| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PI3K
Esculetin acts through multiple molecular targets and pathways. Its primary recognized activity is the inhibition of lipoxygenases (LOs), specifically 5-LO and 12-LO. This inhibition is likely due to its ability to bind iron, as it also inhibits other iron-containing enzymes. Esculetin is a potent inhibitor of 5-lipoxygenase, with reported IC50 values of 4 µM, 1.46 µM for the formation of 5-HETE, and 0.4 µM in some studies. It inhibits 12-LO with an IC50 of 2.5 µM. Esculetin also inhibits the histone demethylase JARID1B (IC50 = 4.6 µM) and the lysine-specific demethylase KDM5B. Furthermore, esculetin directly targets β-catenin, suppressing the Wnt-β-catenin pathway. It also inhibits the PI3K/Akt pathway, which is involved in platelet-derived growth factor (PDGF)-induced airway smooth muscle cell phenotype switching. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
七叶内酯通过诱导G1期细胞周期阻滞来抑制细胞增殖，这与p27KIP激活导致细胞周期蛋白D1/CDK4和细胞周期蛋白E/CDK2复合物下调有关[2]。七叶内酯以浓度和时间依赖的方式显著抑制肝癌细胞增殖，IC50值为2.24 mM。在SMMC-7721细胞中，七叶内酯阻滞细胞周期于S期，并诱导细胞凋亡，同时显著增加caspase-3和caspase-9的活性，但对caspase-8的活性没有影响。七叶内酯处理可导致线粒体膜电位在体外和体内均崩溃，同时转录基因Bax表达上调，翻译基因Bcl-2表达下调。七叶内酯在体外和体内均能抑制肝细胞癌细胞的生长，其机制涉及启动线粒体介导的、caspase依赖性的细胞凋亡通路[3]。七叶内酯具有显著的体外生物活性。它是一种强效抗氧化剂，可通过清除活性氧（ROS）保护细胞免受氧化应激损伤。研究表明，七叶内酯能以剂量依赖的方式抑制有丝分裂原刺激的人T细胞增殖。在癌症研究中，七叶内酯通过直接靶向β-catenin抑制人结肠癌细胞增殖，并促进TRAIL诱导的癌细胞凋亡。它还能抑制软骨外植体中基质金属蛋白酶（MMPs）的产生。此外，七叶内酯对多种细菌具有抗菌活性，包括蜡样芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌。在体外，七叶内酯对分离的豚鼠气管链表现出浓度依赖性的舒张作用，EC50 为 60 µM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
七叶内酯显著抑制了携带Hepa1-6细胞的小鼠的肿瘤生长。随着七叶内酯剂量的增加，肿瘤重量分别减少了20.33%、40.37%和55.42%。值得注意的是，这项动物研究未发现七叶内酯的毒性[3]。在三硝基苯磺酸诱导的炎症性肠病大鼠模型中，5 mg/kg剂量的七叶内酯表现出肠道抗炎活性[4]。七叶内酯在多种体内模型中均显示出疗效。它能减轻巴豆油诱导的小鼠耳廓水肿，表明其具有抗炎活性。它还能抑制乙酰胆碱诱导的小鼠扭体反应，ED50为69 mg/kg，提示其具有镇痛作用。在1,2-二甲基肼诱导的大鼠结肠癌模型中，七叶内酯抑制了异常隐窝灶和肿瘤的形成。口服七叶内酯前药CPA-926可抑制实验性骨关节炎兔模型中的软骨破坏。七叶内酯治疗还可抑制体内肿瘤生长。
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| 酶活实验 |
体外酶活性测定通常检测七叶内酯抑制脂氧合酶活性的能力。对于5-脂氧合酶（5-LO）的抑制，将酶与其底物花生四烯酸在递增浓度的七叶内酯存在下孵育。然后使用色谱法或放射性测定法测定5-脂氧合酶产物5-羟基异戊二酸（5-HETE）的生成量。化合物抑制5-HETE生成的IC50值由剂量-反应曲线确定。七叶内酯对5-LO的抑制作用为非竞争性抑制。类似的测定方法也可用于评估12-脂氧合酶（12-LO）的抑制作用。其抑制JARID1B的能力可通过组蛋白去甲基化酶活性测定进行评估。
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| 细胞实验 |
所有实验均在96孔板中进行。对于成熟脂肪细胞，将细胞以5000个/孔的密度接种，培养至汇合，诱导分化，并继续培养至成熟。前脂肪细胞在处理前以2500个/孔的密度培养过夜。分别用浓度递增的DMSO或七叶内酯孵育细胞6、12、24或48小时。汇合后前脂肪细胞的接种密度为2500个/孔，并在处理前培养至汇合。在脂肪生成第0至2天、第2至4天和第4至6天，将七叶内酯（100或200 μM）加入到含有0.01% DMSO的诱导培养基中。每两天更换一次培养基。在进行细胞活力检测前，先用 20 μL MTS 检测溶液处理细胞（每孔），然后用含 10% FBS 的 DMEM 培养基洗涤三次。之后，向每孔加入 100 μL 含 10% FBS 的 DMEM 培养基。在 37 °C 下孵育 1 小时后，向每孔加入 25 μL 10% 十二烷基硫酸钠 (SDS)。为了计算甲臜浓度（与活细胞数量成反比），使用酶标仪在 490 nm 波长处测量吸光度。
基于细胞的七叶内酯检测方法包括用该化合物处理各种细胞系，并测量其对细胞增殖、凋亡和信号通路的影响。例如，可以用七叶内酯处理人 T 细胞，以评估其对有丝分裂原诱导增殖的抑制作用。癌细胞系可用于研究该化合物对细胞活力、细胞凋亡（例如TRAIL诱导的凋亡）以及Wnt-β-catenin信号通路的影响。该化合物的抗氧化活性可通过测量其保护成纤维细胞系免受H₂O₂诱导损伤的能力来评估。 |
