Fesoterodine L-mandelate is a competitive antagonist of muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs). It exhibits high affinity for all five muscarinic receptor subtypes (M1-M5) with pKi values of 8.0, 7.7, 7.4, 7.3, and 7.5 for M1, M2, M3, M4, and M5 receptors, respectively. As a non-subtype-selective antagonist, it does not show significant selectivity among the five subtypes. The primary therapeutic target for the treatment of overactive bladder is the M3 muscarinic receptor subtype, which mediates smooth muscle contraction in the detrusor muscle of the bladder wall. In the bladder, activation of M3 receptors by acetylcholine (released from parasympathetic nerves) leads to contraction of the detrusor smooth muscle, resulting in bladder emptying. By antagonizing M3 receptors in the bladder, fesoterodine (via its active metabolite 5-HMT) reduces abnormal, involuntary detrusor contractions, thereby increasing bladder capacity and reducing symptoms of OAB. Fesoterodine L-mandelate is a prodrug; after oral administration, it is rapidly and completely hydrolyzed to the active metabolite 5-hydroxymethyl tolterodine (5-HMT, which is actually the same active metabolite as that of tolterodine, another antimuscarinic OAB drug). The parent compound fesoterodine itself is essentially inactive, and the pharmacological activity is attributable entirely to the active metabolite 5-HMT. 5-HMT shows some degree of selectivity for bladder M3 receptors over salivary gland M3 receptors, although it is not highly selective, contributing to the common side effect of dry mouth. The L-mandelate salt form does not alter the pharmacological activity but influences the physicochemical properties (solubility, stability, crystallinity) of the drug substance.

非索罗定 L-扁桃酸盐可增加排尿时的尿量，同时减少急迫性尿失禁发作的频率、强度和持续时间[1]。口服后，非特异性酯酶在血浆中迅速彻底地水解非索罗定 L-扁桃酸盐，生成去非索罗定（5-羟甲基托特罗定；SPM 7605；非索罗定的活性代谢物）[3][4]。

---

体外功能测定表明，非索罗定的活性代谢产物5-羟甲基托特罗定（5-HMT）是膀胱组织中毒蕈碱受体的竞争性拮抗剂。在离体豚鼠或大鼠逼尿肌平滑肌条中，5-HMT可使毒蕈碱激动剂卡巴胆碱的浓度-反应曲线呈浓度依赖性右移，Schild图分析得到的pA2值与竞争性拮抗作用一致。5-HMT抑制离体膀胱条中卡巴胆碱诱导收缩的功能性拮抗剂效价（pA2或IC₅0）在纳摩尔范围内。该化合物本身不具有激动剂活性（即，它本身不引起收缩）。在利用表达人类毒蕈碱受体亚型（M1-M5）的细胞膜制备物进行的放射性配体结合试验中，5-HMT 具有高亲和力（Ki 值在低纳摩尔范围内）。由于前药 L-扁桃酸盐形式（而非活性代谢物）在血浆和组织匀浆中会迅速转化为 5-HMT，因此关于该前药本身的详细体外数据报道较少。因此，主要的体外试验均使用活性代谢物 5-HMT 进行。然而，可以通过将非索罗定（包括 L-扁桃酸盐）在血浆或含酯酶的缓冲液中孵育，并通过液相色谱-质谱联用（LC-MS）检测 5-HMT 的生成量来证明这种快速转化。在功能模型中，非索罗定 L-扁桃酸盐可降低排尿频率、尿急程度和急迫性尿失禁发作次数，并增加每次排尿量。非索罗定 L-扁桃酸酯作为前药的体外活性，是由其在酯酶介导下快速转化为活性代谢物所决定的，而不是由其内在的受体结合所决定的。

