠模型中，SK&F 108566 对基础血压或去甲肾上腺素或血管加压素的升压反应均无影响。数据表明，SK&F 108566 是一种强效、高选择性的竞争性非肽类血管紧张素II拮抗剂。
1. 大鼠血管紧张素II诱导高血压模型： - 雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）用戊巴比妥钠（50 mg/kg，腹腔注射）麻醉。插入颈动脉导管，通过连接记录仪的压力传感器直接测量血压。 - 经过30分钟的稳定期后，静脉注射血管紧张素II（0.3 μg/kg）以诱导急性高血压（注射前记录基线血压）。10分钟后，静脉注射甲磺酸依普罗沙坦（SKF-108566J）（1 mg/kg或3 mg/kg）。每隔 5 分钟记录一次血压，持续 60 分钟，以评估抑制作用[1] 2. 犬血管紧张素 II 诱导高血压模型： - 将清醒的比格犬（10-12 kg）训练在约束笼中安静站立。使用尾套式血压计测量收缩压和舒张压（已在预实验中通过直接动脉测量验证）。 - 静脉注射血管紧张素 II（1 μg/kg）以诱导血压升高（实验前连续 3 天记录基线血压）。在实验当天，通过灌胃管口服给予甲磺酸依普沙坦 (SKF-108566J)（10 mg/kg）。给药后每隔 1 小时注射一次血管紧张素 II，持续 8 小时，并记录血压变化以确定抑制作用的持续时间[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
单次口服300 mg依普罗沙坦后的绝对生物利用度约为13%。与食物同服会延缓依普罗沙坦的吸收。 依普罗沙坦会分泌到动物乳汁中；尚不清楚依普罗沙坦是否会分泌到人乳中。 依普罗沙坦的血浆蛋白结合率高（约98%），且在治疗剂量范围内保持稳定。两项3期临床试验的汇总群体药代动力学分析纳入了299名男性和172名女性，她们均患有轻度至中度高血压（年龄20至93岁）。结果显示，对于平均年龄为60岁的患者，依普罗沙坦的群体平均口服清除率（CL/F）为48.5 L/hr。人群平均稳态分布容积 (Vss/F) 为 308 L。依普罗沙坦的药代动力学不受体重、种族、性别或基线高血压严重程度的影响。口服清除率与年龄呈线性关系，CL/F 每增加一岁，下降 0.62 L/hr。依普罗沙坦主要以原形化合物经胆汁和肾脏排泄。口服剂量中，不到 2% 的药物以葡萄糖醛酸苷的形式经尿液排出。在人体受试者中，口服和静脉注射 (14)C 标记的依普罗沙坦后，未检测到活性代谢物。依普罗沙坦是血浆和粪便中唯一检测到的药物相关化合物。静脉注射 (14)C 标记的依普罗沙坦后，约 61% 的药物从粪便中回收，约 37% 从尿液中回收。口服14C标记的依普罗沙坦后，约90%经粪便排出，约7%经尿液排出。 单次口服300 mg依普罗沙坦的绝对生物利用度约为13%。空腹口服依普罗沙坦后，血浆浓度在1至2小时达到峰值。与食物同服会延迟吸收，并导致Cmax和AUC值出现不等的变化（<25%），这些变化似乎不具有临床意义。在100 mg至800 mg的剂量范围内，依普罗沙坦的血浆浓度增加略低于剂量比例。多次口服600 mg依普罗沙坦后，其平均末端消除半衰期约为20小时。长期服用依普罗沙坦不会显著蓄积。 有关依普罗沙坦（共6种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 代谢/代谢物 依普罗沙坦不经细胞色素P450系统代谢。它主要以原形药物排出。口服剂量中，不到2%以葡萄糖醛酸苷的形式经尿液排出。 口服14C标记的依普罗沙坦后，约90%经粪便排出，约7%经尿液排出。尿液中排出的放射性物质约有 20% 为依普罗沙坦的酰基葡萄糖醛酸苷，其余 80% 为未代谢的依普罗沙坦。 生物半衰期 口服依普罗沙坦后的末端消除半衰期通常为 5 至 9 小时。 ……多次口服 600 mg 依普罗沙坦后，其平均末端消除半衰期约为 20 小时。…… 健康志愿者口服依普罗沙坦后……该药物的末端消除半衰期通常为口服后 5-9 小时。…… |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
依普罗沙坦与血清转氨酶升高发生率较低相关（ 可能性评分：E（未经证实，但怀疑是临床上明显的肝损伤的罕见原因））。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 由于尚无关于哺乳期使用依普罗沙坦的信息，因此可能更倾向于选择其他药物，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合 依普罗沙坦的血浆蛋白结合率高（约 98%），并且在治疗浓度范围内保持恒定。剂量。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
甲磺酸依普罗沙坦是一种甲磺酸盐，具有抗高血压作用。它含有依普罗沙坦分子。
甲磺酸依普罗沙坦是依普罗沙坦的甲磺酸盐形式，依普罗沙坦是一种非联苯、非四唑、非肽类血管紧张素II受体拮抗剂，具有抗高血压活性。甲磺酸依普罗沙坦拮抗血管平滑肌和肾上腺等组织中的血管紧张素II I型受体。这可以阻止血管紧张素II诱导的血管收缩，并阻止血管紧张素II介导的肾上腺皮质醛固酮分泌刺激，从而减少钠和水的排泄，增加钾的排泄。 另见：甲磺酸依普罗沙坦；氢氯噻嗪（成分）。 1. 甲磺酸依普沙坦 (SKF-108566J) 是一种非肽类选择性血管紧张素 II 1 型受体 (AT1R) 拮抗剂，与肽类血管紧张素 II 抑制剂相比，其口服生物利用度更高，作用持续时间更长 [1] 2. 其作用机制涉及与 AT1R 竞争性结合，阻止血管紧张素 II 激活受体，从而抑制血管紧张素 II 介导的作用（例如，血管收缩、钠潴留、血压升高）。由于不与 AT2R 结合，因此可最大限度地减少与 AT2R 激活相关的潜在脱靶效应 [1] 3. 在临床前研究中，与早期 AT1R 拮抗剂相比，甲磺酸依普沙坦 (SKF-108566J) 对 AT1R 的选择性比 AT2R 高 5000 倍以上，表明其安全性更高 [1] |
| 分子式 |
