| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ER/estrogen receptor β (Ki = 0.73 nM)
Estrogen Receptor β (ERβ): S-equol (a stereoisomer of Equol) binds to human ERβ with high affinity, Ki = 0.03 nM; binds ERα with low affinity, Ki = 1.5 nM [1] - cAMP-Protein Kinase A (PKA) Signaling Pathway: S-equol activates this pathway in pancreatic β-cells, with an EC50 of 10 μM for increasing intracellular cAMP levels [3] - Akt/FOXO3a Pathway: S-equol modulates this pathway to inhibit prostate cancer growth; [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
(-)-(S)-Equol 对 ERβ 的亲和力最高 (Ki=0.73±0.2 nM),但对 ERα 的亲和力较差 (Ki=6.41±1 nM) [1]。 (-)-(S)-Equol 抑制 LnCaP、DU145 和 PC3 人类前列腺癌细胞系的增殖。 (-)-(S)-Equol 通过下调细胞周期蛋白 B1 和 CDK1 并上调 CDK 抑制剂(p21 和 p27)导致 PC3 细胞中细胞周期停滞在 G2,并通过上调 Fas 配体 (FasL) 导致细胞凋亡。 /M 阶段)和促凋亡 Bim 的产生。 (-)-(S)-Equol 促进 FOXO3a 表达,抑制 p-FOXO3a 表达,并提高 FOXO3a 核稳定性。 (-)-(S)-Equol 还降低 MDM2 的表达,MDM2 充当 p-FOXO3a 的 E3 泛素连接酶,防止 p-FOXO3a 被蛋白酶体破坏。 [2]。 (-)-(S)-Equol 对映选择性地促进 INS-1 细胞活力,可能是通过激活 PKA 信号传导来实现的。 (-)-(S)-牛尿酚可用作抗 2 型糖尿病药物。在 INS-1 胰腺 β 细胞中,(-)-(S)-Equol 磷酸化 cAMP 反应元件结合蛋白 Ser 133 并促进 cAMP 反应元件介导的转录 [3]。
1. ERβ结合与选择性([1]): 重组人ERα/β结合实验显示,S-equol(0.001–100 nM)对ERβ的[³H]-雌二醇置换能力显著强于ERα。0.03 nM时可置换50% ERβ结合的[³H]-雌二醇(Ki=0.03 nM),而ERα需1.5 nM(Ki=1.5 nM)。浓度达100 nM时,不与孕酮受体或雄激素受体结合 [1] 2. 前列腺癌细胞抗增殖活性([2]): 用S-equol(1–20 μM)处理PC-3(雄激素非依赖性)和LNCaP(雄激素依赖性)前列腺癌细胞72小时,抑制增殖:IC50分别为5 μM(PC-3)和3 μM(LNCaP)(MTT实验)。10 μM时诱导凋亡:Annexin V阳性细胞比例在PC-3中增加40%,LNCaP中增加35%;蛋白质印迹法显示切割型caspase-3在PC-3中上调3倍,LNCaP中上调2.5倍。同时激活Akt/FOXO3a通路:p-Akt增加2倍,核内FOXO3a减少60% [2] 3. 胰岛β细胞保护作用([3]): INS-1胰岛β细胞用S-equol(1–50 μM)预处理1小时后,暴露于毒剂四氧嘧啶(5 mM)24小时。10 μM S-equol使四氧嘧啶诱导的细胞死亡减少55%(MTT实验),细胞内cAMP水平升高2.2倍(ELISA检测)。PKA抑制剂H-89(1 μM)可阻断该保护效应,证实依赖cAMP-PKA信号 [3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
(-)-(S)-牛尿酚在第 33 天没有表现出明显的毒性,与对照相比,其抑制肿瘤生长的能力分别为 43.2% 和 28.4% [2]。
此外,用s -雌马酚处理可以抑制BALB/c裸鼠PC3异种移植瘤的生长。[2] 前列腺癌异种移植模型的抗肿瘤疗效([2]): 6–8周龄雌性裸鼠皮下接种5×10⁶ PC-3细胞,肿瘤体积达100 mm³后,腹腔注射S-equol(10 mg/kg/天)或溶剂,连续28天。S-equol较对照组使肿瘤体积减少65%,肿瘤重量减少60%(每周两次测量)。肿瘤组织分析:蛋白质印迹法显示p-Akt增加1.8倍,切割型caspase-3增加2.3倍;免疫组化显示增殖标志物Ki-67阳性率降低50% [2] |
| 酶活实验 |
采用手性相高效液相色谱法和质谱法,从人尿液和血浆中分离得到雌马酚,并对其对映体结构进行了鉴定。人类粪便菌群在体外培养,并与大豆黄酮一起孵育,以确定细菌产生雌马酚的立体特异性。单次口服两种对映体后,在3名健康成年人中测定了S-和R-雌马酚的药代动力学,并测量了每种雌马酚对映体对雌激素受体的亲和力[1]。