在最低研究剂量 0.01 mg/kg 下，非索罗定 L-扁桃酸盐（0.01-1 mg/kg；静脉注射）可降低排尿压力，增加膀胱容量和 ICI（收缩间期）[3]。

---

在体内，非索罗定L-扁桃酸盐表现出与M3毒蕈碱受体拮抗剂在膀胱中预期的药理作用。在啮齿动物膀胱功能模型（例如，清醒的大鼠或小鼠进行膀胱测压）中，口服或静脉注射非索罗定可增加膀胱容量、延长膀胱收缩间期并降低排尿压力，而不影响单次膀胱收缩的幅度。该化合物可降低排尿频率，减轻尿急发作的严重程度和频率，并减少急迫性尿失禁（伴随突然强烈排尿欲望的非自主漏尿）的发作。它可增加每次排尿的尿量。这些作用与逼尿肌过度活动（不稳定的膀胱收缩）的减少相一致。在各种诱发膀胱过度活动症的动物模型（例如，部分膀胱出口梗阻、脑梗死或化学刺激）中，非索罗定呈剂量依赖性地恢复正常的膀胱功能。由于前药快速水解，口服后起效相对较快。其体内作用主要由活性代谢物5-羟甲基转移酶（5-HMT）介导。非索罗定L-扁桃酸酯已在临床上用于治疗人类膀胱过度活动症（OAB）症状，其临床疗效已在多项随机、安慰剂对照临床试验中得到证实。作为药物研发项目的一部分，该化合物的体内活性也在犬、兔和其他临床前动物模型中进行了表征。膀胱疗效（预期疗效）与唾液腺效应（口干，最常见的不良反应）之间的差异反映了药物分布的相对差异以及可能存在的细微受体差异，但代谢产物 5-HMT 并不具有绝对的 M3 选择性，因此口干是一种可预见的副作用。L-扁桃酸盐不会改变前药的体内活性谱，但可以改善其化学和物理性质，使其更适合制成固体剂型（片剂）。在临床实践中，富马酸非索罗定是某些制剂中使用的另一种盐形式（L-扁桃酸盐是研究级原料）。

为了进行体外受体结合试验以确定毒蕈碱受体亚型的结合亲和力，需要制备稳定表达人毒蕈碱受体亚型（M1、M2、M3、M4、M5）的CHO（中国仓鼠卵巢）或HEK293细胞的细胞膜匀浆。放射性配体结合试验采用非选择性毒蕈碱拮抗剂[3H]N-甲基东莨菪碱（[3H]NMS）或[3H]QNB（奎宁环苯甲酸酯）作为放射性配体。由于前药本身受体结合亲和力极低，因此使用非索罗定L-扁桃酸盐的活性代谢物5-羟甲基托特罗定（5-HMT）作为测试化合物。将膜制备物（10-50 ug 蛋白/孔）与 0.1-1 nM [3H]NMS 或 [3H]QNB 以及不同浓度的未标记 5-HMT（10-¹¹ M 至 10-⁴ M）在结合缓冲液（例如，50 mM Tris-HCl，pH 7.4，5 mM MgCl2，1 mM EDTA，0.1% BSA）中于室温或 25℃ 孵育 60-120 分钟。在 1-10 uM 阿托品（一种经典的非选择性毒蕈碱受体拮抗剂）或 10 uM 未标记 5-HMT 存在下测定非特异性结合。结合的放射性物质通过预先浸泡在0.3%-0.5%聚乙烯亚胺（PEI）溶液中的GF/B玻璃纤维滤膜进行快速真空过滤分离，以减少非特异性结合。滤膜用冰冷的结合缓冲液洗涤三次，并通过液体闪烁计数法测量残留的放射性。生成竞争性结合曲线，并使用Cheng-Prusoff方程从IC₅0计算Ki值：Ki = IC₅0 / (1 + [L]/Kd)，其中[L]为放射性配体的浓度，Kd为其与受体的解离常数。通常进行重复或三次测定。也可以进行饱和结合实验来确定放射性配体的Kd值。阿托品、托特罗定或奥昔布宁等参考化合物用作阳性对照。对于功能性拮抗试验（例如，钙动员或IP积累），使用表达特定毒蕈碱受体亚型（M1、M3、M5与Gq偶联，M2、M4与Gi偶联）的细胞。对于Gq偶联受体（M1、M3、M5）：将细胞加载钙敏感荧光染料（例如，Fluo-4-AM）。使用毒蕈碱激动剂卡巴胆碱（EC₈0浓度，根据初步浓度-反应曲线确定）刺激钙动员。在加入激动剂前10-15分钟加入递增浓度的5-HMT。测量荧光强度，并将拮抗剂效价表示为pIC₅0或pKb（拮抗剂平衡解离常数的负对数）。可通过测量不同浓度的 5-HMT 对激动剂浓度-反应曲线的影响来进行 Schild 图分析，以确认竞争性拮抗作用（曲线右移且最大反应未受到抑制）。对于 Gi 偶联受体（M2、M4）：可使用功能性检测来测量福斯克林刺激的 cAMP 积累的抑制情况。将细胞与 5-HMT 预孵育，然后在福斯克林存在下用卡巴胆碱刺激（以激活腺苷酸环化酶）。通过竞争性免疫测定 (ELISA) 测量 cAMP 水平。拮抗作用会导致 cAMP 积累抑制作用减弱。对于前药转化的体外评估：将非索罗定 L-扁桃酸酯 (1-10 uM) 与人血浆、大鼠血浆或纯化的酯酶（例如，丁酰胆碱酯酶、羧酸酯酶）在 PBS (pH 7.4) 中于 37°C 下孵育不同时间点 (0-60 分钟)。在每个时间点，取等体积的样品与等体积的含内标的冰乙腈混合以终止反应。离心后，取上清液进行LC-MS/MS分析，定量测定剩余的非索罗定和生成的活性代谢物5-HMT的浓度。计算非索罗定转化的半衰期，并可确定水解的酶动力学参数（Km、Vmax）。

