| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
RdRP ( IC50 = 341 nM )
Viral RNA polymerase [1][2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
法匹拉韦显示抗流感病毒活性，对于甲型流感病毒，IC50范围为0.013至0.48 μg/ml，对于乙型流感病毒，IC50范围为0.039至0.089 μg/ml，对于甲型流感病毒，IC50范围为0.030至0.057 μg/ml。丙型流感病毒。在哺乳动物细胞系（MDCK 细胞、Vero 细胞、HEL 细胞、A549 细胞、HeLa 细胞和 HEp-2 细胞）中，法匹拉韦在浓度高达 1,000 μg/ml 时没有显示出细胞毒性。在接种季节性甲型流感 (H1N1) 病毒的 MDCK 细胞中，法匹拉韦会诱导致命突变。激酶测定：法匹拉韦（也称为 T-705）是一种有效的、选择性的 RNA 依赖性 RNA 聚合酶抑制剂，用于治疗流感病毒感染。 Favipiravir 显示出抗流感病毒活性，对于甲型流感病毒，IC50 范围为 0.013 至 0.48 μg/ml，对于乙型流感病毒，IC50 范围为 0.039 至 0.089 μg/ml，对于丙型流感病毒，IC50 范围为 0.030 至 0.057 μg/ml。细胞测定：T-705 的细胞毒性通过 XTT 测定进行评估。 XTT 通过 MDCK 细胞、Vero 细胞、HEL 细胞、A549 细胞、HeLa 细胞和 HEp-2 细胞中的酶转化为水性甲臜。在 96 孔培养板中用测试介质（含 10% FCS 的 EMEM）将化合物稀释至适当浓度（体积，100 μl），其中每孔含有 2 × 103 个细胞/100 μL 的浓度。将测试板在 37°C、100% 湿度和 5% CO2 下孵育 3 天。 3天后，添加50μl XTT试剂（1mg/ml，在含有5mM吩嗪硫酸甲酯的不含FCS的EMEM中），并通过用酶标仪测量450nm处的吸光度来分析反应产物。细胞毒性以 50% 细胞抑制浓度 (CC50) 表示。
在MDCK细胞中针对甲型/乙型流感病毒（H1N1、H3N2、B型），法匹拉韦（T-705）表现出强效的浓度依赖性抗病毒活性，EC50值为0.3-4.2 μM。它作为病毒RNA聚合酶抑制剂，掺入病毒RNA并诱导致死性突变，从而抑制病毒RNA合成[1] - 在Huh-7细胞中针对诺如病毒（GII.4毒株），法匹拉韦（T-705）抑制病毒复制，EC50值为15.6 μM。50 μM浓度下，通过实时定量RT-PCR检测，诺如病毒RNA水平降低90%[2] - 体外对其他RNA病毒（如西尼罗河病毒、黄热病毒）具有广谱抗病毒活性，EC50值为1.2-8.5 μM[1] - 药物的抗病毒活性依赖于细胞内激酶将其磷酸化为活性形式（T-705三磷酸酯）[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在感染流感病毒的小鼠中，法匹拉韦（200 mg/kg/天，口服）可保护小鼠免于因流感病毒感染而死亡。在实验性感染埃博拉病毒的小鼠中，法匹拉韦可有效阻断病毒产生，在开始治疗后 2 天和 6 天分别达到 95% 和 99.6% 的抗病毒效果。
在甲型流感病毒（H1N1）感染小鼠模型中，以100和200 mg/kg/天的剂量口服法匹拉韦（T-705），连续5天（感染后1天开始），肺组织病毒载量显著降低2-3 log10 PFU/g，存活率分别提高50%和75%。它还减轻了肺部炎症和组织病理学损伤[1] |
| 酶活实验 |
病毒RNA聚合酶活性检测：将重组甲型流感病毒RNA聚合酶（PB1/PB2/PA复合物）与病毒RNA模板、NTP底物及法匹拉韦（T-705）（0.1-50 μM）在反应缓冲液中于37°C孵育60分钟。加入EDTA终止反应，通过qRT-PCR定量新合成的病毒RNA，证实对RNA聚合酶介导的病毒RNA合成的抑制作用[1]
- 活性代谢产物（T-705三磷酸酯）掺入检测：将纯化的病毒RNA聚合酶与[³H]标记的T-705三磷酸酯及RNA模板孵育。孵育后，用三氯乙酸沉淀RNA，通过液体闪烁计数法测量放射性，确认其掺入病毒RNA[1] |
| 细胞实验 |
在 MNV/RAW 264.7 细胞系中使用基于 MTS 的 CPE 减少测定，评估法匹拉韦 (T 705) 的抗病毒活性。因此，接种含有 1×10 4 细胞/孔 RAW 264.7 细胞的 96 孔板，并以 0.01 的感染复数 (MOI) 注射 MNV，无论有或没有系列稀释法匹拉韦 (T 705) (3.13-200 μg/mL)。一旦受感染的细胞在孵育三天后显示出完全的 CPE，就获得细胞培养物上清液并用于定量实时 RT-PCR (qRT-PCR) 以测量病毒 RNA 负载。将含有 2 mg/mL MTS 和 46 g/mL PMS 的 PBS 溶液（pH 6-6.5）组成的储备液在 MEM 中稀释 1/20，用于 MTS 还原测定。将 75 μL MTS/PMS 溶液添加到每个孔中两小时后，在 498 nm 处测量光密度 (OD)。为了确定 CPE 降低的百分比，必须计算 [(ODtreatment)MNW−ODVC]/[OD CC-ODVC]×100。在此计算中，ODCC 表示未处理、未感染细胞的 OD，而 ODVC 和（OD处理）CC< /sub> 分别代表经过处理的病毒感染细胞和未经处理的感染细胞。在 50% 的情况下可预防病毒诱发的 CPE 的化合物浓度称为 EC50。将法匹拉韦浓度应用于未感染的细胞三天，以便使用 MTS 方法评估该分子对宿主细胞的有害影响。活细胞的百分比计算为（OD处理/ODCC）×100，其中OD处理是指用化合物处理的未处理的未感染细胞，ODCC 是未经处理的未感染细胞的 OD。活细胞减少 50% 时的化合物浓度称为 CC50。 CC50/EC50 是用于计算选择性指数 (SI)[2] 的公式。