1. ERα/β竞争结合实验([1]): 1. 重组ER制备:人ERα和ERβ蛋白在Sf9昆虫细胞中表达,通过镍亲和层析纯化。 2. 反应体系:200 μL体系含50 mM Tris-HCl(pH 7.4)、10%甘油、0.5 nM [³H]-雌二醇、100 ng纯化ER(α/β)及S-equol(0.001–100 nM)。 3. 孵育与分离:4°C孵育24小时,加入葡聚糖包被活性炭(1%活性炭、0.1%葡聚糖),3000×g离心10分钟去除未结合的[³H]-雌二醇。 4. 检测与计算:液体闪烁计数器检测放射性,采用Cheng-Prusoff方程计算Ki值 [1] 2. cAMP-PKA活性实验([3]): 1. 细胞裂解液制备:S-equol(1–50 μM)处理30分钟的INS-1细胞,用RIPA缓冲液裂解。 2. cAMP检测:ELISA试剂盒检测细胞内cAMP:50 μL裂解液与cAMP抗体(1:1000)及底物混合,450 nm处测吸光度,从剂量反应曲线计算EC50。 3. PKA活性检测:激酶试剂盒检测裂解液中PKA活性:加入1 mM ATP和PKA底物肽,蛋白质印迹法(抗磷酸化肽抗体)检测磷酸化肽 [3] |
| 细胞实验 |
将PC3细胞接种在96孔培养板(约5×103个细胞/孔)中,并在37°C下培养过夜。接下来,将细胞与含有指定浓度的(-)-(S)-Equol和/或DMSO的培养基在37°C下孵育72小时。细胞活力通过MTT法测定[2]。
1. 前列腺癌细胞实验([2]): - 细胞培养:PC-3/LNCaP细胞用含10%胎牛血清的RPMI 1640培养,接种于96孔板(5×10³细胞/孔,增殖实验)或6孔板(2×10⁵细胞/孔,凋亡/蛋白检测)。 - 药物处理:细胞用S-equol(1–20 μM)处理72小时(增殖)或48小时(凋亡/蛋白);部分组联合Akt抑制剂(LY294002,10 μM)处理。 - 检测: 1. 增殖:MTT实验(570 nm吸光度)计算IC50; 2. 凋亡:Annexin V-FITC/PI染色,流式细胞术分析; 3. 蛋白:蛋白质印迹法检测p-Akt、FOXO3a、切割型caspase-3(β-肌动蛋白为内参)[2] 2. 胰岛β细胞实验([3]): - 细胞培养:INS-1细胞用含10%胎牛血清+5.6 mM葡萄糖的DMEM培养,接种于96孔板(3×10³细胞/孔,活力检测)或12孔板(1×10⁵细胞/孔,cAMP检测)。 - 药物处理:细胞用S-equol(1–50 μM)预处理1小时,再暴露于四氧嘧啶(5 mM)24小时。 - 检测: 1. 活力:MTT实验(570 nm吸光度)计算细胞存活率; 2. cAMP:细胞裂解液通过cAMP ELISA试剂盒检测 [3] |
| 动物实验 |
将小鼠随机分为三组,每组六只,并采用灌胃法进行给药。实验组分别灌胃给予10 mg/kg或20 mg/kg体重的(-)-(S)-雌马酚(连续33天,每日一次)。对照组灌胃给予等体积的0.01 mL芝麻油和0.09 mL生理盐水。每三天检查一次肿瘤大小[2]。
前列腺癌异种移植方案([2]): 1. 动物选择:6-8周龄雌性裸鼠(每组n=6),随机分为对照组和S-雌马酚组(10 mg/kg)。 2. 模型构建:将5×10⁶个PC-3细胞(悬浮于0.2 mL PBS + 50% Matrigel中)皮下注射至右侧腹部。 3. 药物配制:将S-雌马酚溶于DMSO(5% v/v)+生理盐水(95% v/v)中,配制成1 mg/mL的溶液。 4. 给药:腹腔注射(10 mL/kg),每日一次,持续28天;对照组注射溶剂。 5. 检测:每周测量两次肿瘤体积(长×宽²/2);将小鼠安乐死,收集肿瘤组织进行蛋白质印迹(p-Akt、cleaved caspase-3)和Ki-67免疫组织化学分析[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
来源与吸收:S-雌马酚并非大豆天然成分,而是由人体肠道细菌(例如异黄酮转化菌)通过大豆苷元代谢产生。人体口服生物利用度约为40%,补充大豆苷元(50 mg)2小时后血浆峰浓度(Cmax)达到80 ng/mL [1]
- 代谢与排泄:S-雌马酚在肝脏中与葡萄糖醛酸结合;约70%的代谢物经尿液排出,30%经粪便排出。人体血浆半衰期约为8小时 [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
未发现对人类致癌的迹象(未被国际癌症研究机构列入致癌物名单)。
1. 体外毒性: - S-雌马酚(1–20 μM)对正常前列腺上皮细胞(RWPE-1)或胰岛β细胞(存活率>90%,与对照组相比)无细胞毒性[2][3] 2. 体内毒性: - 小鼠接受S-雌马酚(10 mg/kg/天,28天)治疗后,体重、肝功能(ALT/AST)或肾功能(BUN/肌酐)均无变化[2] 3. 血浆蛋白结合率:S-雌马酚在人血浆中具有较高的血浆蛋白结合率(>95%)(与白蛋白结合)[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
雌马酚属于羟基异黄烷类化合物。
雌马酚曾被用于乳腺癌治疗的临床试验。 据报道,石榴(Punica granatum)中含有雌马酚,并有相关数据。 S-雌马酚是一种口服生物利用度高的非甾体类雌激素,由人体肠道菌群代谢异黄酮类化合物大豆苷元天然产生,具有潜在的化学保护和雌激素受体(ER)调节活性。S-雌马酚优先结合并激活某些靶组织中的ERβ亚型,而在其他组织中则具有拮抗作用。这可以以组织特异性的方式调节ER反应基因的表达。该药物可能增加骨密度,改善血管舒缩症状,并可能降低易感癌细胞的增殖率。此外,该药物还会干扰参与类固醇生物合成的酶的活性。 S-雌马酚抑制二氢睾酮 (DHT) 的生成,并可能抑制雄激素驱动的前列腺癌的增殖。S-雌马酚是具有生物活性的对映异构体,而R-雌马酚基本无活性,且与α-雌激素受体 (α-ER) 的亲和力较弱。 雌马酚是大豆苷元的代谢产物,大豆苷元是一种常见的植物雌激素,广泛存在于人类饮食中,在大豆中含量丰富。人体肠道细菌可以将大豆苷元还原为雌马酚,因此在正常人的尿液中也能检测到雌马酚。大豆异黄酮的临床疗效可能与其生物转化为更有效的雌激素代谢产物雌马酚的能力有关。雌马酚可能增强大豆异黄酮的作用,因为它对雌激素受体具有更高的亲和力、独特的抗雄激素特性以及更强的抗氧化活性。