为了进行体外细胞药理学实验以评估生理相关细胞类型中毒蕈碱受体拮抗作用，将原代人膀胱平滑肌细胞 (HBSMC) 培养于平滑肌生长培养基中。将细胞接种于 96 孔板（每孔 10,000-20,000 个细胞），并使其达到 80-90% 的汇合度。实验前，细胞需在无血清培养基中饥饿过夜。对于钙动员实验：将细胞置于含有 20 mM HEPES 和 2.5 mM 丙磺舒（用于减少染料泄漏）的 HBSS 缓冲液中，加入 2-5 μM Fluo-4-AM，于 37℃ 孵育 30-60 分钟。洗涤后，将细胞与不同浓度的活性代谢物 5-HMT（或作为对照的非索罗定 L-扁桃酸酯，但需注意，由于血清或细胞分泌的酯酶的作用，培养基中可能发生转化；如果检测培养基中含有血清，前药将转化为 5-HMT，无论添加何种形式的活性代谢物，信号均反映活性代谢物）孵育 10-15 分钟。然后加入卡巴胆碱（EC₈0，例如 1-10 μM）刺激钙离子内流。使用荧光酶标仪（FlexStation、FLIPR 或类似仪器）实时测量荧光信号（激发波长 488 nm，发射波长 520-530 nm）。拮抗剂效力以抑制卡巴胆碱诱导的钙离子峰的 pIC₅₀ 值表示。细胞活力和毒性评估：将细胞用化合物（0.1-100 μM）处理 24-72 小时，并使用 MTT、WST-1 或 CellTiter-Glo 检测法测定细胞活力。毒蕈碱受体内吞作用研究：将 HBSMC 或 CHO-M3 细胞在有或无卡巴胆碱（1-10 μM）的情况下用 5-HMT（10 nM-1 μM）处理。15-60 分钟后，固定细胞，进行透化处理，并用抗 M3 受体抗体（如果使用标记受体，则用抗 Flag 标签抗体）染色，随后用荧光二抗染色。通过共聚焦显微镜观察受体定位（膜上或细胞内），并通过图像分析量化内吞程度。由于非索罗定是一种前药，因此在基于细胞的检测中通常使用其活性代谢物5-羟甲基转移酶（5-HMT），以避免酯酶介导的转化过程中的变异性。然而，对于前药转化的研究，可以通过在不同时间点收集培养基并进行液相色谱-质谱联用（LC-MS）分析，来监测非索罗定在细胞培养基（含有血清酯酶）中向5-HMT的转化。

动物/疾病模型：雌性SD（SD（Sprague-Dawley））大鼠膀胱（225-275 g）[3]
剂量：0.01、0.1和1 mg/kg
给药途径：静脉注射(iv)
实验结果：在最低测试剂量下，排尿压力降低，膀胱容量和ICI增加，剂量为0.01 mg/kg。

