Tinodasertib (ETC-206) 中文名称: ETC-206

别名: Tinodasertib; ETC-206; 4-(6-(4-(morpholine-4-carbonyl)phenyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)benzonitrile; AUM001; ETC 206; ETC206

目录号: V20752 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

ETC-206是一种新型、有效、选择性的MNK1/2抑制剂，对MNK1的IC50为64 nM，对MNK2的IC50为84 nM。

Tinodasertib (ETC-206) CAS号: 1464151-33-4
产品类别: MNK

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
Other Sizes

加入购物车结帐大包装询价

020-31522723 sales@invivochem.cn

点击了解更多

与全球5000+客户建立关系
覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
产品被大量CNS顶刊文章引用

InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用

Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

MSDS

产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
相关产品

产品描述

ETC-206是一种新型、有效的、选择性的MNK1/2抑制剂，对MNK1的IC50为64 nM，对MNK2的IC50为84 nM。 ETC-206 与该药物联合使用时，可在体外防止 BC-CML LSC 自我更新，并在体内增强达沙替尼的抗肿瘤活性。

生物活性&实验参考方法

靶点	MNK1 (IC50 = 64 nM); MNK2 (IC50 = 86 nM) ETC-206 (compound 48) is a potent and selective inhibitor of mitogen-activated protein kinase interacting kinases 1 and 2 (MNK1/2). It inhibits MNK1 and MNK2 enzymatic activity with IC50 values of 0.064 μM and 0.086 μM, respectively. [1]
体外研究 (In Vitro)	在 HeLa 细胞系中，tinodasertib (ETC-206) 抑制 eIF4E 磷酸化，IC50 为 321 nM。在体外使用 CellTiter-Glo 活力测定来评估 ETC-206 对 25 种血细胞系的抗应激作用，包括过表达心血管 eIF4E (K562 o/ e eIF4E) 的 K562 细胞系。适用于 Ramos.2G6.4C10、AHH-1、MC 116、P3HR-1、DOHH2、MPC-11、SU-DHL-6、GK-5 和 K562 o/e eIF4E 细胞 [1]。在HeLa细胞实验中，化合物48抑制MNK1/2的直接底物eIF4E磷酸化的IC50值为0.321 μM。[1] 化合物48在1 μM浓度下对104种激酶进行了筛选，显示出优异的选择性。在大于65%抑制水平上仅抑制MEK和MNK2两种激酶，在大于90%抑制水平上仅抑制MNK2。[1] 使用CellTiter-Glo活力测定法评估了化合物48对25种血液癌细胞系的抗增殖活性，IC50值一般在微摩尔范围内，与已发表的MNK抑制剂数据一致。[1] 当与达沙替尼联合使用时，化合物48抑制了来自急变期慢性髓系白血病患者的白血病干细胞形成集落的能力。[1] 在Caco-2实验中评估了化合物48的渗透性，结果显示其A-B渗透性为30.50 × 10⁻⁶ cm/s，外排比为1.42，表明其具有良好的渗透性和低外排。[1]
体内研究 (In Vivo)	接下来，使用 K562 e/o eIF4E 小鼠异种移植模型评估了 ETC-206 的抗肿瘤作用。在研究期间，该药物以 25、50 或 100 mg/kg 单独给药，或与固定剂量的达沙替尼 2.5 mg/kg 联合给药。跟随联盟。 2.5 mg/kg 剂量的达沙替尼可抑制 88% 的肿瘤生长 (TGI)。相反，在最高剂量100 mg/kg时，ETC-206仅产生最大TGI的23%，与未治疗的动物相当，并且不会抑制肿瘤生长。更显着的是，当 ETC-206 和达沙替尼 2.5 mg/kg 组合时，25、50 和 100 mg/kg 的 8 只动物中有 2 只、5 只没有肿瘤，而当 ETC-206 和达沙替尼 2.5 mg/kg 组合时，8 只动物无肿瘤。这以剂量依赖性方式增加了肿瘤生长抑制。公斤，按这个顺序。