| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ZK-200775 targets the AMPA (α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid) and kainate receptors, which are subtypes of ionotropic glutamate receptors. It acts as a highly selective competitive antagonist with little activity against NMDA receptors. It has Ki values of 3.2 nM for the AMPA receptor (quisqualate site) and 100 nM for the kainate receptor. Its high affinity for AMPA receptors underlies its neuroprotective effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在皮质切片制备实验中，ZK200775 对池酸、红藻氨酸和 NMDA 的 Ki 值分别为 3.2 nM、100 nM 和 8.5 μM。在扩散抑制实验中，其对奎斯奎酸、红藻氨酸、NMDA 和甘氨酸的 IC50 值分别为 200 nM、76 nM、13 μM 和 18 μM [1]。
体外实验表明，ZK-200775 是一种高效且选择性的 AMPA/红藻氨酸受体拮抗剂。在皮质切片制备实验中，其对奎斯奎酸（AMPA）、红藻氨酸和 NMDA 的 Ki 值分别为 3.2 nM、100 nM 和 8.5 μM。这表明其对 AMPA 受体的选择性远高于 NMDA 受体。其活性通常采用电生理技术或放射性配体结合实验进行评估。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
ZK200775 可提高小鼠 AMPA 和红藻氨酸诱发的阵挛性癫痫发作阈值，静脉注射的 THRD50（阈值剂量）分别为 2.9 (1.7-4.6) 和 1.6 (1.3-2.0) mg/kg；而 NMDA 诱发的癫痫发作阈值仅随剂量增加而升高，静脉注射的 THRD50 为 24.1 (21.9–26.5) mg/kg，并影响转棒试验的运动协调性，ED50 为 14.6 (12.1–17.6) mg/kg。静脉注射 10 和 30 mg/kg 的 ZK200775 可降低遗传性痉挛大鼠的肌张力[1]。 ZK200775（3.0 mg/kg，而非 1.5 或 6.0 mg/kg）显著降低了伏隔核（NAcc）中尼古丁（0.6 mg/kg）诱导的多巴胺（DA）释放以及尼古丁刺激的侧脑室活动区（LMA）。单独使用 ZK200775（1.5、3.0 或 6.0 mg/kg）对 DA 释放或 LMA 均无影响。ZK200775 对 AMPA 受体的选择性是 NMDA 受体的 34 倍，且对尼古丁受体无亲和力。体内实验表明，ZK-200775 在卒中动物模型中具有神经保护作用。此外，它还能抑制伏隔核中尼古丁诱导的多巴胺释放。该药物已在健康志愿者中进行了耐受性评估。这些发现支持其在治疗涉及兴奋性毒性的神经系统疾病方面的潜力。
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| 酶活实验 |
ZK-200775 的体外受体结合试验通常包括放射性配体置换研究，使用脑组织或表达 AMPA 和红藻氨酸受体的细胞膜制备物。通过测量化合物从这些受体上置换特定放射性标记配体（例如 [3H]AMPA 或 [3H]红藻氨酸）的能力来确定其亲和力 (Ki)。其选择性则通过针对 NMDA 受体的测试来评估。
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| 细胞实验 |
ZK-200775 的体外细胞实验旨在评估其对 AMPA 受体的功能性拮抗作用。这通常包括对表达 AMPA 受体的神经元或细胞进行电生理记录，以测量谷氨酸或奎斯奎酸诱导电流的抑制情况。钙成像实验也可用于测量该化合物阻断 AMPA 受体介导的钙离子内流的能力。这些实验证实了其功能性拮抗活性。
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| 动物实验 |
已在动物中风模型中开展了ZK-200775的体内研究，以评估其神经保护功效。此外，还利用成瘾模型对其进行了研究，以评估其对多巴胺释放的影响。该化合物通常采用全身给药，并测量梗死体积或行为变化等终点指标。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中关于ZK-200775的具体药代动力学数据并不详尽。作为一种小分子药物，其药代动力学特性对其体内疗效至关重要。然而，目前尚无半衰期和生物利用度等具体参数。该药物已在健康志愿者中进行过评估，结果表明其具有适合人体使用的药代动力学特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于ZK-200775的具体毒性数据并不详尽。然而，通过监测血清S-100B水平，已检测到其可能具有神经胶质细胞毒性。该药物在健康志愿者中已证实具有良好的耐受性。临床开发需要进行全面的毒理学研究。本产品仅供研究用途。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Fanapanel 已被研究用于治疗视力障碍。
ZK-200775（Fanapanel）是一种高选择性的竞争性 AMPA/红藻氨酸受体拮抗剂，对奎斯奎酸、红藻氨酸和 NMDA 受体的 Ki 值分别为 3.2 nM、100 nM 和 8.5 µM。它在卒中模型中显示出神经保护作用。它是一种用于研究兴奋性毒性和神经系统疾病的研究化合物，尚未获准用于临床。 |
| 分子式 |
C14H15N3O6F3P
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|---|---|
| 分子量 |
409.2544
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| 精确质量 |
409.065
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| CAS号 |
161605-73-8
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| 相关CAS号 |
Fanapanel hydrate;1255517-78-2
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| PubChem CID |
208953
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.564
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| LogP |
-0.55
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| tPSA |
134.67
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
651
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
WZMQMKNCWDCCMT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H15F3N3O6P/c15-14(16,17)8-5-9-11(6-10(8)19-1-3-26-4-2-19)20(7-27(23,24)25)13(22)12(21)18-9/h5-6H,1-4,7H2,(H,18,21)(H2,23,24,25)
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| 化学名 |
[7-morpholin-4-yl-2,3-dioxo-6-(trifluoromethyl)-4H-quinoxalin-1-yl]methylphosphonic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~1.25 mg/mL (~3.05 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4435 mL | 12.2175 mL | 24.4349 mL | |
| 5 mM | 0.4887 mL | 2.4435 mL | 4.8870 mL | |
| 10 mM | 0.2443 mL | 1.2217 mL | 2.4435 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00999284 | Completed | Drug: ZK200775 Drug: ZK200775 Drug: Sodium Chloride |
Visual Acuity | Charite University, Berlin, Germany | 1996-12 | Phase 1 |
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