---

为了在膀胱过度活动症 (OAB) 动物模型中进行体内疗效研究，目前已有一些成熟的模型用于评估非索罗定 L-扁桃酸酯的疗效。模型 1 - 清醒大鼠膀胱测压（最常用模型）：雌性 Sprague-Dawley 大鼠（200-300 g）用异氟烷麻醉。沿腹部正中线做切口，暴露膀胱。将一根带有喇叭状尖端的聚乙烯导管（PE-50）通过小切口插入膀胱顶部，用荷包缝合线固定，并经皮下隧道引出至颈背部。不使用时，导管应堵住。缝合腹部切口。恢复 3-7 天后，将大鼠放入带有导管旋转接头的代谢笼中。膀胱导管通过三通旋塞连接到输液泵和压力传感器。连续膀胱测压法是通过以 50-100 微升/分钟的速率向膀胱内注入温热的无菌生理盐水（或尿路上皮刺激剂，例如 0.1% 醋酸，以诱发膀胱过度活动症症状）来进行的。使用数据采集软件（例如 PowerLab、Biopac）连续记录膀胱内压。测量的标准膀胱测压参数包括：（1）排尿压力（峰值排尿压力，以厘米水柱 (cmH2O) 为单位），（2）阈值压力（开始排尿时的压力），（3）基线压力（静息膀胱内压），（4）排尿间隔（两次排尿收缩之间的时间，以分钟为单位），（5）膀胱容量（达到排尿阈值所需的注入量，以毫升 (mL) 为单位），（6）排尿量（排尿过程中排出的尿量，可通过将尿液收集到置于笼子下方并连接到分流收集器的漏斗中或通过称重来测量）。在建立稳定的基线（30-60分钟）后，以0.1-3 mg/kg的剂量（或以活性代谢物当量）经灌胃给予非索罗定L-扁桃酸盐，溶于0.5%甲基纤维素或水等溶剂中。给药后持续进行膀胱测压2-4小时。化合物的作用以膀胱容量、排尿间隔和排尿压力相对于基线的百分比变化表示。阳性反应表现为膀胱容量和排尿间隔增加（表明储尿功能增强），同时排尿压力降低（排尿收缩力减弱）。有效的抗胆碱能药物可降低膀胱过度活动症。对照组动物仅接受溶剂。在研究口服生物利用度或剂量反应时，采用多剂量组。将L-扁桃酸盐与其他盐形式（例如富马酸盐）或作为阳性对照的标准药物托特罗定进行比较。模型 2 - 大鼠部分膀胱出口梗阻 (PBOO) 诱导的膀胱过度活动症（OAB 手术模型）：雄性大鼠接受尿道部分结扎手术（在近端尿道周围放置银丝或缝线，并插入标准直径的棒状物以控制梗阻程度）。4-6 周后，大鼠出现膀胱肥大和逼尿肌过度活动，膀胱测压证实了这一点。随后给予非索罗定 L-扁桃酸盐，并按上述方法进行膀胱测压。该模型更接近于由梗阻（例如良性前列腺增生）引起的临床 OAB。模型 3 - 大鼠脑梗死诱导的膀胱过度活动症（中枢神经系统模型）：对大鼠进行大脑中动脉闭塞 (MCAO) 以产生皮质梗死，从而导致神经源性逼尿肌过度活动。将非索罗定口服给药数天，并进行清醒状态下的膀胱测压。该模型模拟卒中后膀胱过度活动症（OAB）。模型 4 - 醋酸诱导小鼠膀胱过度活动症：将雌性小鼠（20-25 g）麻醉。通过尿道插入导尿管或进行手术植入。按照大鼠模型所述进行连续膀胱测压。通过在输注生理盐水中加入 0.1-0.5% 的醋酸来诱导膀胱过度活动症。在输注开始前 30-60 分钟口服给予非索罗定 L-扁桃酸盐（0.1-3 mg/kg）。在所有模型中，实验结束时，对动物实施安乐死，切除膀胱并称重（以评估膀胱肥大），膀胱组织可用于组织学分析或离体收缩力研究（在器官浴槽中进行等长张力记录，以测量对卡巴胆碱、电场刺激的反应，以及5-羟甲基转移酶对这些反应的影响）。为了评估唾液腺效应（口干），这是抗胆碱能药物的常见副作用，可对麻醉大鼠口服非索罗定L-扁桃酸盐，并通过将预先称重的棉球置于大鼠口中一段时间（5-10分钟）后再次称重来确定吸收的唾液重量，从而测量唾液分泌量。膀胱效应（膀胱容量增加）与唾液腺效应（唾液分泌减少）的比值用作膀胱选择性的指标。正如预期的那样，与老一代抗胆碱能药物相比，非索罗定对膀胱的选择性比对唾液腺的选择性要好一些，但并非绝对选择性（口干仍然是最常见的不良反应）。

