| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| 2g |
|
||
| 5g |
|
||
| 10g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Herpes Simplex Virus Type 1 (HSV-1). [1]
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
通过脱乙酰化，泛昔洛韦代谢为 BRL 42359，后者氧化为喷昔洛韦[3]。
前药泛昔洛韦在体内转化为活性形式喷昔洛韦 (PCV)。通过空斑减少试验评估了PCV对临床HSV-1毒株 (HSV-1-511)的抗病毒活性。PCV在兔睾丸细胞 (RTP) 中的平均EC50（减少50%空斑的有效浓度）为 0.07 ± 0.02 μg/mL，在BALB/c 3T6小鼠细胞中为 0.08 ± 0.02 μg/mL，表明对该毒株具有相当的体外效力。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
泛昔洛韦（50～400mg/kg，口服，每日3次，共10剂）可有效治愈坏死性肝炎小鼠[1]。
在幼鼠弥散性HSV-1感染模型（通过静脉接种高毒力临床分离株诱导）中，于感染后第2天（此时已出现微观肝脏病变）开始口服泛昔洛韦治疗显示出显著的保护作用。以每日50 mg/kg的剂量（分3次，每8小时一次，连续3天）治疗，与未治疗对照组相比，FCV能显著降低感染后第6天宏观坏死性肝炎的发生率 (p<0.001)。[1] 在相同的每日50 mg/kg剂量下，泛昔洛韦还能在21天观察期内显著降低死亡率 (p<0.001)。这种对死亡的保护作用显著优于 (p<0.05) 伐昔洛韦在相同50 mg/kg/日剂量下达到的效果。使用更高剂量的FCV (100, 200, 400 mg/kg/日) 进一步降低了肝炎发生率和死亡率，其中200和400 mg/kg/日的剂量在治疗组中完全防止了宏观肝脏病变和死亡。[1] 在用FCV 100 mg/kg/日治疗的存活小鼠中，感染后第21天仍可在部分动物（8只中的3只）的脑干中通过PCR检测到HSV DNA，提示可能建立了潜伏感染或存在残留病毒基因组。[1] |
| 酶活实验 |
Penciclovir 在疱疹病毒感染细胞中被病毒胸苷激酶选择性磷酸化为 penciclovir 单磷酸盐，继而转化为二磷酸盐和三磷酸盐。Penciclovir 三磷酸盐抑制病毒 DNA 聚合酶，从而抑制病毒 DNA 合成。该磷酸化过程在病毒感染细胞中比在未感染宿主细胞中更高效。Penciclovir 三磷酸盐的细胞内半衰期长于阿昔洛韦三磷酸盐，有助于延长抗病毒活性。[4]
|
| 细胞实验 |
空斑抑制试验： 测定了HSV-1-511毒株对喷昔洛韦（泛昔洛韦的活性代谢物）的体外敏感性。简述如下：将培养于培养瓶中的细胞（BALB/c 3T6或兔睾丸细胞）接种病毒悬液，使每个培养瓶形成约50个空斑。经过1小时的病毒吸附期后，移除接种物，用含有不同浓度抗病毒药物的营养培养基覆盖细胞。随后将培养物在37°C下孵育72小时。孵育结束后，固定细胞并用结晶紫染色，在显微镜下计数空斑数量。根据剂量反应曲线确定使空斑数减少50%所需的药物浓度 (EC50)。[1]
|
| 动物实验 |
动物模型：4～5周龄的Balb/c小鼠，感染HSV-1[1]
剂量：50、100、200和400 mg/kg 给药途径：灌胃；每日50～400 mg/kg，分3次给药，每8小时一次；共10次 结果：50 mg/kg剂量组显著降低了肝炎的每日发生率；然而，50和100 mg/kg剂量组未能分离出感染性病毒。 播散性HSV-1感染及治疗的小鼠模型：4～5周龄、体重18～22 g的Balb/c小鼠于第0天经静脉注射致死剂量的HSV-1-511病毒。在感染后第2天（此时肝脏已出现显微镜下可见的病变，模拟临床诊断）开始使用泛昔洛韦治疗，持续3天，共10剂。药物通过灌胃法给药。药物溶解于磷酸盐缓冲液（PBS）中，每只小鼠每次给药0.2 mL溶液。每日剂量分为三等份，每8小时给药一次。测试剂量包括50、100、200和400 mg/kg/天。每天两次监测小鼠，持续21天，观察脑炎和死亡的迹象。为了评估对肝炎的影响，在感染后第6天（治疗结束后一天），处死每组一半的动物，检查肝脏表面是否存在肉眼可见的坏死病变。其余小鼠继续观察至第21天，观察死亡情况。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