在所有测试剂量下，达沙替尼和 ETC-206 的组合均抑制肿瘤生长；没有观察到体重减轻。在同基因小鼠异种移植模型中，达沙替尼和 ETC-206 以及双重 MNK1/2 和 BCR-ABL1 的组合可抑制肿瘤生长。 ETC-206 的终末消除半衰期受到调节，口服 5 mg/kg 的小鼠为 1.77 小时，静脉注射 1 mg/kg 的小鼠 t1/2=1.7 小时[1]。在K562/eIF4E慢性髓系白血病小鼠异种移植模型中，化合物48单独给药时抗肿瘤活性微弱，最高剂量100 mg/kg仅产生23%的肿瘤生长抑制。[1] 当与达沙替尼联合使用时，化合物48以剂量依赖性方式增强了达沙替尼的抗肿瘤活性。联合用药导致无肿瘤动物数量增加：25 mg/kg组2/8，50 mg/kg组5/8，100 mg/kg组8/8。[1] 对接受单次100 mg/kg 化合物48和2.5 mg/kg达沙替尼给药的小鼠肿瘤样本进行的Western blot生物标志物分析显示，给药后1至8小时磷酸化eIF4E显著减少，给药后4至8小时磷酸化CRKL减少，证实了体内对MNK1/2和BCR-ABL1激酶的抑制。[1] 在最大耐受剂量研究中，健康小鼠口服化合物48高达200 mg/kg每日一次连续7天，在14天观察期内未观察到体重减轻或临床不良反应。[1]
酶活实验	MNK1/2酶活性抑制测定：在生化实验中测定化合物对MNK1和MNK2的抑制活性。实验在ATP处于Km浓度下进行。使用非线性回归计算IC50值，报告值为至少两次实验的平均值。[1]
细胞实验	HeLa细胞中eIF4E磷酸化抑制测定：使用夹心免疫分析法在HeLa细胞中评估化合物抑制MNK1/2介导的eIF4E磷酸化的能力。IC50值通过非线性回归确定，报告值为至少两次实验的平均值。[1] 抗增殖活性测定：使用CellTiter-Glo活力测定法评估化合物48对25种血液癌细胞系的抗增殖作用。[1] Caco-2渗透性实验： Caco-2细胞在24孔板中培养21天。在10 μM浓度下测量化合物48的渗透性，通过LC-MS/MS分析样品，计算表观渗透系数和外排比。[1] 使用 CellTiter-Glo 活力测定在体外测试了 ETC-206 抑制 25 种血液癌细胞系（包括过表达 eIF4E (K562 o/e eIF4E) 的 K562 细胞系）细胞增殖的能力。一般来说，IC50值落在微摩尔范围内[1]。
动物实验	小鼠：选取6-8周龄的CD-1雌性小鼠称重，选择体重为24±2 g的小鼠进行给药。每组随机选取三只小鼠。ETC-206以1 mg/kg的剂量经尾静脉单次注射或以5 mg/kg的剂量经灌胃单次给药。静脉注射（iv）和口服（po）的注射体积分别为4 mL/kg和8 mL/kg[1]。最大耐受剂量研究：将7-9周龄的NOD-SCID雌性小鼠随机分为三组。连续7天，每天灌胃给予小鼠溶剂或10、50、100或200 mg/kg的化合物48单次剂量。治疗结束后，观察小鼠7天，以监测其延迟出现的临床异常。在为期14天的研究结束后，使用二氧化碳气体处死小鼠。[1] 体内抗肿瘤疗效研究：将K562-eIF4E细胞（10⁷个细胞/只小鼠）皮下植入雌性SCID小鼠右侧腹部。当肿瘤体积达到75至196 mm³时，将小鼠随机分为8组。将化合物48溶解于0.5% MC/0.1% TW80溶液中，并以25、50或100 mg/kg的剂量每日口服一次，连续14天。达沙替尼（2.5 mg/kg）以5天用药/2天停药的方案口服给药，共两个周期。联合治疗组中，小鼠先接受达沙替尼治疗，1小时后接受化合物48治疗，给药方案与上述相同。每周两次使用数字游标卡尺监测肿瘤体积，并计算公式为（宽度² × 长度）/2。在第14天计算肿瘤生长抑制率和T/C比值。[1] 体内研究制剂：口服给药时，将化合物48配制于含0.5%甲基纤维素和0.1% Tween 80的无菌Milli-Q水中。静脉给药时，将化合物48配制于10% NMP、40% PEG300和50%无菌MQ水，或10% Cremophor、10% DMA和80%无菌MQ水中。[1] 药代动力学研究：雄性CD-1小鼠（每种化合物n=15，每个时间点3只）分别接受静脉注射1 mg/kg或口服5 mg/kg的化合物48。通过心脏穿刺在不同时间点采集血样，并离心分离血浆。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）分析化合物浓度，并使用WinNonlin软件计算药代动力学参数。[1] 蛋白质印迹生物标志物研究：荷K562-eIF4E肿瘤的CB17 SCID小鼠单次口服100 mg/kg化合物48和2.5 mg/kg达沙替尼。分别于给药前、给药后1小时、4小时和8小时处死小鼠。切除肿瘤组织，速冻后匀浆。使用针对eIF4E、磷酸化eIF4E（S209）、CRKL和磷酸化CRKL的抗体，通过蛋白质印迹法分析肿瘤裂解物。[1]
