| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PPARδ (EC50 = 1.06 μM); PPARγ (EC50 = 1.47 μM); PPARα (EC50 = 22.4 μM); COX-2 (IC50 = 48 μM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
fenofibric Acid 是一种 PPAR 激活剂，其 PPARα、PPARγ 和 PPARδ 的 EC50 值分别为 22.4 µM、1.47 µM 和 1.06 µM[1]。 fenofibric Acid（10、25、50、75 和 100 nM）剂量依赖性地抑制 COX-2 酶，IC50 为 48 nM [2]。在 HepG2 细胞中，500 nM 的非诺贝酸会降低 AOX1 蛋白的数量 [3]。浓度为 100 µM 时，非诺贝酸可抑制 JNK1/2、c-Jun 和 p38 MAPK 的磷酸化。此外，它还可以防止活性氧的积累、内质网应激和血视网膜屏障 (BRB) 的破坏。 ARPE-19 细胞表现出缺氧和高葡萄糖 (HG)。在暴露于缺氧和 HG 条件下的 ARPE-19 细胞中，非诺贝酸 (100 µM) 会触发 IGF-IR/Akt/ERK1/2 介导的生存信号通路 [4]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Fenofibric Acid（1、5、10 mg/kg，口服）对 Wistar 大鼠中角叉菜胶诱导的急性炎症具有抗炎作用 [2]。
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| 酶活实验 |
脂联素保护肝脏免受肥胖或酒精引起的脂肪变性，因此分析了脂联素对人肝细胞的影响。基因芯片实验表明，重组脂联素下调醛氧化酶1（AOX1）的表达，实时RT-PCR和免疫印迹证实了这一点。AOX1是一种异生物质代谢蛋白，产生活性氧（ROS），促进细胞损伤和纤维化。脂联素和非诺贝特酸激活过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα），两者都抑制AOX1蛋白，这被PPARα拮抗剂RU486阻断。肥胖与低脂联素、肝脏PPARα活性降低和脂肪肝有关，与对照组相比，高脂肪饮食的大鼠肝脏中发现了AOX1。肥胖时升高的游离脂肪酸和瘦素在体外未能上调AOX1。目前的数据表明，脂联素通过激活PPARα来降低AOX1，而脂肪肝疾病与肝脏AOX1升高有关。高AOX1可能与较高的ROS有关，ROS被很好地描述为诱导肝组织纤维化，但也可能影响药物代谢和活性[3]。
使用常规分光光度法研究了抗高脂血症药物非诺贝特及其I期生物转化代谢产物非诺贝特在计算机和体外对COX-1（PDB ID:3N8Y）和COX-2（PDB ID:1PXX）的抑制潜力，以研究其对从sf21细胞中的杆状病毒表达系统分离的人重组COX-2酶的影响（EC 1.14.99.1）。受试化合物非诺贝特酸、非诺贝特和标准药物双氯芬酸对COX-2的结合能分别为-9.0、-7.2和-8.0 kcal mol-1，对COX-1的结合能则分别为-7.2、-7.0和-6.5 kcalmol-1。在体外研究中，两种受试化合物均抑制COX-2酶活性。非诺贝特的IC50值为48 nM，其次是非诺贝特（82 nM），而双氯芬酸的IC50值则为58 nM[2]。 |
| 细胞实验 |
在这项研究中，我们发现糖尿病患者视网膜色素上皮（RPE）中应激介导和存活信号之间存在不平衡，凋亡标志物升高。由于非诺贝特酸（FA）治疗可减少糖尿病视网膜病变（DR）的进展，我们研究了糖尿病环境的两个组成部分高血糖和缺氧对ARPE-19细胞（永生化人RPE细胞系）应激、凋亡和存活途径的影响，以及FA是否能够预防这些条件引起的有害影响。在高糖（HG）培养基中或缺氧（1%氧气）下培养的ARPE-19细胞诱导应激活化激酶JNK和p38 MAPK的磷酸化。这两种条件的结合增加了这种效果。同样，高血糖和缺氧引发内质网（ER）应激标志物PERK和eIF2α的磷酸化以及促凋亡转录因子CHOP的诱导。在这些实验条件下，活性氧（ROS）升高，紧密连接的完整性被破坏。相反，用FA处理的ARPE-19细胞受到保护，免受高血糖和缺氧引起的这些有害影响。FA增加了在高血糖和缺氧条件下培养的细胞中胰岛素样生长因子I受体（IGF-IR）介导的存活信号，从而抑制了半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3的激活和BclxL的下调。此外，FA增加了自噬标志物LC3-II。总之，我们的研究结果表明，FA通过下调应激介导的信号传导和诱导自噬和存活途径，在RPE中引发双重保护作用。这些分子机制可能与临床试验中报道的非诺贝特的有益作用有关[4]。
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| 动物实验 |
本研究采用角叉菜胶诱导Wistar大鼠足爪水肿模型，筛选了非诺贝特在体内的抗炎活性。此外，在角叉菜胶诱导的足爪水肿啮齿动物模型中，非诺贝酸的抗炎活性较非诺贝特更强。因此，我们得出结论，非诺贝酸和非诺贝特不仅具有降血脂作用，还具有显著的抗炎活性，这可能对治疗糖尿病并发症（如高脂血症和炎症，进而导致动脉粥样硬化）具有潜在价值[2]。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
