| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
mTOR ( IC50 = 0.6 nM ); ATR ( IC50 = 14 nM ); ATM ( IC50 = 545 nM ); DNA-PK ( IC50 = 36 nM ); PI3Kα ( IC50 = 170 nM )
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| 体外研究 (In Vitro) |
激酶测定：使用多孔移液器将化合物（例如，ETP-46464）和对照抑制剂以10μM的终浓度直接递送至细胞培养基（每孔100μL）。通过以 500 rpm 的速度小心地涡旋板来均匀化培养基内容。在添加 4-羟基-他莫昔芬 (4-OHT) 之前，将化合物（例如 ETP-46464）在 37°C 下孵育 15 分钟。接下来，为了诱导 ATR 活性，将 4-OHT 添加到所有孔中并在 37°C 下孵育 60 分钟。最后，用多聚甲醛固定细胞并进行 IF 处理。每种化合物（例如 ETP-46464）至少在三个独立实验中进行分析。细胞分析：ETP-46464 在 100 nM 时显示出几乎完全的 ATR 活性。 ETP-46464 抑制 PI3Kα、mTOR 和 DNA-PKcs 的活性，IC50 分别为 170、0.6 和 36 nM。 ETP-46464 能够促进停滞的复制叉的损坏。暴露于 ETP-46464 会导致复制细胞中产生大量 DNA 损伤。 1 μM ETP-46464 消除电离辐射诱导的 G2/M 检查点，导致细胞中出现微核或完全破碎的细胞核。 ETP-46464 对 p53 缺陷细胞的毒性特别大，复制应激产生条件（例如细胞周期蛋白 E 的过度表达）会加剧这种毒性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
不适用
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| 酶活实验 |
使用多孔移液管将化合物（例如 ETP-46464）和主抑制因子直接引入细胞培养基（每孔 100 μL），最终浓度为 10 μM。通过以 500 rpm 的速度仔细涡旋板，使培养基内容均质化。在添加 4-羟基-他莫昔芬 (4-OHT) 之前，将化合物（如 ETP-46464）在 37°C 下孵育 15 分钟。然后用 4-OHT 处理所有孔，并在 37°C 下孵育 60 分钟以触发 ATR 活性。细胞用多聚甲醛固定后准备进行 IF。每种化合物（例如 ETP-46464）至少要经过三个单独的实验才能进行分析[1]。
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| 细胞实验 |
对于 KLE、HEC1B 和 HELA，将细胞以每孔 5000 个细胞的密度铺在 96 孔板中；对于 OVCAR3、A2780、A2780-CP20 和 SIHA，以每孔 10,000 个细胞的密度将细胞铺在 96 孔板中。将细胞用 0.25% 胰蛋白酶-EDTA 进行胰蛋白酶消化，并使用自动细胞计数器用 0.4% 台盼蓝进行计数。接种后 24-48 小时，除去培养基并更换为含有 0.78、1.56、3.13、6.25、12.5、25、50 或 100 µM 顺铂或 0.56、3.13、6.25、12.5、25、50 µM 的新培养基或 100 µM 卡铂的 0.15% DMSO、5 µM ETP-46464、10 µM KU55933 或 5 µM ETP-46464 和 10 µM KU55933 的组合，并孵育 72 小时。最终使用的 ETP-46464 和 KU55933 浓度分别根据之前显示 ATR 和 ATM 信号传导抑制的数据确定。在细胞系子集中，ETP-46464 和 KU55933 的单药剂量反应分析显示出广泛的 LD50 范围（分别为 10.0±8.7 和 38.3±7.6 µM）。以类似的方式，将含有环丙沙星（0、0.78、1.56、3.13、6.25、12.5、25 或 50 µM）的 0.08% DMSO 和 5 µM VE-821 的新培养基应用于细胞。 MTS CellTiter 96 水性单溶液细胞增殖测定用于测定细胞的活力。在 37°C 下孵育 2 小时后，使用微孔板分光光度计测量 490 nm 处的吸光度。对于每个细胞系，进行三次生物学重复，并且每个实验的抑制剂和/或西铂浓度一式三份进行测量[2]。
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| 动物实验 |
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| 参考文献 |
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| 分子式 |
C30H22N4O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
470.52
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| 精确质量 |
470.174
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| 元素分析 |
C, 76.58; H, 4.71; N, 11.91; O, 6.80
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| CAS号 |
1345675-02-6
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| 相关CAS号 |
1345675-02-6
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| PubChem CID |
72199292
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
709.3±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
382.7±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.697
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| LogP |
3.58
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| tPSA |
79.11
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
858
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1N(C2=CC=C(C(C)(C#N)C)C=C2)C3=C4C(C=CC(C5=CN=C(C=CC=C6)C6=C5)=C4)=NC=C3CO1
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| InChi Key |
DPLMXAYKJZOTKO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H22N4O2/c1-30(2,18-31)23-8-10-24(11-9-23)34-28-22(17-36-29(34)35)16-33-27-12-7-19(14-25(27)28)21-13-20-5-3-4-6-26(20)32-15-21/h3-16H,17H2,1-2H3
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| 化学名 |
2-methyl-2-[4-(2-oxo-9-quinolin-3-yl-4H-[1,3]oxazino[5,4-c]quinolin-1-yl)phenyl]propanenitrile
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (1.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 5.0 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80 +，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1253 mL | 10.6265 mL | 21.2531 mL | |
| 5 mM | 0.4251 mL | 2.1253 mL | 4.2506 mL | |
| 10 mM | 0.2125 mL | 1.0627 mL | 2.1253 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
ATR kinase-IN-2
ATR kinase-IN-3
CA-M11
ATM Inhibitor-11
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