非索罗定L-扁桃酸盐的药代动力学特性主要取决于其作为前药的行为。口服后，非索罗定（以L-扁桃酸盐或其他盐形式，例如富马酸盐）可迅速且广泛地从胃肠道吸收。该药物在肠壁和血浆中被非特异性酯酶立即完全水解，生成活性代谢物5-羟甲基托特罗定（5-HMT）。由于这种快速的首过代谢（系统前水解），口服后，母体化合物非索罗定在体循环中检测不到（或仅以极低的瞬时浓度存在）。因此，非索罗定的药代动力学主要由活性代谢物5-HMT决定。口服非索罗定后，5-HMT的生物利用度约为50-60%（具体数值取决于盐形式和制剂）。 5-HMT 的达峰时间（Tmax，即血浆浓度峰值出现时间）通常在给药后 1-2 小时。5-HMT 在人体内的末端消除半衰期约为 7-8 小时，因此可以每日一次给药。重复每日一次给药 3-5 天后即可达到稳态血药浓度。5-HMT 的分布容积较大（约 200-300 升），表明其组织分布广泛，这与该代谢物的亲脂性相符。5-HMT 的血浆蛋白结合率较高（约 90%），主要与白蛋白和 α1-酸性糖蛋白 (AAG) 结合。5-HMT 的代谢主要通过两条途径进行：(1) 通过 UDP-葡萄糖醛酸转移酶 (UGT)（主要是 UGT2B7）进行葡萄糖醛酸化，形成葡萄糖醛酸苷结合物，并经尿液排出； (2) 氧化代谢（CYP2D6依赖性）生成无活性的羧基代谢物。约35%的剂量以5-羟甲基转移酶（5-HMT）的葡萄糖醛酸苷结合物形式经尿液排出，约20%以羧基代谢物形式排出；其余部分经粪便排出（可能通过胆汁排泄）。在CYP2D6代谢能力较弱者（一种基因多态性）中，由于氧化途径受损，5-HMT的半衰期可能略有延长（约9-10小时），暴露量可能增加（约1.5-2倍），但这对于非索罗定而言不具有临床意义（与托特罗定不同，托特罗定在CYP2D6代谢能力较弱者中需要调整剂量）。非索罗定的代谢对CYP2D6的依赖性较低，因为其主要代谢途径是通过非特异性酯酶水解生成5-羟甲基转移酶（5-HMT），而5-HMT是CYP2D6快速代谢者和慢代谢者代谢的相同活性代谢物；5-HMT的后续代谢部分依赖于CYP2D6，但慢代谢者的影响较小。在治疗剂量范围内（每日一次，4-8 mg），药代动力学呈线性关系。食物对5-HMT的吸收或暴露量无显著影响（即，可空腹服用）。L-扁桃酸盐为固体形式（结晶粉末），适用于片剂制剂，但其药代动力学特性主要取决于水解后的活性代谢物5-HMT，而与前药的具体盐形式无关（前提是该盐溶于水且前药能够被吸收）。母体药物非索罗定旨在实现快速、稳定且完全转化为5-HMT。 L-扁桃酸盐会影响药物的溶解速率和溶解度，但当体内溶解速率不是限速步骤时，其总体口服生物利用度和药代动力学特征通常与其他盐形式（例如富马酸盐）相似。文献中已报道了非索罗定研发过程中详细的物种特异性药代动力学参数（大鼠、犬），但这些参数并未包含在标准供应商数据表中。

[1]. Fesoterodine for the treatment of urinary incontinence and overactive bladder. Ther Clin Risk Manag. 2009;5:869-76. Epub 2009 Nov 18.

[2]. The Beneficial Effect of Fesoterodine, a Competitive Muscarinic Receptor Antagonist on Erectile Dysfunction in Streptozotocin-induced Diabetic Rats.

[3]. Pharmacological Characterization of a Novel Investigational Antimuscarinic Drug, Fesoterodine, in Vitro and in Vivo. BJU Int. 2008 Apr;101(8):1036-42.

[4]. Fesoterodine: A Novel Muscarinic Receptor Antagonist for the Treatment of Overactive Bladder Syndrome. Expert Opin Pharmacother. 2008 Jul;9(10):1787-96.

