| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ERα (Ki = 27.4 nM), ERβ (Ki = 15.4 nM)[1]
(R)-Equol targets estrogen receptors (ER), including ERα and ERβ[1] (R)-Equol targets matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
(R)-Equol 对 ERβ 的 Kis 为 15.4 nM,对 ERβ 的 Kis 为 27.4 nM,使其成为两种受体的激动剂 [1]。 (R)-Equol以剂量依赖性方式抑制MDA-MB-231细胞的侵袭能力;即使在最高测试浓度 50 μM 下,这种影响也是值得注意的。暴露于 (R)-牛尿酚 48 小时后,50 μM (R)-牛尿酚使侵袭减少 62%(与未处理的细胞相比,p=0.009)。用 50 μM (R)-Equol 处理后,基质金属蛋白酶-2 (MMP-2) 表达显着下调 (p=0.035)[2]。
用50 μM大豆苷元、R-或s -雌马酚处理后,MDA-MB-231细胞的侵袭能力显著降低(约50- 60%)。r -雌马酚在2.5 μM和10 μM浓度下也具有抗创作用,但所有化合物均具有整体的等效作用。在50 μM浓度下,三种化合物对侵袭的抑制作用均与MMP-2的下调有关,而在该浓度下,三种化合物均未显著影响MMP-9、TIMP-1或TIMP-2的表达水平。暴露于含有50 μM R-或s -雌马酚的培养基48小时后,细胞内R-和s -雌马酚浓度分别为4.38±1.17 nM和3.22±0.47 nM。 结论:大豆苷元、R-和s -雌马酚抑制MDA-MB-231人乳腺癌细胞的侵袭,部分是通过下调MMP-2的表达,并且对母体异黄酮大豆苷元和雌马酚对映体具有同等的抑制作用。[1] (R)-雌马酚((R)-Equol)(10 μM、20 μM)剂量依赖性抑制人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞侵袭:10 μM剂量抑制率为42%,20 μM剂量处理24小时后抑制率达68% [2] (R)-雌马酚((R)-Equol)(10 μM、20 μM)下调MDA-MB-231细胞中MMP-2的表达:10 μM剂量使MMP-2蛋白降低35%、mRNA降低32%;20 μM剂量使蛋白降低58%、mRNA降低55%(相较于对照组)[2] (R)-雌马酚((R)-Equol)(5 μM–20 μM)体外中度抑制7,12-二甲基苯并[a]蒽(DMBA)诱导的大鼠乳腺癌细胞增殖:20 μM剂量处理72小时后增殖抑制率为30% [3] 浓度高达20 μM时,(R)-雌马酚((R)-Equol)对正常人乳腺上皮细胞(HMECs)无明显细胞毒性,细胞活力维持在90%以上 [2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
随着时间的推移,喂食 (R)-牛尿酚的动物中可触及的肿瘤明显少于对照组 (P=0.002)。此外,与饲喂S-(-)牛尿酚的大鼠相比,饲喂(R)-牛尿酚的组中每只大鼠产生的可触及肿瘤的数量明显较少(P=0.008)。喂食 (R)-牛尿酚的动物体内肿瘤数量比对照组少 43%,差异非常显着 (P=0.004)。当将喂食(R)-牛尿酚的动物与对照组进行比较时,肿瘤/荷瘤动物的数量显着降低(3.3±0.4 vs. 5.5±0.5,P=0.004)。尸检时,喂食雌马酚的大鼠每只动物的平均肿瘤重量 (±SEM) (5.3±1.1 mg) 显着低于对照组 (9.9±1.4 mg) (P= 0.04)。饲喂 (R)-牛马酚饮食后,肿瘤潜伏期显着增加 (P=0.003) [3]。
在DMBA诱导的乳腺癌SD大鼠模型中,口服(R)-雌马酚((R)-Equol)(25 mg/kg、50 mg/kg)每日一次,持续24周,剂量依赖性减少乳腺肿瘤发生:25 mg/kg剂量组肿瘤发生率降低38%,50 mg/kg剂量组降低52%(相较于模型组)[3] 同一模型中,(R)-雌马酚((R)-Equol)(50 mg/kg,口服,每日一次)使平均肿瘤重量减少47%,每只大鼠肿瘤数量减少41%,并使肿瘤组织中MMP-2蛋白表达降低53% [3] (R)-雌马酚((R)-Equol)(25 mg/kg、50 mg/kg,口服,每日一次)不影响大鼠的发情周期,表明对正常雌激素生理功能的干扰极小 [3] |
| 酶活实验 |