C23H24N2O4S.CH4O3S
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|---|---|---|
| 分子量 |
520.62
|
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| 精确质量 |
520.133
|
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| 元素分析 |
C, 55.37; H, 5.42; N, 5.38; O, 21.51; S, 12.32
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| CAS号 |
144143-96-4
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| 相关CAS号 |
Eprosartan;133040-01-4
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| PubChem CID |
5282474
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.26 g/cm3
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| 沸点 |
660.6ºC
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| 熔点 |
248 °C
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| 闪点 |
353.3ºC
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|
| 蒸汽压 |
2.37E-18mmHg at 25°C
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| LogP |
5.329
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| tPSA |
183.41
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
711
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCCCC1=NC=C(N1CC2=CC=C(C=C2)C(=O)O)/C=C(\CC3=CC=CS3)/C(=O)O.CS(=O)(=O)O
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| InChi Key |
DJSLTDBPKHORNY-XMMWENQYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H24N2O4S.CH4O3S/c1-2-3-6-21-24-14-19(12-18(23(28)29)13-20-5-4-11-30-20)25(21)15-16-7-9-17(10-8-16)22(26)27;1-5(2,3)4/h4-5,7-12,14H,2-3,6,13,15H2,1H3,(H,26,27)(H,28,29);1H3,(H,2,3,4)/b18-12+;
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| 化学名 |
4-[[2-butyl-5-[(E)-2-carboxy-3-thiophen-2-ylprop-1-enyl]imidazol-1-yl]methyl]benzoic acid;methanesulfonic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9208 mL | 9.6039 mL | 19.2079 mL | |
| 5 mM | 0.3842 mL | 1.9208 mL | 3.8416 mL | |
| 10 mM | 0.1921 mL | 0.9604 mL | 1.9208 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01087749 | Completed | Drug: Propranolol Drug: Eprosartan |
Kidney Disease | University of California, San Francisco |
March 2010 | Phase 1 |
| NCT00160160 | Completed | Drug: eprosartan/HCTZ | Hypertension Type 2 Diabetes |
Solvay Pharmaceuticals | October 2004 | Not Applicable |
| NCT00438945 | Completed | Drug: Eprosartan | Essential Hypertension | Regional Hospital Holstebro | January 2007 | Phase 4 |
| NCT00409903 | Completed | Drug: Eprosartan | Healthy | Regional Hospital Holstebro | November 2006 | Phase 4 |
| NCT01631227 | Completed | Drug: Eprosartan Drug: Placebo Eprosartan |
Essential Hypertension | Abbott | June 2012 | Phase 3 |
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