| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
mTOR (IC50 = 5-6 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
依维莫司 (RAD001) 是一种口服活性雷帕霉素衍生物，可抑制 Ser/Thr 激酶 mTOR[1]。抗增殖浓度的依维莫司导致敏感的鼠 B16/BL6 黑色素瘤 (IC50, 0.7 nM) 和不敏感的人宫颈 KB-31 (IC50, 1,778 nM) 中 S6K1 和底物 S6 完全去磷酸化以及活动性的变化4E-BP1，这表明磷酸化状态降低[3]。尽管依维莫司在不同程度上抑制了 BT474 细胞系的总细胞、干细胞和原发性乳腺癌细胞的生长。与细胞总数相比，依维莫司在所有测试浓度下抑制干细胞生长的效果较差（P<0.001）。依维莫司对 BT474 和原代 CSC 的 IC50 分别为 2,054 和 3,227 nM，分别比相应总细胞的 IC50 高 29 和 21 倍[4]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
依维莫司在小鼠和大鼠中均具有口服活性，产生抗肿瘤作用，其特征是肿瘤生长速率显着降低，而不是产生肿瘤消退。依维莫司（0.5 或 2.5 mg/kg）每日治疗以剂量依赖性方式抑制大鼠 CA20498 模型中的肿瘤生长，间歇性施用较高剂量 5 mg/kg（每周一次或两次）也表现出相当的抗肿瘤功效。依维莫司抑制不伴随任何体重减轻，其特点是持续抑制而不是消退[1]。依维莫司治疗（0.1-10 mg/kg/d）具有不同于 PTK/ZK 治疗（100 mg/kg）的选择性作用。当存在任一生长因子时，依维莫司会增加血红蛋白含量，血红蛋白含量是衡量血管数量及其渗漏性的指标，当转换为血液当量时。然而，依维莫司会降低 Tie-2 含量，这对 VEGF 刺激很重要，但对 bFGF 刺激则不重要。根据依维莫司在小鼠体内的药代动力学，血浆水平仅在约 4 小时内达到 1 至 3 μM，而单次给药后在人类肿瘤异种移植物中的最高水平仅为 0.1 M[3]。
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| 酶活实验 |
FKBP12 结合测定：ELISA 式竞争测定用于无意中测量与 FK 506 结合蛋白 (FKBP12) 的结合。每个实验均使用 FK 506 作为标准，抑制活性表示为与 FK 506 相比的相对 IC50（rIC50 = IC50 依维莫司/IC50 FK 506）。使用 BALB/c 和 CBA 小鼠的脾细胞，观察免疫抑制效果RAP 及其衍生物的检测采用双向混合淋巴细胞反应 (MLR)。由于 RAP 在每个实验中用作标准，因此抑制活性表示为与 RAP 相比的相对 IC50（rIC50 = IC50 依维莫司/IC50 RAP）。
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| 细胞实验 |
在 96 孔板中，肿瘤细胞的铺板密度为 500 至 5,000/100 μL/孔。然后以最佳细胞密度（通常每孔 1,000 至 2,000 个细胞）进行重复实验，并孵育过夜。在细胞暴露于依维莫司并孵育 4 天后，使用亚甲蓝染色对细胞进行计数。为此，向孔中注入 50 μL [20% (v/v)] 戊二醛，并在室温下静置 10 分钟。吸出培养基、用蒸馏水洗涤细胞并添加染料后，在 37°C 下孵育 100 L 亚甲基蓝 [0.05% (w/v) 水溶液] 10 分钟。
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| 动物实验 |
Mice: Everolimus, PTK/ZK, and their respective vehicles are prepared each day just before administration to animals and the administration volume is individually adjusted based on animal body weight. Everolimus is given to C57/BL6 mice at doses ranging from 0.1 to 10 mg/kg/d orally (10 mL/kg), with 2.5 to 10 mg/kg being the most frequently used dose because it has the greatest impact. PTK/ZK is given orally at a dose of 50 to 100 mg/kg/d.