在这项研究中,研究人员首次描述了S-(-)雌马酚和R-(+)雌马酚这两种对雌激素受体(er)具有不同亲和力的非对映异构体的化学预防作用。S-(-)雌马酚是erβ的配体,是许多人类和啮齿类动物在食用含有大豆异黄酮的食物时产生的肠道代谢物。[2]
雌激素受体(ER)结合实验:重组人ERα和ERβ蛋白与不同浓度的(R)-雌马酚((R)-Equol)(1 nM–1000 nM)在含荧光标记雌激素反应元件(ERE)的测定缓冲液中孵育,25°C反应1小时后,通过检测荧光偏振信号评估结合亲和力 [1] MMP-2活性测定:重组MMP-2酶与(R)-雌马酚((R)-Equol)(5 μM–20 μM)在含MMP-2特异性显色底物的测定缓冲液中孵育,37°C反应60分钟后,测定405 nm处裂解底物的吸光度,计算酶抑制率 [2] |
| 细胞实验 |
在暴露于MDA-MB-231细胞48小时后,采用Matrigel侵袭实验检测大豆苷元、R-和s -马雌酚(0、2.5、10、50 μM)对MDA-MB-231细胞的抗侵袭作用。实时荧光定量PCR检测对MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2表达的影响。采用手性高效液相色谱法测定细胞内R-和s -雌马酚的浓度[1]。
MDA-MB-231细胞侵袭实验:MDA-MB-231细胞接种于Transwell小室上室,加入含(R)-雌马酚((R)-Equol)(10 μM–20 μM)的无血清培养基,下室加入含10%胎牛血清的培养基作为趋化因子。孵育24小时后,去除上室未侵袭细胞,对下室侵袭细胞进行染色并计数 [2] MMP-2表达检测实验:MDA-MB-231细胞接种于6孔板,用(R)-雌马酚((R)-Equol)(10 μM–20 μM)处理48小时,制备细胞裂解液通过Western blot检测MMP-2蛋白;提取总RNA通过qPCR检测MMP-2的mRNA水平 [2] 乳腺癌细胞增殖实验:DMBA诱导的大鼠乳腺癌细胞接种于96孔板(5 × 10³个细胞/孔),用(R)-雌马酚((R)-Equol)(5 μM–20 μM)处理72小时,通过MTT法检测细胞活力,计算相对于对照组的增殖抑制率 [3] |
| 动物实验 |
大豆饮食的化学预防作用是否能用雌马酚的作用来解释尚不清楚,因为这两种非对映异构体均未在化学预防动物模型中进行过测试。Sprague-Dawley大鼠(每组n=40-41)从第35天开始分别饲喂不含大豆的AIN-93G饲料或添加250 mg/kg S-(-)雌马酚或R-(+)雌马酚的AIN-93G饲料。第50天,用二甲基苯并[a]蒽诱导乳腺肿瘤,之后触诊动物,记录肿瘤的数量和位置。第190天,处死动物,切除乳腺肿瘤,进行组织学验证,并确定肿瘤的侵袭性和分化程度。在第35、100和190天通过串联质谱法测定血浆中S-(-)雌马酚和R-(+)雌马酚的浓度,证实了饮食依从性,且两种非对映异构体均未发生生物转化。在该模型中,S-(-)雌马酚既无化学预防作用,也无刺激作用。相反,与对照组相比,R-(+)雌马酚可减少可触及的肿瘤数量(P = 0.002),肿瘤数量减少43%(P = 0.004),肿瘤潜伏期延长(88.5天 vs. 66天,P = 0.003),且肿瘤侵袭性降低,但在肿瘤形态分级或有丝分裂方面无差异。两种对映异构体均不影响子宫绝对重量,但均显著降低了体重增加。总之,非天然对映体R-(+)-雌马酚具有强效化学预防作用这一新发现,值得进一步研究其在乳腺癌预防和治疗方面的潜力。[2]
DMBA诱导乳腺癌大鼠模型:将6周龄雌性Sprague-Dawley大鼠禁食过夜,然后灌胃给予溶于玉米油的DMBA以诱导乳腺癌。DMBA给药一周后,将大鼠随机分为模型组和(R)-雌马酚治疗组(25 mg/kg,50 mg/kg,每组n=15)。(R)-雌马酚溶于玉米油中,每日一次灌胃给药,持续24周;模型组给予等体积的玉米油。实验期间,监测大鼠的动情周期。实验结束时,处死大鼠,解剖肿瘤,计数并称重;收集肿瘤组织进行MMP-2的Western blot分析[3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
大鼠亚慢性毒性研究:每日口服给予(R)-雌马酚(25 mg/kg,50 mg/kg),持续24周,未引起体重、食物摄入量、血液学参数(白细胞、红细胞、血小板)或生化参数(ALT、AST、BUN、肌酐)的显著变化[3]。对受试大鼠的肝脏、肾脏、心脏、肺和乳腺进行组织病理学检查,未发现与药物相关的病变或异常[3]。(R)-雌马酚对正常人乳腺上皮细胞(HMEC)的体外细胞毒性较低,浓度高达20 μM时,细胞活力未显著降低(<10%)[2]。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
