| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Strong antibiotic eryavacycline is effective against isolates of A. baumannii, including those resistant to sulbactam, BAY 41-6551, and SM 7338. Eravacycline is more active than colistin and BAY 41-6551. The MIC50/90 values of eravacycline dihydrochloride are 0.5/1 mg/L [1]. Six E. coli strains with MICs ranging from 0.125 to 0.25 mg/L exhibit inhibitory effects when exposed to eravacycline[2]. Eravacycline dihydrochloride is a synthetic antibiotic that binds to the 30S ribosomal subunit to prevent bacteria from synthesizing proteins. Eravacycline exhibits good activity against significant gram-positive pathogens, such as methicillin-resistant S. aureus, and broad spectrum activity against gram-negative bacteria in the panel, with the exception of P. aeruginosa. Additionally, eravacycline exhibits strong ribosomal inhibition[3].In all species panels, eravacycline exhibits strong broad-spectrum activity against 90% of the isolates (MIC90) at concentrations ranging from ≤0.008 to 2 μg/mL, with the exception of Pseudomonas aeruginosa and Burkholderia cenocepacia, which both have MIC90 values of 32 μg/mL. Eravacycline exhibits efficacy against bacteria that are resistant to multiple drugs, such as those that express extended-spectrum β-lactamases and mechanisms that confer resistance to other antibiotic classes, such as carbapenem resistance[4].
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| 体外研究 (In Vitro) |
埃拉瓦环素是针对鲍曼不动杆菌的有效抗生素，包括对舒巴坦、亚胺培南/美罗培南、左氧氟沙星和阿米卡星/妥布霉素耐药的菌株。埃拉瓦环素显示出比四环素类比较药物、左氧氟沙星、阿米卡星、妥布霉素和粘菌素更高的活性。埃拉瓦环素 MIC50/90 值为 0.5/1 mg/L[1]。埃拉瓦环素对 6 种大肠杆菌具有抑制作用，MIC 范围为 0.125 至 0.25 mg/L[2]。 Eravacycline diHClide 是一种合成抗生素，通过与 30S 核糖体亚基结合来抑制细菌蛋白质合成。埃拉瓦环素对除铜绿假单胞菌之外的革兰氏阴性菌具有广谱活性，对主要革兰氏阳性病原体（包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）也具有优异的活性。埃拉瓦环素还表现出有效的核糖体抑制作用[3]。对于除铜绿假单胞菌和新洋葱伯克霍尔德菌之外的所有物种组，埃拉瓦环素在浓度范围为 ≤0.008 至 2 μg/mL 的情况下，对每个组中 90% 的分离株 (MIC90) 均表现出有效的广谱活性（MIC90 值为 32 μg/mL）对于两种生物体）。埃拉瓦环素对多重耐药细菌具有活性，包括表达广谱 β-内酰胺酶的细菌以及对其他类别抗生素产生耐药性的机制，包括碳青霉烯类耐药性[4]。
采用CLSI微量肉汤稀释法测定了Eravacycline对六株大肠杆菌的最低抑菌浓度（MIC），中位MIC值范围为0.125至0.25 µg/mL。[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
每 12 小时用两倍剂量（范围 3.125 至 50 mg/kg）的埃拉瓦环素治疗小鼠。与净停滞和 1-log 杀灭终点相关的平均 fAUC/MIC 幅度分别为 27.97±8.29 和 32.60±10.85[2]。埃拉瓦环素在针对临床上重要的革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体的多种小鼠感染模型中具有活性。埃拉瓦环素在小鼠败血症模型中有效，证明对金黄色葡萄球菌（包括耐四环素的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 分离株）的 50% 保护剂量值≤1 毫克/公斤体重，每天一次 (qd)，以及化脓性链球菌。针对大肠杆菌分离株的 PD50 值为 1.2 至 4.4 mg/kg qd[5]。