一些研究表明，非诺贝酸的生物利用度（健康志愿者在清淡早餐后约4小时口服130毫克混悬液）在胃中约为81%，在近端小肠中约为88%，在远端小肠中约为84%，在结肠中约为78%。然而，健康志愿者口服非诺贝酸后，药物血浆峰浓度的中位数出现在给药后约2.5小时。此外，服用三片 35 mg 非诺贝酸片剂后的暴露量与服用一片 105 mg 片剂后的暴露量基本相当。 非诺贝酸代谢物主要经尿液排泄。 非诺贝酸的分布容积为 70.9 ± 27.5 L。 在五名年龄在 77 至 87 岁之间的老年志愿者中，单次口服非诺贝特后，非诺贝酸的口服清除率为 1.2 L/h，而年轻成人的口服清除率为 1.1 L/h。 代谢/代谢物 体外和体内代谢研究表明，非诺贝酸不通过细胞色素 P450 同工酶进行显著的氧化代谢。 CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1 和 CYP3A4 酶不参与非诺贝酸的代谢。非诺贝酸主要与葡萄糖醛酸结合，然后经尿液排出。少量非诺贝酸的羰基部分被还原为二苯甲醇代谢物，该代谢物随后与葡萄糖醛酸结合，并经尿液排出。 非诺贝酸已知的代谢物包括非诺贝酸葡萄糖醛酸苷。 生物半衰期 每日一次给药后，非诺贝酸的消除与吸收后约 20 小时的半衰期相关。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
非诺贝酸在普通人和高脂血症患者中表现出约 99% 的血清蛋白结合率。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
非诺贝酸是一种单羧酸，是2-甲基丙酸在2位被4-(4-氯苯甲酰基)苯氧基取代的化合物。它是药物非诺贝特的代谢产物。它既是海洋异生物质代谢产物，也是药物代谢产物。它是一种氯二苯甲酮、单羧酸和芳香酮。
非诺贝酸是一种降脂药，用于治疗严重高甘油三酯血症、原发性高脂血症和混合型血脂异常。它能降低升高的低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、甘油三酯和载脂蛋白B水平，同时升高高密度脂蛋白胆固醇水平。由于其高亲水性和吸收率低，前药[非诺贝特]以及其他非诺贝酸结合化合物（例如胆碱非诺贝特）已被开发出来，以提高其溶解度、胃肠道吸收率和生物利用度，并使其给药更方便。 非诺贝酸是一种过氧化物酶体增殖物受体α激动剂。 非诺贝酸是非诺贝特的活性形式，非诺贝特是一种具有降血脂活性的合成苯氧基异丁酸衍生物。 另见：非诺贝特（活性部分）。非诺贝特胆碱（活性成分）。 药物适应症 用于饮食辅助治疗，以：(a) 降低重度高甘油三酯血症成年患者的甘油三酯水平；(b) 降低原发性高胆固醇血症或混合型血脂异常（Fredrickson IIa 型和 IIb 型）成年患者的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)、甘油三酯和载脂蛋白 B 水平，并提高高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 水平。 FDA 标签 作用机制 通过体内转基因小鼠和体外人肝细胞培养的临床研究，认为非诺贝特酸的主要作用机制是通过其激活过氧化物酶体增殖物受体 α (PPAR-α) 的能力而实现的。非诺贝特通过激活PPAR-α，促进脂肪分解，并通过激活脂蛋白脂肪酶并减少载脂蛋白C-III（一种脂蛋白脂肪酶活性抑制剂）的生成，从而清除血浆中富含甘油三酯的颗粒。由此导致的甘油三酯水平降低，使得低密度脂蛋白的大小和组成发生改变，由小而致密的颗粒转变为大而轻盈的颗粒。这些较大的低密度脂蛋白颗粒对胆固醇受体具有更高的亲和力，因此代谢速度更快。此外，非诺贝特激活PPAR-α还能诱导载脂蛋白AI、载脂蛋白A-II和高密度脂蛋白的合成增加。此外，非诺贝特还可以通过增加尿酸的排泄来降低普通人群或高尿酸血症患者的血清尿酸水平。 药效学 多项临床研究表明，总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 和载脂蛋白 B (apo B)（一种 LDL 膜复合物）水平升高与人类动脉粥样硬化相关。同时，高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 及其转运复合物载脂蛋白 apo AI 和 apo AII 水平降低也与动脉粥样硬化的发生发展相关。此外，流行病学调查显示，心血管疾病的发病率和死亡率与总胆固醇、LDL-C 和甘油三酯水平呈正相关，与 HDL-C 水平呈负相关。非诺贝特的活性代谢产物非诺贝酸，可降低接受治疗患者的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白B（apo B）、总甘油三酯和富含甘油三酯的脂蛋白（VLDL）水平。此外，非诺贝特治疗还可提高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、载脂蛋白AI和载脂蛋白AII的水平。 |
| 分子式 |
C17H15O4CL
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|---|---|
| 分子量 |
318.7516
|
| 精确质量 |
318.065
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| 元素分析 |
C, 64.06; H, 4.74; Cl, 11.12; O, 20.08
|
| CAS号 |
42017-89-0
|
| 相关CAS号 |