参考文献	[1]. Optimization of Selective Mitogen-Activated Protein Kinase Interacting Kinases 1 and 2 Inhibitors for the Treatment of Blast Crisis Leukemia. J Med Chem. 2018 May 24;61(10):4348-4369.
其他信息	替诺达替尼是一种选择性丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 相互作用蛋白激酶 (MNK) 1/2 型抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，替诺达替尼可抑制 MNK1/2 依赖的真核起始因子 4E (eIF4E) 磷酸化，从而干扰其在 mRNA 翻译中的作用。eIF4E 是一种癌蛋白，必须磷酸化后才能促进肿瘤细胞的增殖和进展。MNK 是一类丝氨酸/苏氨酸激酶，与致癌转化和肿瘤进展密切相关。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C25H20N4O2
分子量	408.45
精确质量	408.16
元素分析	C, 73.51; H, 4.94; N, 13.72; O, 7.83
CAS号	1464151-33-4
相关CAS号	1464151-33-4
PubChem CID	71766360
外观&性状	Light yellow to yellow solid powder
LogP	3.9
tPSA	70.6
氢键供体(HBD)数目	0
氢键受体(HBA)数目	4
可旋转键数目(RBC)	3
重原子数目	31
分子复杂度/Complexity	668
定义原子立体中心数目	0
SMILES	C1(C2=CC=C(C(=O)N3CCOCC3)C=C2)=CN2C(C3C=CC(C#N)=CC=3)=CN=C2C=C1
InChi Key	FWRFPHJSGLYXTD-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C25H20N4O2/c26-15-18-1-3-20(4-2-18)23-16-27-24-10-9-22(17-29(23)24)19-5-7-21(8-6-19)25(30)28-11-13-31-14-12-28/h1-10,16-17H,11-14H2
化学名	4-[6-[4-(morpholine-4-carbonyl)phenyl]imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]benzonitrile
别名	Tinodasertib; ETC-206; 4-(6-(4-(morpholine-4-carbonyl)phenyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)benzonitrile; AUM001; ETC 206; ETC206
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: ~82 mg/mL (~200.8 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (12.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 5 mg/mL (12.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (12.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~82 mg/mL (~200.8 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (12.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (12.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (12.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.4483 mL	12.2414 mL	24.4828 mL
	5 mM	0.4897 mL	2.4483 mL	4.8966 mL
	10 mM	0.2448 mL	1.2241 mL	2.4483 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT03414450	Withdrawn	Drug: ETC-1907206 Drug: dasatinib	Ph+ Acute Lymphoblastic Leukemia (Ph+ALL) Ph- Acute Lymphoblastic Leukemia (Ph-ALL)	EDDC (Experimental Drug Development Centre), A*STAR Research Entities	April 25, 2018	Phase 1