| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MNK1 (IC50 = 64 nM); MNK2 (IC50 = 86 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 HeLa 细胞系中，tinodasertib (ETC-206) 抑制 eIF4E 磷酸化，IC50 为 321 nM。在体外使用 CellTiter-Glo 活力测定来评估 ETC-206 对 25 种血细胞系的抗应激作用，包括过表达心血管 eIF4E (K562 o/ e eIF4E) 的 K562 细胞系。适用于 Ramos.2G6.4C10、AHH-1、MC 116、P3HR-1、DOHH2、MPC-11、SU-DHL-6、GK-5 和 K562 o/e eIF4E 细胞 [1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
接下来，使用 K562 e/o eIF4E 小鼠异种移植模型评估了 ETC-206 的抗肿瘤作用。在研究期间，该药物以 25、50 或 100 mg/kg 单独给药，或与固定剂量的达沙替尼 2.5 mg/kg 联合给药。跟随联盟。 2.5 mg/kg 剂量的达沙替尼可抑制 88% 的肿瘤生长 (TGI)。相反，在最高剂量100 mg/kg时，ETC-206仅产生最大TGI的23%，与未治疗的动物相当，并且不会抑制肿瘤生长。更显着的是，当 ETC-206 和达沙替尼 2.5 mg/kg 组合时，25、50 和 100 mg/kg 的 8 只动物中有 2 只、5 只没有肿瘤，而当 ETC-206 和达沙替尼 2.5 mg/kg 组合时，8 只动物无肿瘤。这以剂量依赖性方式增加了肿瘤生长抑制。公斤，按这个顺序。在所有测试剂量下，达沙替尼和 ETC-206 的组合均抑制肿瘤生长；没有观察到体重减轻。在同基因小鼠异种移植模型中，达沙替尼和 ETC-206 以及双重 MNK1/2 和 BCR-ABL1 的组合可抑制肿瘤生长。 ETC-206 的终末消除半衰期受到调节，口服 5 mg/kg 的小鼠为 1.77 小时，静脉注射 1 mg/kg 的小鼠 t1/2=1.7 小时[1]。
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| 细胞实验 |
使用 CellTiter-Glo 活力测定在体外测试了 ETC-206 抑制 25 种血液癌细胞系（包括过表达 eIF4E (K562 o/e eIF4E) 的 K562 细胞系）细胞增殖的能力。一般来说，IC50值落在微摩尔范围内[1]。
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| 动物实验 |
Mice: CD-1 female mice (6-8 weeks old) are weighed, and those selected for dosing are 24±2 g. Each group of three mice is chosen at random. ETC-206 is given to mice as a single injection into a tail vein at a dose of 1 mg/kg or as a single oral gavage at a dose of 5 mg/kg. 4 mL/kg and 8 mL/kg, respectively, are the injection volumes for intravenous (i.v.) and oral (p.o.) administration[1].
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Tinodasertib is a selective mitogen-activated protein kinase (MAPK)-interacting protein kinase (MNK) types 1/2 inhibitor with potential antineoplastic activity. Upon administration, tinodasertib may inhibit MNK1/2-dependent phosphorylation of eukaryotic initiation factor 4E (eIF4E) and interfere with its role in mRNA translation. eIF4E is an oncoprotein that must be phosphorylated before it can promote the proliferation and progression of tumor cells. MNKs are a family of serine/threonine kinases that have been implicated in oncogenic transformation and tumor progression.
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| 分子式 |
C25H20N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
408.45
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| 精确质量 |
408.16
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| 元素分析 |
C, 73.51; H, 4.94; N, 13.72; O, 7.83
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| CAS号 |
1464151-33-4
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| 相关CAS号 |
1464151-33-4
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| PubChem CID |
71766360
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
3.9
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| tPSA |
70.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
668
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
FWRFPHJSGLYXTD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H20N4O2/c26-15-18-1-3-20(4-2-18)23-16-27-24-10-9-22(17-29(23)24)19-5-7-21(8-6-19)25(30)28-11-13-31-14-12-28/h1-10,16-17H,11-14H2
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| 化学名 |
4-[6-[4-(morpholine-4-carbonyl)phenyl]imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]benzonitrile
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| 别名 |
Tinodasertib; ETC-206; ETC 206; ETC206
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~82 mg/mL (~200.8 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (12.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (12.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (12.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4483 mL | 12.2414 mL | 24.4828 mL | |
| 5 mM | 0.4897 mL | 2.4483 mL | 4.8966 mL | |
| 10 mM | 0.2448 mL | 1.2241 mL | 2.4483 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03414450 | Withdrawn | Drug: ETC-1907206 Drug: dasatinib |
Ph+ Acute Lymphoblastic Leukemia (Ph+ALL) Ph- Acute Lymphoblastic Leukemia (Ph-ALL) |
EDDC (Experimental Drug Development Centre), A*STAR Research Entities |
April 25, 2018 | Phase 1 |
ETP-45835
MNK1/2-IN-8
MNK-IN-4
ETC-168
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COA
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