77% 主动肾小管分泌促进喷昔洛韦的肾脏清除。 1.08±0.17 L/kg [健康男性受试者单次静脉注射400 mg喷昔洛韦，1小时静脉输注后] 36.6±6.3 L/hr [健康男性] 0.48±0.09 L/hr/kg [健康男性] 哺乳期大鼠口服泛昔洛韦后，喷昔洛韦在乳汁中的浓度高于血浆中的浓度。 尚不清楚喷昔洛韦是否能通过胎盘或分布到人乳中。 7例带状疱疹患者单次口服500 mg泛昔洛韦后，AUC（平均值±标准差） Cmax 和 tmax 分别为 12.1±1.7 μg·hr/mL、4.0±0.7 μg/mL 和 0.7±0.2 小时。与健康志愿者相比，带状疱疹患者的喷昔洛韦 AUC 大约高出 35%。部分差异可能与两组人群的肾功能差异有关。 109 名健康男性志愿者单次口服 500 mg 泛昔洛韦后，喷昔洛韦的肾清除率为 27.7±7.6 L/hr。主动肾小管分泌有助于喷昔洛韦的肾脏排泄。 有关泛昔洛韦（共11项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 代谢/代谢物 肝脏代谢 泛昔洛韦经脱乙酰化和氧化生成喷昔洛韦。在感染HSV-1、HSV-2或VZV的细胞中，喷昔洛韦磷酸化生成喷昔洛韦三磷酸（活性代谢物）。非活性代谢物6-脱氧喷昔洛韦经醛氧化酶转化为喷昔洛韦。泛昔洛韦不经CYP酶代谢。 口服后，泛昔洛韦经脱乙酰化和氧化生成喷昔洛韦。无活性代谢物包括 6-脱氧喷昔洛韦、单乙酰化喷昔洛韦和 6-脱氧单乙酰化喷昔洛韦（分别占尿液中剂量的 5%、<0.5% 和 <0.5%）。血浆或尿液中几乎检测不到泛昔洛韦。一项使用人肝微粒体的体外研究表明，细胞色素 P450 在泛昔洛韦代谢中并不起重要作用。6-脱氧喷昔洛韦转化为喷昔洛韦的过程由醛氧化酶催化。 生物半衰期 10 小时 口服泛昔洛韦后，喷昔洛韦的消除半衰期为 1.6-3 小时。在感染单纯疱疹病毒 (HSV)-1 或 HSV-2 的细胞中，喷昔洛韦三磷酸的细胞内半衰期分别为 10 小时和 20 小时；水痘-带状疱疹病毒 (VZV) 感染细胞内的半衰期为 7-14 小时。 48 名健康男性志愿者静脉注射喷昔洛韦后，血浆消除半衰期为 2.0 ± 0.3 小时；124 名健康男性志愿者口服 500 mg 泛昔洛韦后，血浆消除半衰期为 2.3 ± 0.4 小时。17 名带状疱疹患者单次给药后，血浆消除半衰期为 2.8 ± 1.0 小时；多次给药后，血浆消除半衰期为 2.7 ± 1.0 小时。 文献指出，泛昔洛韦 口服后易于吸收，并能有效转化为其活性形式喷昔洛韦 (PCV)，生物利用度为 77%。 [1]喷昔洛韦三磷酸（细胞内活性形式）的一个关键特点是，与阿昔洛韦三磷酸相比，它在HSV感染细胞内的持续时间更长，这可能允许减少给药频率。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
口服泛昔洛韦治疗期间，血清转氨酶升高发生率较低。在长期接受抑制性治疗的患者的汇总分析中，泛昔洛韦组 3.2% 的患者出现 ALT 升高超过正常值两倍，而安慰剂组为 1.5%。这些升高是短暂的、无症状的，即使不调整剂量也能自行恢复正常。自获批以来，申办方已收到胆汁淤积性黄疸病例报告，但尚未有已发表的病例报告。因此，由泛昔洛韦引起的临床上明显的肝病即使发生也必然十分罕见。 可能性评分：E（不太可能是临床上明显的肝损伤的原因）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 由于尚无关于哺乳期使用泛昔洛韦的已发表经验，因此可能更倾向于选择其他药物，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合率 20-25% 相互作用 6-脱氧喷昔洛韦转化为喷昔洛韦由醛氧化酶催化。