Choline Fenofibrate;856676-23-8;Fenofibric acid (Standard);42017-89-0;Fenofibric acid-d6;1092484-69-9
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| PubChem CID |
64929
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
486.5±35.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
176--179ºC
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| 闪点 |
248.0±25.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.585
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| LogP |
3.86
|
| tPSA |
63.6
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
405
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
MQOBSOSZFYZQOK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H15ClO4/c1-17(2,16(20)21)22-14-9-5-12(6-10-14)15(19)11-3-7-13(18)8-4-11/h3-10H,1-2H3,(H,20,21)
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| 化学名 |
2-[4-(4-chlorobenzoyl)phenoxy]-2-methylpropanoic acid
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| 别名 |
Procetofenic acid; 2-(4-(4-Chlorobenzoyl)phenoxy)-2-methylpropanoic acid; 2-[4-(4-chlorobenzoyl)phenoxy]-2-methylpropanoic acid; Trilipix; alpha 1081; LF 178 acid;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~313.73 mM)
H2O : ~1 mg/mL (~3.14 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1373 mL | 15.6863 mL | 31.3725 mL | |
| 5 mM | 0.6275 mL | 3.1373 mL | 6.2745 mL | |
| 10 mM | 0.3137 mL | 1.5686 mL | 3.1373 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00961259 | Completed | Drug: Fenofibric Acid 35 mg Tablet Drug: Fenofibric Acid 35 mg Tablet Drug: Fenofibric Acid 105 mg Tablet |
Healthy | Mutual Pharmaceutical Company, Inc. | 2008-02 | Phase 1 |
| NCT00960570 | Completed | Drug: Efavirenz 600 mg Drug: Efavirenz 600 mg Drug: Fenofibric Acid |
Healthy | Mutual Pharmaceutical Company, Inc. | 2008-02 | Phase 1 |
| NCT00960856 | Completed | Drug: Fenofibric Acid 105 mg Tablet Drug: Fenofibric Acid 105 mg Tablet Drug: Fenofibric Acid 105 mg Tablet Drug: Fenofibric Acid 105 mg Tablet |
Healthy | Mutual Pharmaceutical Company, Inc. | 2007-11 | Phase 1 |
| NCT00961116 | Completed | Drug: Fenofibric Acid (Fibricor™) 105 mg Tablet Drug: Fenofibrate (Tricor®) 145 mg Tablet |
Healthy | Mutual Pharmaceutical Company, Inc. | 2007-10 | Phase 1 |
| NCT01472380 | Completed | Drug: efavirenz Drug: fenofibric acid 105 mg |
Healthy | Mutual Pharmaceutical Company, Inc. | 2011-11 | Phase 1 |
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