| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Fanapanel targets AMPA (alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid) receptors and kainate receptors, which are ionotropic glutamate receptors that mediate fast excitatory neurotransmission in the central nervous system. The compound has Ki values of 3.2 nM against quisqualate (AMPA receptor), 100 nM against kainate, and 8.5 microM against NMDA. This demonstrates high selectivity for AMPA receptors over NMDA receptors. By blocking AMPA and kainate receptors, fanapanel inhibits glutamate-mediated excitatory neurotransmission. The compound's high selectivity for AMPA/kainate over NMDA makes it a valuable tool for studying the specific roles of AMPA and kainate receptors in synaptic transmission, plasticity, and excitotoxicity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在皮层切片制备实验中，ZK200775 对池酸、红藻氨酸和 NMDA 的 Ki 值分别为 3.2 nM、100 nM 和 8.5 μM。在扩散抑制实验中，它对奎拉辛、红藻氨酸、NMDA 和甘氨酸的 IC50 值分别为 200 nM、76 nM、13 μM 和 18 μM [1]。
法那帕奈水合物作为AMPA/红藻氨酸受体拮抗剂，在体外表现出强效活性。该化合物对奎斯奎酸（AMPA受体）的Ki值为3.2 nM，对红藻氨酸的Ki值为100 nM，对NMDA的Ki值为8.5 uM。这表明其对AMPA受体具有高效性和选择性。该化合物是一种高选择性AMPA拮抗剂。其活性呈浓度依赖性，在纳摩尔浓度下即可观察到强效抑制作用。法那帕奈水合物在神经科学研究中用于研究AMPA受体功能和兴奋性神经传递。其对AMPA/红藻氨酸受体的选择性高于NMDA受体，使其成为解析不同谷氨酸受体亚型作用的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
ZK200775 可提高 AMPA 和红藻氨酸诱导的小鼠阵挛性癫痫发作阈值，静脉注射的 THRD50（阈值剂量）分别为 2.9 (1.7-4.6) 和 1.6 (1.3-2.0) mg/kg。相比之下，ZK200775 仅能提高 NMDA 诱导的癫痫发作阈值，其 THRD50 为 24.1 (21.9-26.5) mg/kg。ZK200775 还会影响转棒试验的运动协调性，其 ED50 为 14.6 (12.1-17.6) mg/kg。在患有遗传性痉挛的大鼠中，静脉注射 10 和 30 mg/kg 的 ZK200775 可降低肌肉张力 [1]。在伏隔核（NAcc）和尼古丁刺激的LMA中，ZK200775（3.0 mg/kg）显著降低了尼古丁（0.6 mg/kg）诱导的多巴胺（DA）释放，但对1.5或6.0 mg/kg的尼古丁诱导的DA释放无显著影响。ZK200775（1.5、3.0和6.0 mg/kg）单独使用对LMA或DA释放均无影响。ZK200775对尼古丁受体的亲和力很低，其对AMPA受体的选择性是NMDA受体的34倍[2]。
在体内，人们已对法那帕奈水合物在谷氨酸能神经传递过度活跃的疾病（例如中风、癫痫和神经退行性疾病）中的潜在应用进行了研究。作为一种AMPA/红藻氨酸受体拮抗剂，该化合物可抑制兴奋性神经传递，并具有潜在的神经保护作用。该化合物对AMPA受体的高选择性使其成为研究AMPA受体在各种神经系统疾病中作用的宝贵工具。研究出版物中已报道了全面的体内疗效数据。该化合物能够穿过血脑屏障，这与其对中枢神经系统的作用密切相关。 |
| 酶活实验 |
体外法那帕奈水合物受体结合试验包括测定其与AMPA受体和红藻氨酸受体的结合亲和力。将表达AMPA受体或红藻氨酸受体的脑组织或细胞膜与放射性标记配体（例如，AMPA受体使用[3H]-AMPA，红藻氨酸受体使用[3H]-红藻氨酸）以及不同浓度的待测化合物孵育。通过过滤分离结合的和游离的放射性配体，并测定放射性。利用非线性回归分析，根据竞争曲线计算结合亲和力（Ki）。该化合物对奎斯奎酸、红藻氨酸和NMDA的Ki值分别为3.2 nM、100 nM和8.5 uM。功能性试验可采用电生理技术测定AMPA受体介导电流的抑制情况。每个浓度通常进行重复或三次测试。
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| 细胞实验 |
使用神经元培养物或表达AMPA受体的细胞进行法那帕奈水合物的体外细胞活性测定。用AMPA或红藻氨酸处理细胞以激活受体，并测量钙离子内流或电生理反应。加入不同浓度的测试化合物以评估其对受体介导反应的抑制作用。钙离子内流使用荧光钙指示剂（如Fluo-4或Fura-2）进行测量。或者，也可以使用膜片钳技术进行电生理记录。同时使用标准细胞活力测定法评估细胞毒性，以确保观察到的效应并非由细胞死亡引起。根据剂量-反应曲线计算AMPA受体介导反应抑制的IC50值。通过比较化合物对AMPA和NMDA反应的影响，证实其对AMPA的选择性优于NMDA。
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| 动物实验 |
