| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Estrogen receptor (ER). ERD-308 is a highly potent PROTAC degrader of estrogen receptor (ER), utilizing the von Hippel-Lindau (VHL) E3 ligase for targeted protein degradation. It specifically degrades ER in ER-positive breast cancer cells.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
ERD-308 能有效诱导 MCF-7 和 T47D ER+ 细胞中雌激素受体 (ER) 的降解，其 DC₅0 值分别为 0.17 nM 和 0.43 nM。即使在 5 nM 的低浓度下，ER 降解率也能达到 95% 以上。该化合物对 ER 阳性乳腺癌细胞系也表现出高效抑制作用，能够降低肿瘤细胞增殖。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，ERD-308有望在ER阳性乳腺癌异种移植模型中展现抗肿瘤疗效。该化合物通过降解ER，阻断雌激素驱动的肿瘤生长，并克服内分泌治疗耐药性。疗效评估指标包括肿瘤生长抑制、肿瘤组织中ER降解以及生存期延长。
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| 酶活实验 |
在雌激素受体阳性乳腺癌细胞系（MCF-7、T47D）中进行雌激素受体降解实验。将细胞用不同浓度的ERD-308处理4-24小时。采用Western blotting或ELISA法定量雌激素受体蛋白水平。根据剂量反应曲线计算DC₅0值（导致50%蛋白降解的浓度）。
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| 细胞实验 |
将雌激素受体阳性乳腺癌细胞系（MCF-7、T47D）用不同浓度的ERD-308处理。采用Western blotting法检测雌激素受体降解情况。采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。采用qPCR法检测雌激素反应基因（例如pS2、GREB1）的表达。采用流式细胞术评估细胞凋亡和细胞周期变化。
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| 动物实验 |
将携带皮下雌激素受体阳性乳腺癌异种移植瘤（MCF-7 或 T47D）的小鼠通过腹腔或静脉注射给予 ERD-308。使用游标卡尺测量监测肿瘤生长。收集肿瘤组织进行药效学分析，检测雌激素受体降解、雌激素反应基因表达和细胞凋亡标志物。疗效通过肿瘤生长抑制率来评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ERD-308 的分子量为 1004.26 g/mol，分子式为 C₅₅H₆₅N₅O₉S2。作为一种 PROTAC 分子，其口服生物利用度可能有限，通常采用肠外给药。静脉给药后，需在啮齿动物研究中测定其标准药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ERD-308的毒理学数据尚未公开。标准的临床前安全性评估包括细胞毒性筛选、hERG检测以及啮齿动物重复给药毒理学研究。鉴于雌激素受体（ER）在正常生理功能中的作用，需要评估潜在的靶向毒性（例如，内分泌效应）。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ERD-308 是一种用于雌激素受体阳性乳腺癌研究的在研化合物，尚未获得临床批准。ERD-308 是一种高效的基于 VHL 的 PROTAC 降解剂，可用于研究雌激素受体信号通路、耐药机制以及靶向蛋白降解作为激素驱动型癌症治疗策略。
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| 分子式 |
C55H65N5O9S2
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|---|---|
| 分子量 |
1004.26271224022
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| 精确质量 |
1003.42
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| 元素分析 |
C, 65.78; H, 6.52; N, 6.97; O, 14.34; S, 6.38
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| CAS号 |
2320561-35-9
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| PubChem CID |
138454799
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| LogP |
9
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| tPSA |
247
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
13
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| 可旋转键数目(RBC) |
23
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| 重原子数目 |
71
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| 分子复杂度/Complexity |
1700
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
CCN(CCCCCOCC(=O)N[C@H](C(=O)N1C[C@@H](C[C@H]1C(=O)N[C@@H](C)C2=CC=C(C=C2)C3=C(N=CS3)C)O)C(C)(C)C)CCOC4=CC=C(C=C4)C(=O)C5=C(SC6=C5C=CC(=C6)O)C7=CC=C(C=C7)O
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| InChi Key |
BQXUPNKLZNSUMC-YUQWMIPFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C55H65N5O9S2/c1-7-59(26-28-69-43-22-17-37(18-23-43)49(65)48-44-24-21-41(62)30-46(44)71-51(48)39-15-19-40(61)20-16-39)25-9-8-10-27-68-32-47(64)58-52(55(4,5)6)54(67)60-31-42(63)29-45(60)53(66)57-34(2)36-11-13-38(14-12-36)50-35(3)56-33-70-50/h11-24,30,33-34,42,45,52,61-63H,7-10,25-29,31-32H2,1-6H3,(H,57,66)(H,58,64)/t34-,42+,45-,52+/m0/s1
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| 化学名 |
(2S,4R)-1-((S)-2-(2-((5- (Ethyl(2-(4-(6-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)benzo[b]thiophene-3-carbonyl)phenoxy)ethyl)-amino)pentyl)oxy)acetamido)-3,3-dimethylbutanoyl)-4-hydroxy-N-((S)-1-(4-(4-methylthiazol-5-yl)phenyl)ethyl)pyrrolidine-2-carboxamide
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| 别名 |
ERD308 ERD 308 ERD-308
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~49.79 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 1.25 mg/mL (1.24 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 1.25 mg/mL (1.24 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 1.25 mg/mL (1.24 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.9958 mL | 4.9788 mL | 9.9576 mL | |
| 5 mM | 0.1992 mL | 0.9958 mL | 1.9915 mL | |
| 10 mM | 0.0996 mL | 0.4979 mL | 0.9958 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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