与其他经此酶代谢和/或抑制此酶的药物可能发生相互作用。体外醛氧化酶抑制剂西咪替丁和异丙嗪的临床相互作用研究表明，泛昔洛韦与这些药物的相互作用对喷昔洛韦的生成没有显著影响。雷洛昔芬是一种强效的体外醛氧化酶抑制剂，可能会降低喷昔洛韦的生成。然而，尚未开展临床药物相互作用研究来确定喷昔洛韦与雷洛昔芬之间相互作用的程度。 与其他经醛氧化酶代谢的药物可能发生药代动力学相互作用。 与通过肾小管主动分泌清除的其他药物（例如丙磺舒）合用时，可能导致血浆喷昔洛韦浓度升高。 泛昔洛韦耐受性良好，不良反应谱与安慰剂和阿昔洛韦相似。最常见的不良反应是头痛、恶心和腹泻。未观察到与别嘌醇、地高辛、西咪替丁、茶碱或齐多夫定存在具有临床意义的药代动力学相互作用。在临床前研究中，高剂量泛昔洛韦可导致犬和鼠出现可逆的、剂量依赖性的睾丸毒性，但一项男性临床研究显示其对精子参数无显著影响。[4] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
治疗用途
抗病毒药物 口服泛昔洛韦用于治疗急性局部带状疱疹（俗称“生蛇”或“带状疱疹”）。/已包含在美国产品标签中/ 口服泛昔洛韦用于治疗HIV感染成人复发性黏膜皮肤单纯疱疹病毒（HSV）感染（HSV-1和HSV-2）。/已包含在美国产品标签中/ 泛昔洛韦曾用于治疗少数患者的慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染。/未包含在美国产品标签中/ 有关泛昔洛韦（共12种）的更多完整治疗用途数据，请访问HSDB记录页面。 药物警告 /这些/不良事件是在泛昔洛韦上市后使用过程中报告的。由于这些事件是来自人数不确定的自愿报告人群，因此并非总能可靠地估计其发生频率或确定与药物暴露的因果关系：血液和淋巴系统疾病：血小板减少症。肝胆疾病：肝功能异常、胆汁淤积性黄疸。神经系统疾病：头晕、嗜睡。精神疾病：意识混乱（包括谵妄、定向障碍和主要发生于老年人的意识混乱状态）、幻觉。皮肤及皮下组织疾病：荨麻疹、多形性红斑、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症、血管性水肿（例如面部、眼睑、眼周和咽部水肿）。 生产商建议，对于肾功能受损的患者，应仔细调整泛昔洛韦的给药间隔，以防止药物蓄积，同时维持泛昔洛韦活性代谢物喷昔洛韦的足够血浆浓度。 在带状疱疹或生殖器疱疹的临床试验中，接受泛昔洛韦治疗的患者中有1.4%至2.4%出现血清ALT（SGPT）浓度升高。在带状疱疹或生殖器疱疹的临床试验中，接受该药物治疗的患者很少出现血清碱性磷酸酶、总胆红素和白蛋白浓度升高的情况。 在一项大型带状疱疹对照临床试验中，泛昔洛韦最常见的胃肠道不良反应是恶心，约13%的药物组患者出现恶心（安慰剂组为11.6%）。在带状疱疹或生殖器疱疹的临床试验中，因恶心而停用泛昔洛韦的患者不到1%。在一项大型带状疱疹对照临床试验中，约8%的患者（安慰剂组为5%）报告出现腹泻，约5%的患者（安慰剂组为3.4%）报告出现呕吐。在带状疱疹或生殖器疱疹的临床试验中，因呕吐而停用泛昔洛韦的情况很少见。在带状疱疹的临床试验中，接受泛昔洛韦治疗的患者曾出现便秘、厌食、腹痛、胀气和消化不良等症状。曾有报道称，一名同时接受环孢素治疗的肾移植受者在接受泛昔洛韦治疗严重乙型肝炎病毒感染后，发生急性坏死性出血性胰腺炎并最终死亡；但尚未确定该病例与泛昔洛韦存在因果关系。在临床研究中，接受泛昔洛韦治疗的HIV感染患者中，分别有11%、7%、5%和3%报告出现恶心、腹泻、呕吐或腹痛。 有关泛昔洛韦（共12条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 泛昔洛韦是一种前药，可快速生物转化为活性抗病毒化合物喷昔洛韦。喷昔洛韦是一种抗病毒药物，对1型单纯疱疹病毒（HSV-1）、2型单纯疱疹病毒（HSV-2）和水痘-带状疱疹病毒（VZV）具有抑制活性。因此，它能选择性地抑制疱疹病毒的DNA合成和复制。 泛昔洛韦是喷昔洛韦（PCV）的口服前药，喷昔洛韦是一种新型抗病毒药物，对HSV和VZV具有显著的活性。[1] 在所讨论的小鼠模型中，口服泛昔洛韦（剂量为50 mg/kg/天及以上）可显著阻止已形成的肝组织损伤（肉眼可见的坏死）的进展。[1] 在有效剂量（50和100 mg/kg/天）下，泛昔洛韦治疗还可在3天的治疗期内完全清除肝脏中的感染性病毒。 [1] 该研究表明，在此模型中，与伐昔洛韦相比，泛昔洛韦疗效更佳，可能与停药后喷昔洛韦三磷酸酯对病毒复制的长期抑制有关。[1] |