然而,并非所有摄入大豆苷元的人都会产生雌马酚。大约只有三分之一到一半的人口能够将大豆苷元代谢为雌马酚。雌马酚产量的这种高度变异性可能归因于肠道菌群组成的个体差异,而肠道菌群可能在异黄酮的作用机制中发挥重要作用。(A3188, A3189)。 一种非甾体类雌激素,由大豆制品在肠道中某些细菌代谢产生。 1. 药物背景([1][2]): S-雌马酚是雌马酚的生物活性对映体,雌马酚是大豆异黄酮大豆苷元的次级代谢产物。由于个体间肠道菌群的差异,仅有30-50%的人能够产生S-雌马酚[1][2]。 2. 作用机制 ([1][2][3]): - ERβ调节:与ERβ结合,调节雌激素反应基因(例如,抗炎、抗增殖)[1] - 前列腺癌抑制:激活Akt/FOXO3a通路,抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡[2] - 胰岛β细胞保护:激活cAMP-PKA信号通路,减少氧化应激诱导的细胞死亡[3] 3. 治疗潜力 ([2][3]): - 前列腺癌治疗的潜在辅助药物(尤其是雄激素非依赖性亚型)[2] - 通过保护胰腺,有望预防2型糖尿病β细胞功能[3] |
| 分子式 |
C15H14O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
242.27
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| 精确质量 |
242.094
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| 元素分析 |
C, 74.36; H, 5.82; O, 19.81
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| CAS号 |
531-95-3
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| 相关CAS号 |
(±)-Equol;94105-90-5;(R)-Equol;221054-79-1
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| PubChem CID |
91469
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| 外观&性状 |
White to yellow solid
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
441.7±45.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
189-190ºC
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| 闪点 |
220.9±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.645
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| 来源 |
Endogenous Metabolite
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| LogP |
2.98
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| tPSA |
49.69
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
273
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O1C2C([H])=C(C([H])=C([H])C=2C([H])([H])[C@@]([H])(C2C([H])=C([H])C(=C([H])C=2[H])O[H])C1([H])[H])O[H]
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| InChi Key |
ADFCQWZHKCXPAJ-GFCCVEGCSA-N
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| InChi Code |
1S/C15H14O3/c16-13-4-1-10(2-5-13)12-7-11-3-6-14(17)8-15(11)18-9-12/h1-6,8,12,16-17H,7,9H2/t12-/m1/s1
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| 化学名 |
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (10.32 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 10 mg/mL (41.28 mM) in 50% PEG300 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.1276 mL | 20.6381 mL | 41.2763 mL | |
| 5 mM | 0.8255 mL | 4.1276 mL | 8.2553 mL | |
| 10 mM | 0.4128 mL | 2.0638 mL | 4.1276 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。