非索罗定L-扁桃酸盐是临床批准药物（以富马酸盐形式上市，商品名包括Toviaz）的活性药物成分（API）。该富马酸盐用于已获批准的药品（片剂）中，用于治疗伴有尿急、尿频和急迫性尿失禁症状的膀胱过度活动症（OAB）。L-扁桃酸盐是一种研究级化学标准品，用于分析和临床前研究。基于广泛的临床试验和上市后经验，非索罗定的安全性已得到充分证实。人类常见的不良反应包括口干（最常见，约 20-30% 的患者会出现此症状）、便秘、消化不良、恶心、腹痛、眼睛干涩、视力模糊（由于眼睫状肌中的 M3 受体拮抗作用，导致睫状肌麻痹，难以聚焦近处物体）、头晕、头痛、疲劳、尿潴留（反常性，由于膀胱肌肉过度松弛，但在治疗剂量下很少见）和心率加快（心动过速，由于心脏中 M2 受体的拮抗作用，而 M2 受体通常抑制交感神经张力；在约 5-10 mg/天的治疗剂量下，心率加快通常不明显，但在较高剂量或易感人群中可能更明显）。较少见的不良反应包括认知障碍（尤其是在老年患者中；毒蕈碱受体拮抗剂可不同程度地穿过血脑屏障，并拮抗脑内的M1受体，导致意识混乱、记忆力减退和痴呆加重）——尽管非索罗定的活性代谢物5-HMT的脑渗透性有限（其季铵代谢物与托特罗定相比，进入中枢神经系统的几率可能较低），但仍可能出现一些中枢神经系统反应。非索罗定禁用于尿潴留、胃潴留、未控制的闭角型青光眼以及已知对该药物过敏的患者。对于存在严重膀胱出口梗阻（例如良性前列腺增生，BPH，因为存在尿潴留风险）、胃肠道梗阻性疾病（例如幽门狭窄）以及肝肾功能减退的患者，应谨慎使用非索罗定（需要调整剂量；对于严重肾功能损害（肌酐清除率<30 mL/min）或中度肝功能损害，每日最大剂量为4 mg）。非索罗定在妊娠期和哺乳期也禁用（C类；风险无法排除）。在药物研发项目中进行的临床前毒理学研究中，非索罗定（及其活性代谢物5-HMT）未显示遗传毒性（Ames试验、染色体畸变试验、微核试验）或致癌性（在临床相关暴露倍数下进行的长期啮齿动物研究未显示致癌潜力）。在大鼠和兔中进行的生殖和发育毒性研究表明，在临床相关剂量下未观察到致畸性，但在母体毒性剂量下观察到胚胎毒性。L-扁桃酸盐形式未用于上市产品（富马酸盐是临床批准的非索罗定形式），因此没有针对L-扁桃酸盐的特定毒理学研究；然而，由于扁桃酸根离子在药物制剂中被认为是公认安全（GRAS）物质（扁桃酸是一种天然化合物，用于多种产品），并且由于该盐在胃肠道中解离，释放出具有药理活性的前药碱和扁桃酸根离子，因此，当给予相同剂量的非索罗定碱时，其毒性特征预计与富马酸盐相当。扁桃酸根离子本身毒性极低。非索罗定L-扁桃酸盐仅供研究使用，不可作为研究用化学品用于人体，因为它是一种受控物质（处方药），可能产生不良反应；它只能由合格人员在受控的实验室环境中操作，并采取适当的安全预防措施，包括避免皮肤接触、眼睛接触和吸入。对于体外研究，应按照标准化学品安全操作规程（手套、实验服、护目镜）操作该化合物。任何意外接触均应根据材料安全数据表 (MSDS) 进行处理。该化合物应安全储存并做好记录。富马酸盐制剂（商品名为Toviaz）已证实其安全性和有效性，可用于人体治疗；L-扁桃酸盐不适用于研究用途。在研究应用中，该化合物通常以亚药理浓度或低药理浓度使用（受体结合和功能测定的浓度范围为纳摩尔至低微摩尔范围；动物研究的浓度范围为毫克/千克范围）。

C₃₄H₄₅NO₆

563.72

563.325

1206695-46-6

Fesoterodine;286930-02-7

44232509

White to off-white solid powder

6.185

107.3

3

7

13

41

629

2

CC(C)C(=O)OC1=C(C=C(C=C1)CO)[C@H](CCN(C(C)C)C(C)C)C2=CC=CC=C2.C1=CC=C(C=C1)[C@@H](C(=O)O)O

BUMCIEARGQDQNL-SXTNJFIWSA-N

InChI=1S/C26H37NO3.C8H8O3/c1-18(2)26(29)30-25-13-12-21(17-28)16-24(25)23(22-10-8-7-9-11-22)14-15-27(19(3)4)20(5)6;9-7(8(10)11)6-4-2-1-3-5-6/h7-13,16,18-20,23,28H,14-15,17H2,1-6H3;1-5,7,9H,(H,10,11)/t23-;7-/m10/s1

[2-[(1R)-3-[di(propan-2-yl)amino]-1-phenylpropyl]-4-(hydroxymethyl)phenyl] 2-methylpropanoate;(2S)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid

Fesoterodine Lmandelate; Fesoterodine L mandelate

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~177.39 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

---

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

---

View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。