| 分子式 |
C14H19N5O4
|
|---|---|
| 分子量 |
321.33176
|
| 精确质量 |
321.143
|
| 元素分析 |
C, 52.33; H, 5.96; N, 21.79; O, 19.92
|
| CAS号 |
104227-87-4
|
| 相关CAS号 |
Famciclovir-d4;1020719-42-9
|
| PubChem CID |
3324
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
550.2±60.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
102-104°C
|
| 闪点 |
286.6±32.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.628
|
| LogP |
-0.67
|
| tPSA |
122.22
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
|
| 重原子数目 |
23
|
| 分子复杂度/Complexity |
404
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
NC1=NC=C2N=CN(CCC(COC(C)=O)COC(C)=O)C2=N1
|
| InChi Key |
GGXKWVWZWMLJEH-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C14H19N5O4/c1-9(20)22-6-11(7-23-10(2)21)3-4-19-8-17-12-5-16-14(15)18-13(12)19/h5,8,11H,3-4,6-7H2,1-2H3,(H2,15,16,18)
|
| 化学名 |
[2-(acetyloxymethyl)-4-(2-aminopurin-9-yl)butyl] acetate
|
| 别名 |
Famvir, BRL-42810; BRL42810; BRL 42810
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 64~100 mg/mL ( 199.16~311.21 mM )
Water : 64 mg/mL Ethanol : ~48 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 120 mg/mL (373.45 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1121 mL | 15.5603 mL | 31.1207 mL | |
| 5 mM | 0.6224 mL | 3.1121 mL | 6.2241 mL | |
| 10 mM | 0.3112 mL | 1.5560 mL | 3.1121 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
BVDU 5′-Triphosphate ammonium ((E)-5-(2-Bromovinyl)-dUTP ammonium; BVdUTP ammonium)
1-Docosanol-d45 (1-Docosanol d45)
HSV-1 Protease substrate
Valacyclovir-d4 hydrochloride (盐酸伐昔洛韦 d4 (盐酸盐))
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