流感病毒抗病毒细胞检测：MDCK细胞以2×10⁴个细胞/孔接种到96孔板中，用流感A/B病毒（MOI=0.01）感染1小时。加入系列浓度（0.01-100 μM）的法匹拉韦（T-705），孵育48小时。通过空斑形成实验评估病毒复制，计算EC50值。qRT-PCR定量病毒RNA水平[1] - 诺如病毒抗病毒细胞检测：Huh-7细胞以1×10⁵个细胞/孔接种到24孔板中，用诺如病毒（GII.4）以MOI=0.1感染。加入1-100 μM的法匹拉韦（T-705），孵育72小时。提取诺如病毒RNA，qRT-PCR定量以确定病毒复制抑制效果[2] - 细胞毒性检测：MDCK和Huh-7细胞用0.1-200 μM的法匹拉韦（T-705）处理72小时。采用四唑盐比色法检测细胞活力，CC50值＞200 μM，表明细胞毒性低[1][2] |
| 动物实验 |
小鼠：研究还表明，法匹拉韦 (T 705) 可保护小鼠免受多种毒株引起的致命性流感病毒感染。当小鼠感染致死剂量的甲型流感病毒 A/Victoria/3/75(H3N2)、A/Osaka/5/70(H3N2) 或 A/Duck/MN/1525/81(H5N1) 后，每天口服两次或四次法匹拉韦，持续五天。
甲型流感病毒感染小鼠模型：雌性 BALB/c 小鼠（6-8 周龄）经鼻内接种致死剂量的甲型流感病毒 (H1N1)。法匹拉韦 (T-705)溶于无菌水中，从感染后第 1 天开始，每天灌胃给予 100 或 200 mg/kg，持续 5 天。对小鼠进行14天的存活情况监测。收集肺组织以量化病毒载量（噬斑试验）并分析组织病理学变化[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
法匹拉韦的生物利用度几乎完全，为 97.6%。法匹拉韦推荐给药方案的平均 Cmax 为 51.5 ug/mL。以下是比较健康美国人和日本受试者多次服用法匹拉韦后的药代动力学效应的研究：日本受试者首次给药：Cmax = 36.24 ug/mL，tmax = 0.5 小时，AUC = 91.40 ug·hr/mL；美国受试者首次给药：Cmax = 22.01 ug/mL，tmax = 0.5 小时，AUC = 44.11 ug·hr/mL；日本受试者末次给药：Cmax = 36.23 ug/mL，tmax = 0.5 小时，AUC = 215.05 ug·hr/mL；美国受试者末次给药：Cmax = 23.94 ug/mL，tmax = 0.6 小时，AUC = 73.27 ug·hr/mL。当法匹拉韦以 400 mg 的单次剂量与食物同服时，Cmax 降低。当法匹拉韦以较高剂量或多次给药时，似乎会发生醛氧化酶 (AO) 的不可逆抑制，并且食物对血药浓度峰值 (Cmax) 的影响会减弱。 法匹拉韦的代谢物主要经肾脏清除。 法匹拉韦的表观分布容积为 15-20 升。 法匹拉韦的推荐口服给药方案如下：第 1 天：每次 1600 毫克，每日两次；第 2-5 天：每次 600 毫克，每日两次。据报道，每日一次服用1600毫克法匹拉韦的CL/F值为2.98升/小时±0.30；第1-2天每日两次服用600毫克法匹拉韦，第3-7天每日一次服用，其CL/F值分别为：第1天6.72升/小时±1.68，第7天2.89升/小时±0.91。目前尚无每日两次服用1600毫克法匹拉韦的清除率数据。 代谢/代谢物 法匹拉韦代谢广泛，其代谢物主要经尿液排泄。该抗病毒药物主要通过醛氧化酶进行羟基化，少量通过黄嘌呤氧化酶进行羟基化，生成无活性代谢物T705M1。 生物半衰期 法匹拉韦的消除半衰期估计为2至5.5小时。 吸收：法匹拉韦（T-705）在小鼠和人体口服给药后吸收迅速且良好，口服生物利用度为70-80%。小鼠口服200 mg/kg剂量后，1-2小时内血浆峰浓度（Cmax）达到8-12 μg/mL [1]。 - 分布：该药物广泛分布于包括肺、肝和肾在内的全身组织中。血浆蛋白结合率约为30-40% [1] - 代谢：在靶细胞中，经细胞激酶（腺苷激酶、鸟苷激酶）磷酸化为活性T-705三磷酸[1] - 排泄：主要经肾脏排泄，给药剂量的60-70%在24小时内以原药及其代谢物的形式经尿液排出。小鼠血浆消除半衰期为2-3小时[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 法匹拉韦是一种抗病毒药物，尚未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准。