在中性粒细胞减少的小鼠大腿感染模型中，Eravacycline对全部六株大肠杆菌（包括表达四环素特异性外排、核糖体保护及ESBL基因型的多重耐药菌株）均显示出强效抗菌活性。与未治疗的对照组相比，最大细菌载量减少为-4.37 ± 0.48 log₁₀ CFU/大腿；与零时相比，最大杀灭量为-1.68 ± 0.50 log₁₀ CFU/大腿。对所有菌株均达到净抑制，对六株中的五株达到>1-log的杀灭。暴露-反应曲线陡峭，表明药物暴露量的小幅增加可导致杀菌活性的大幅提升。[2] |
| 动物实验 |
大鼠：采用Sprague-Dawley大鼠测定药代动力学（PK）参数。动物禁食至少12小时后，单次口服依拉环素（10 mg/kg）或静脉注射依拉环素（1 mg/kg），然后进行24小时采样。利用相关标准曲线，采用TurboIonspray LC/MSMS分析测定给药溶液和血浆中的药物浓度。采用非房室模型分析计算PK参数[3]。
还采用了中性粒细胞减少的小鼠大腿感染模型。六周龄、无特定病原体、雌性 ICR/Swiss 小鼠在感染前 4 天（150 mg/kg）和 1 天（100 mg/kg）通过皮下注射环磷酰胺使其中性粒细胞减少。 将大肠杆菌菌株培养至对数生长期，稀释后，将 0.1 mL 接种物（10⁶·² 至 10⁶·⁴ CFU/mL）注射到异氟烷麻醉小鼠的大腿中。感染后 2 小时开始使用Eravacycline进行治疗。 为了进行药代动力学研究，对未感染的小鼠进行单次腹腔注射（ip）Eravacycline（0.2 mL/dose），剂量分别为 2.5、5、10、20、40 和 80 mg/kg。每组三只小鼠在连续时间点（1、2、3、4、6、8、12、18 小时）处死，以采集血浆。 在剂量分割研究（确定 PK/PD 指数）中，感染大肠杆菌 ATCC 25922 的小鼠接受腹腔注射依拉环素（总剂量范围为 6.25 至 100 mg/kg/24 小时），并按每 6、8、12 或 24 小时一次的方案连续给药 24 小时。 在 PK/PD 剂量强度研究中，感染六种大肠杆菌菌株之一的小鼠每 12 小时接受腹腔注射依拉环素，每次给药剂量递增 2 倍，范围为 3.125 至 50 mg/kg。 在所有疗效研究中，小鼠在治疗开始 24 小时后处死。无菌取出大腿组织，匀浆后接种于培养皿中进行菌落形成单位（CFU）测定。[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在小鼠体内单次腹腔注射依拉环素后，其在 2.5 至 80 mg/kg 的剂量范围内表现出剂量依赖性的药代动力学特征。
血浆最大浓度 (Cmax) 范围为 0.34 mg/L (2.5 mg/kg) 至 2.58 mg/L (40 mg/kg)。 浓度-时间曲线下面积 (AUC₀–∞) 范围为 2.44 mg·h/L (2.5 mg/kg) 至 57.6 mg·h/L (80 mg/kg)，且在整个剂量范围内呈线性关系 (R² = 0.99)。 消除半衰期 (t₁/₂) 范围为 3.9 小时 (2.5 mg/kg) 至 17.6 小时 (80 mg/kg)。 蛋白结合率呈浓度依赖性，可用以下公式描述：% 游离药物 = -0.085 ln(总药物浓度) + 0.2752。该公式用于计算药效学分析中的游离药物浓度。 24 小时游离药物 AUC/MIC (fAUC/MIC) 被确定为与疗效相关性最佳的 PK/PD 参数 (R² = 0.80)。与净抑制和 1-log 杀菌终点相关的平均 fAUC/MIC 值分别为 27.97 ± 8.29 和 32.60 ± 10.85。[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在一项针对复杂性腹腔内感染的 II 期临床试验中，静脉注射依拉环素被证实安全且耐受性良好。[5]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
另见：盐酸依拉环素（注释已移至）。
依拉环素是一种新型合成氟环素类抗生素，具有广谱抗菌活性，包括对具有四环素和其他耐药机制（例如，外排、核糖体保护）的菌株有效。 本研究利用中性粒细胞减少的小鼠大腿感染模型，确定了依拉环素对抗大肠杆菌的药效学驱动因素和疗效靶点。确定的主要药代动力学/药效学靶点是24小时游离药物AUC/MIC比值。 陡峭的暴露-反应关系表明，在临床应用中，达到fAUC/MIC目标值（抑制菌群数量）接近28和33（1-log杀菌）的给药策略可能有效。[2] |
| 分子式 |
C27H33CL2FN4O8
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|---|---|
| 分子量 |
631.48
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| 精确质量 |
630.165
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| 元素分析 |
C, 51.36; H, 5.27; Cl, 11.23; F, 3.01; N, 8.87; O, 20.27
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| CAS号 |
1334714-66-7
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| 相关CAS号 |
Eravacycline;1207283-85-9
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| PubChem CID |
56951485
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| tPSA |
194
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| 氢键供体(HBD)数目 |
8
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
11
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
42
|
| 分子复杂度/Complexity |
1200
|
| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
Cl.Cl.FC1=CC(=C(C2=C1C[C@@H]1C(=C2O)C([C@@]2(C(=C(C(N)=O)C([C@H]([C@@H]2C1)N(C)C)=O)O)O)=O)O)NC(CN1CCCC1)=O
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| InChi Key |
JYCNMRVZELJVAW-RZVFYPHASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H31FN4O8.2ClH/c1-31(2)20-13-8-11-7-12-14(28)9-15(30-16(33)10-32-5-3-4-6-32)21(34)18(12)22(35)17(11)24(37)27(13,40)25(38)19(23(20)36)26(29)39;;/h9,11,13,20,34,36-37,40H,3-8,10H2,1-2H3,(H2,29,39)(H,30,33);2*1H/t11-,13-,20-,27-;;/m0../s1
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| 化学名 |
(4S,4aS,5aR,12aS)-4-(Dimethylamino)-7-fluoro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-9-((pyrrolidin-1-ylacetyl)amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydrotetracene-2-carboxamide dihydrochloride
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| 别名 |
TP-434-046; TP 434-046; TP434-046; TP-434; TP 434; TP434; Eravacycline HCl; Eravacycline hydrochloride.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 (3). 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~100 mg/mL (~158.36 mM)
DMSO : ≥ 50 mg/mL (~79.18 mM） |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5.5 mg/mL (8.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 55.0 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5.5 mg/mL (8.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 55.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 5.5 mg/mL (8.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 10% DMSO+40% PEG300+5% Tween-80+45% Saline: ≥ 5.5 mg/mL (8.71 mM) 配方 5 中的溶解度: 50 mg/mL (79.18 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5836 mL | 7.9179 mL | 15.8358 mL | |
| 5 mM | 0.3167 mL | 1.5836 mL | 3.1672 mL | |
| 10 mM | 0.1584 mL | 0.7918 mL | 1.5836 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 Single-dose plasma pharmacokinetics of eravacycline.
In vivodose fractionation with eravacycline using a neutropenic murine thigh infection model.Antimicrob Agents Chemother.2017 Jun 27;61(7). pii: e00250-17. |
|---|
 Impact of pharmacodynamic regression of thein vivodose fractionation study with eravacycline against E. coli ATCC 25922.Antimicrob Agents Chemother.2017 Jun 27;61(7). pii: e00250-17. |
 In vivodose-effect of eravacycline against six E. coli (EC) strains using a neutropenic murine thigh infection model.
In vivodose-effect of eravacycline against six E. coli isolates using a neutropenic murine thigh infection model.Antimicrob Agents Chemother.2017 Jun 27;61(7). pii: e00250-17. |
Antibacterial agent 166
LasB-IN-1
Ticarcillin monosodium
G0775
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