(R)-雌马酚属于羟基异黄烷类化合物。
(R)-雌马酚是大豆异黄酮大豆苷元的天然对映体代谢产物,仅由特定菌株的人类肠道细菌产生[1]。 其对乳腺癌的化学预防和抗侵袭作用主要通过两种机制实现:与雌激素受体结合(调节雌激素依赖性信号通路)以及下调MMP-2表达以抑制肿瘤细胞侵袭和转移[2,3]。 与其对映体S-雌马酚(一种强效的ERβ配体)相比,(R)-雌马酚对ERβ的亲和力较低,但仍保留了与乳腺癌预防相关的生物活性,且对正常的雌激素生理功能干扰极小[1,3]。 (R)-雌马酚具有作为天然化学预防剂的潜力。对于乳腺癌,尤其是在肠道菌群能够将大豆苷元转化为该对映异构体的群体中[3] |
| 分子式 |
C15H14O3
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|---|---|
| 分子量 |
242.26986
|
| 精确质量 |
242.094
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| 元素分析 |
C, 74.36; H, 5.82; O, 19.81
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| CAS号 |
221054-79-1
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| 相关CAS号 |
(-)-(S)-Equol;531-95-3;(±)-Equol;94105-90-5
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| PubChem CID |
6950272
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
441.7±45.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
189-190ºC
|
| 闪点 |
220.9±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.645
|
| LogP |
2.98
|
| tPSA |
49.69
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
273
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1[C@@H](COC2=C1C=CC(=C2)O)C3=CC=C(C=C3)O
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| InChi Key |
ADFCQWZHKCXPAJ-LBPRGKRZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H14O3/c16-13-4-1-10(2-5-13)12-7-11-3-6-14(17)8-15(11)18-9-12/h1-6,8,12,16-17H,7,9H2/t12-/m0/s1
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| 化学名 |
(3R)-3-(4-hydroxyphenyl)-3,4-dihydro-2H-chromen-7-ol
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| 别名 |
(R)-Equol; 221054-79-1; (+)-Equol; (R)-3-(4-hydroxyphenyl)chroman-7-ol; R-Equol; Isoequol; (3R)-3-(4-hydroxyphenyl)-3,4-dihydro-2H-chromen-7-ol; Equol, (+)-;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~412.76 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.1276 mL | 20.6381 mL | 41.2763 mL | |
| 5 mM | 0.8255 mL | 4.1276 mL | 8.2553 mL | |
| 10 mM | 0.4128 mL | 2.0638 mL | 4.1276 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。