一位患者的报告显示，乳汁中药物浓度较低，峰值浓度出现在服药后约 2 小时。据报道，一位服用法匹拉韦的母亲在服药后吸奶，并成功哺乳，婴儿未出现任何不良反应。法匹拉韦可引起肝酶异常、胃肠道症状和血清尿酸升高。如果哺乳期母亲使用法匹拉韦，应监测母乳喂养婴儿的以下指标。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 一位 COVID-19 PCR 检测呈阳性的哺乳期母亲被处方法匹拉韦，第一天服用 1600 mg 负荷剂量，每日两次，之后从第二天到第五天每 12 小时服用 600 mg。她在每次服药前都给 15 个月大的 COVID-19 检测呈阴性的婴儿哺乳。两次服药之间，她将乳汁挤出并丢弃。用药期间，婴儿未出现任何症状，血液学和生化检查也未发现异常。该婴儿接受了6个月的随访，期间喂以母乳和辅食，未出现任何症状。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白质结合 法匹拉韦的血浆蛋白结合率为54%。其中，65%与血清白蛋白结合，6.5%与α1-酸性糖蛋白结合。 急性毒性：小鼠口服法匹拉韦（T-705）的LD50 > 2000 mg/kg，表明其急性毒性较低[1] 亚慢性毒性：小鼠连续28天口服500 mg/kg/天，未见明显的肝肾毒性，血清转氨酶和肌酐水平正常[1] 细胞毒性：对哺乳动物细胞的细胞毒性较低，在MDCK和Huh-7细胞中的CC50 > 200 μM[1][2] 生殖毒性：在治疗剂量（100-200 mg/kg/天）下，小鼠未见生殖毒性报道[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
法匹拉韦属于吡嗪类化合物，其结构为吡嗪，分别在2、3和6位被氨基羰基、羟基和氟取代。它是一种抗病毒药物，可抑制多种RNA病毒的RNA依赖性RNA聚合酶，并在日本获准用于治疗流感。它具有抗病毒、抗冠状病毒和EC 2.7.7.48（RNA指导的RNA聚合酶）抑制剂的双重作用。它是一种伯酰胺、羟基吡嗪和有机氟化合物。法匹拉韦由日本富山化学株式会社发现，是一种修饰的吡嗪类似物，最初获准用于治疗耐药性流感。该抗病毒药物靶向RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp），而RdRp是病毒基因组转录和复制所必需的酶。法匹拉韦不仅能抑制甲型和乙型流感病毒的复制，而且在治疗禽流感方面也显示出良好的前景，并可能成为对神经氨酸酶抑制剂耐药的流感病毒株的替代治疗方案。法匹拉韦已被研究用于治疗埃博拉病毒、拉沙病毒以及现在的COVID-19等危及生命的病原体。
法匹拉韦是一种吡嗪甲酰胺衍生物，具有抗RNA病毒活性。法匹拉韦在宿主酶的作用下转化为核糖呋喃糖基三磷酸衍生物，并选择性地抑制流感病毒RNA依赖性RNA聚合酶。 药物适应症 2014年，法匹拉韦在日本获批用于治疗对常规治疗无效的流感病例。鉴于其对多种流感病毒株的疗效，其他国家已对其进行研究，以用于治疗包括埃博拉病毒和最近的COVID-19在内的新型病毒。 作用机制 与现有主要通过阻止病毒进出细胞来发挥作用的流感抗病毒药物相比，法匹拉韦的作用机制是全新的。活性成分法匹拉韦-RTP选择性地抑制RNA聚合酶，从而阻止病毒基因组的复制。关于法匹拉韦-RTP如何与RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）相互作用，目前有几种假说。一些研究表明，当法匹拉韦-RTP掺入新生RNA链时，它会阻止RNA链的延伸和病毒的增殖。研究还发现，嘌呤类似物的存在会降低法匹拉韦的抗病毒活性，这表明法匹拉韦-RTP与嘌呤核苷竞争RdRp的结合位点。尽管法匹拉韦最初是为治疗流感而开发的，但其主要靶点——RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）催化结构域——预计对其他RNA病毒也具有相似性。这种保守的RdRp催化结构域赋予了法匹拉韦广谱的抗菌活性。 药效学 法匹拉韦作为前药，在细胞内经核糖基化和磷酸化转化为活性形式——法匹拉韦-RTP。法匹拉韦-RTP与RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）结合并抑制其活性，最终阻止病毒的转录和复制。 法匹拉韦（T-705）是一种合成的吡嗪甲酰胺衍生物，一种新型的病毒RNA聚合酶抑制剂[1][2] - 作用机制：它在细胞内转化为T-705三磷酸，与天然NTP竞争结合病毒RNA聚合酶。掺入病毒RNA可诱导致命突变，从而抑制病毒复制[1] - 广谱抗病毒活性：对多种RNA病毒有效，包括流感病毒、诺如病毒、黄病毒和沙粒病毒[1][2] - 临床适应症：已获准用于治疗甲型/乙型流感病毒感染。正在研究的应用包括治疗诺如病毒和其他RNA病毒感染[1][2] - 治疗优势：低细胞毒性、口服生物利用度和广谱活性使其成为应对新发RNA病毒暴发的有前景的药物[1] |
| 分子式 |
C5H4FN3O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
157.1
|
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| 精确质量 |