法那帕奈水合物的体内动物研究采用啮齿动物中风、癫痫和神经退行性疾病模型。该化合物通过腹腔注射、静脉注射或脑室内注射给药，剂量和给药方案各不相同。在中风模型中，评估梗死体积和神经功能缺损。在癫痫模型中，监测癫痫发作情况。在神经退行性疾病模型中，通过测量神经元存活率和行为学结果来评估神经保护作用。药代动力学研究评估血浆和脑组织中的药物浓度。监测动物的临床症状和体重。疗效以与载体对照组相比，病理或行为学参数的改善程度来表示。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
法那帕奈水合物的药代动力学特性已在临床前研究中得到表征。该化合物的分子式为C14H17F3N3O7P，分子量为427.27 g/mol。它可溶于DMSO和其他有机溶剂。在动物模型中，已对其包括半衰期、分布容积、清除率和生物利用度在内的全面药代动力学参数进行了表征。该化合物能够穿过血脑屏障，这与其对中枢神经系统的作用密切相关。其药代动力学特征支持将其用于神经系统疾病的临床前研究。详细的药代动力学数据可从已发表的研究论文中获取。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
凡那帕内尔水合物仅供实验室研究使用，尚未进行全面的临床毒理学测试。作为一种AMPA/红藻氨酸受体拮抗剂，该化合物预计会对神经传递和突触可塑性产生影响。通常会在进行疗效研究的同时，进行标准的体外细胞毒性试验（细胞系），以排除非特异性毒性。在体内试验中，会监测动物的毒性迹象，包括体重变化、行为异常和临床表现。作为临床前开发的一部分，已开展了全面的毒理学表征，包括遗传毒性和重复给药毒性研究。该化合物未获准用于人体，仅供研究用途。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
芬那帕奈水合物（ZK200775水合物，MPQX水合物）是一种高选择性AMPA/红藻氨酸受体拮抗剂，对奎斯奎酸、红藻氨酸和NMDA的Ki值分别为3.2 nM、100 nM和8.5 μM。其分子式为C14H17F3N3O7P，分子量为427.27 g/mol。芬那帕奈水合物在神经科学研究中用于研究AMPA受体功能和兴奋性神经传递。该化合物尚未进入临床试验，仅供研究用途。芬那帕奈水合物是研究AMPA受体药理学和开发神经系统疾病新疗法的重要研究工具。
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| 分子式 |
C14H17F3N3O7P
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|---|---|
| 分子量 |
427.269654989243
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| 精确质量 |
427.075
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| CAS号 |
1255517-78-2
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| 相关CAS号 |
Fanapanel;161605-73-8
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| PubChem CID |
71312017
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| tPSA |
120
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
651
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1COCCN1C2=CC3=C(C=C2C(F)(F)F)NC(=O)C(=O)N3CP(=O)(O)O.O
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| InChi Key |
RYQLMFHPDNKPKY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H15F3N3O6P.H2O/c15-14(16,17)8-5-9-11(6-10(8)19-1-3-26-4-2-19)20(7-27(23,24)25)13(22)12(21)18-9;/h5-6H,1-4,7H2,(H,18,21)(H2,23,24,25);1H2
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| 化学名 |
[7-morpholin-4-yl-2,3-dioxo-6-(trifluoromethyl)-4H-quinoxalin-1-yl]methylphosphonic acid;hydrate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~5 mg/mL (~11.70 mM)
H2O : ~5 mg/mL (~11.70 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (1.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 5.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (1.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 5.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (1.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3404 mL | 11.7022 mL | 23.4044 mL | |
| 5 mM | 0.4681 mL | 2.3404 mL | 4.6809 mL | |
| 10 mM | 0.2340 mL | 1.1702 mL | 2.3404 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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