| 动物实验 |
将Hepa1-6细胞植入C57BL/6J小鼠
200、400或700 mg/kg/天 腹腔注射 七叶内酯的体内动物研究已在多种疾病模型中进行。在巴豆油诱导的小鼠耳水肿模型中，通常局部应用七叶内酯，并通过测量耳肿胀程度来评估其抗炎作用。在小鼠扭体试验中，口服或腹腔注射七叶内酯以评估其镇痛活性。在致癌模型中，例如DMH诱导的大鼠结肠癌模型，口服七叶内酯，并评估异常隐窝灶和肿瘤的数量。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
七叶内酯（CAS 305-01-1）的分子量为178.14 g/mol。它可溶于二甲基亚砜（DMSO，溶解度为32 mg/mL），但不溶于水和乙醇。粉末应储存在-20°C，在此温度下可稳定保存长达3年。溶液可在-20°C下保存长达6个月。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
七叶内酯通常被认为毒性较低。研究表明，它对正常小鼠巨噬细胞没有明显的细胞毒性作用。然而，与任何研究化合物一样，在处理七叶内酯时应采取适当的安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
七叶内酯是一种羟基香豆素，是伞形酮的衍生物，其6位氢原子被羟基取代。它被用作紫外线吸收剂。七叶内酯具有抗氧化、紫外线过滤和植物代谢活性。据报道，它存在于锦鸡儿（Caragana frutex）、苦苣菜（Sonchus fruticosus）和其他具有相关数据的生物体中。
七叶内酯（6,7-二羟基香豆素）是一种天然存在的香豆素，具有广泛的生物活性。它是5-脂氧合酶和12-脂氧合酶的强效、选择性和非竞争性抑制剂。其多种药理特性，包括抗炎、抗氧化、抗肿瘤和免疫调节作用，使其成为研究各种疾病的重要工具。七叶内酯尚未获准用于治疗用途，仅供研究之用。 |
| 分子式 |
C9H6O4
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|---|---|
| 分子量 |
178.14154
|
| 精确质量 |
178.026
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| 元素分析 |
C, 60.68; H, 3.40; O, 35.92
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| CAS号 |
305-01-1
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| 相关CAS号 |
305-01-1
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| PubChem CID |
5281416
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| 外观&性状 |
Yellow to brown solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
469.7±45.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
271-273 °C(lit.)
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| 闪点 |
201.5±22.2 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.689
|
| LogP |
0.98
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| tPSA |
70.67
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
13
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| 分子复杂度/Complexity |
248
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1C=CC2=C(O1)C=C(O)C(O)=C2
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| InChi Key |
ILEDWLMCKZNDJK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H6O4/c10-6-3-5-1-2-9(12)13-8(5)4-7(6)11/h1-4,10-11H
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| 化学名 |
6,7-dihydroxychromen-2-one
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| 别名 |
CCRIS 7065; CCRIS-7065; CCRIS7065; Cichorigenin; NSC 26428; Asculetine; NSC-26428; NSC26428
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 35~125 mg/mL (196.5~701.7 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (11.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (11.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (11.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.6136 mL | 28.0678 mL | 56.1356 mL | |
| 5 mM | 1.1227 mL | 5.6136 mL | 11.2271 mL | |
| 10 mM | 0.5614 mL | 2.8068 mL | 5.6136 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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