157.028
|
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| 元素分析 |
C, 38.23; H, 2.57; F, 12.09; N, 26.75; O, 20.37
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| CAS号 |
259793-96-9
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
492405
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
552.6±50.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
192 °C
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| 闪点 |
288.0±30.1 °C
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|
| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
|
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| 折射率 |
1.600
|
|
| LogP |
0.78
|
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| tPSA |
88.84
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|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
11
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| 分子复杂度/Complexity |
282
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1=C([H])N([H])C(C(C(N([H])[H])=O)=N1)=O
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| InChi Key |
ZCGNOVWYSGBHAU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C5H4FN3O2/c6-2-1-8-5(11)3(9-2)4(7)10/h1H,(H2,7,10)(H,8,11)
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| 化学名 |
5-fluoro-2-oxo-1H-pyrazine-3-carboxamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (15.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (15.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (15.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (15.91 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 5 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (15.91 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 6 中的溶解度: 4.55 mg/mL (28.96 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 6.3654 mL | 31.8269 mL | 63.6537 mL | |
| 5 mM | 1.2731 mL | 6.3654 mL | 12.7307 mL | |
| 10 mM | 0.6365 mL | 3.1827 mL | 6.3654 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
The Prevent Severe COVID-19 (PRESECO) Study
CTID: NCT04600895
Phase: Phase 3 Status: Completed
Date: 2024-03-29
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MOMA-341
Morpholino G phosphoramidite
MRL-436
TBIA
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