Rats: Based on body weight, Wistar-Furth rats are divided into two equal groups and given either a control dose of the drug or Everolimus (10 mg/kg/d orally in mice and 5 mg/kg three times per week orally in rats). Everolimus or vehicle is given orally by gavage (10 mL/kg) for a maximum of 7 days, with subsequent magnetic resonance measurements taken within 30 minutes of the last dose. This is done immediately after the initial measurement at baseline (day 0). |
| 参考文献 |
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| 分子式 |
C53H83NO14
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|---|---|
| 分子量 |
958.22
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| 精确质量 |
957.58136
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| 元素分析 |
C, 66.43; H, 8.73; N, 1.46; O, 23.38
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| CAS号 |
159351-69-6
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| 相关CAS号 |
Everolimus-d4;1338452-54-2
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| SMILES |
O=C(C(N1CCCC[C@@]1([H])C(O[C@H]([C@H](C)C[C@H]2C[C@@H](OC)[C@H](OCCO)CC2)CC([C@H](C)/C=C(C)/[C@@H](O)[C@H]3OC)=O)=O)=O)[C@@](O4)(O)[C@H](C)CC[C@@]4([H])C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C3=O
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| InChi Key |
HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C53H83NO14/c1-32-16-12-11-13-17-33(2)44(63-8)30-40-21-19-38(7)53(62,68-40)50(59)51(60)54-23-15-14-18-41(54)52(61)67-45(35(4)28-39-20-22-43(66-25-24-55)46(29-39)64-9)31-42(56)34(3)27-37(6)48(58)49(65-10)47(57)36(5)26-32/h11-13,16-17,27,32,34-36,38-41,43-46,48-49,55,58,62H,14-15,18-26,28-31H2,1-10H3/b13-11+,16-12+,33-17+,37-27+/t32-,34-,35-,36-,38-,39+,40+,41+,43-,44+,45+,46-,48-,49+,53-/m1/s1
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| 化学名 |
(1R,9S,12S,15R,16E,18R,19R,21R,23S,24E,26E,28E,30S,32S,35R)-1,18- dihydroxy-12-{(1R)-2-[(1S,3R,4R)-4-(2hydroxyethoxy)-3-methoxycyclohexyl]-1-methylethyl}-19,30-dimethoxy-15,17,21,23,29,35-hexamethyl-11,36-dioxa-4-aza-tricyclo[30.3.1.04,9]hexatriaconta16,24,26,28-tetraene-2,3,10,14,20-pentaone.
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| 别名 |
SDZ-RAD; RAD-001; RAD001; RAD 001; Everolimus; Brand name Afinitor; Certican; Zortress; Xience V; Zortress
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (2.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 2.5 mg/mL (2.61 mM) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 5 中的溶解度: 2.5 mg/mL (2.61 mM) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 6 中的溶解度: 30% Propylene glycol (dissolve first)+5% Tween 80+ddH2O: 5 mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.0436 mL | 5.2180 mL | 10.4360 mL | |
| 5 mM | 0.2087 mL | 1.0436 mL | 2.0872 mL | |
| 10 mM | 0.1044 mL | 0.5218 mL | 1.0436 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Status | Interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01141309 | Active Recruiting |
Drug: sorafenib with everolimus | Thyroid Cancer | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | June 2010 | Phase 2 |
| NCT03070301 | Active Recruiting |
Drug: LEE011 Drug: everolimus |
Neuroendocrine Tumors | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | February 27, 2017 | Phase 2 |
| NCT05501769 | Recruiting | Drug: ARV-471 in combination with Everolimus |
Drug Evaluation Breast Cancer |
Arvinas Estrogen Receptor, Inc. | September 8, 2022 | Phase 1 |
| NCT05153668 | Recruiting | Drug: Everolimus Oral Tablet | Idiopathic Subglottic Tracheal Stenosis |
Johns Hopkins University | September 30, 2022 | Early Phase 1 |
| NCT05252585 | Recruiting | Drug: Everolimus | Renal Angiomyolipoma | Novartis Pharmaceuticals | May 1, 2023 | Phase 4 |
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Thioether-cyclized helix B peptide, CHBP TFA
mTOR inhibitor-12
mTOR inhibitor-11
mTOR inhibitor-14
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