| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Fesoterodine targets muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs). It has pKi values of 8.0, 7.7, 7.4, 7.3, and 7.5 for M1, M2, M3, M4, and M5 receptors, respectively. The active metabolite 5-HMT binds and inhibits muscarinic receptors on the bladder detrusor muscle, thereby preventing bladder contractions or spasms caused by acetylcholine.
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| 体外研究 (In Vitro) |
非索罗定可增加每次排尿的尿量，同时减少急迫性尿失禁的发生频率、强度和持续时间[1]。口服后，血浆中的非索罗定会被非特异性酯酶迅速彻底地水解，生成去非索罗定（5-羟甲基托特罗定；SPM 7605；非索罗定的活性代谢物）[3][4]。体外实验表明，非索罗定是一种竞争性毒蕈碱受体拮抗剂。它对M1、M2、M3、M4和M5受体的pKi值分别为8.0、7.7、7.4、7.3和7.5。它能降低排尿频率、尿急程度和急迫性尿失禁的发生次数，并增加每次排尿的尿量。其活性可通过受体结合和功能测定进行评估。
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| 体内研究 (In Vivo) |
非索罗定（0.01-1 mg/kg；静脉注射）可降低排尿压力，增加膀胱容量和膀胱收缩间期（ICI），在最低研究剂量 0.01 mg/kg 时即可观察到此效果 [3]。
在体内，非索罗定是一种口服有效的活性前体药物，可迅速转化为其活性代谢物 5-羟甲基转移酶（5-HMT）。推荐起始剂量为每日一次 4 mg，剂量可增至每日一次 8 mg。它用于治疗膀胱过度活动症，可减少排尿次数和尿急程度。 |
| 酶活实验 |
非索罗定的体外受体结合试验测定其与毒蕈碱型乙酰胆碱受体的亲和力。放射性配体结合研究采用表达人M1-M5受体的细胞膜制备物进行。测定该化合物与放射性标记的毒蕈碱拮抗剂竞争的能力，并计算pKi值。功能性试验测定其对激动剂诱导的钙动员的抑制作用。
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| 细胞实验 |
体外细胞研究采用表达毒蕈碱受体的细胞系进行。细胞用非索罗定或其活性代谢物5-HMT处理。测定受体结合亲和力。通过测量激动剂诱导的细胞内钙动员或其他下游信号通路的抑制情况来评估功能性拮抗作用。在离体组织制备中研究该化合物对膀胱平滑肌收缩的影响。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性SD（Sprague-Dawley）大鼠膀胱（225-275 g）[3]
剂量：0.01、0.1和1 mg/kg 给药途径：静脉注射 实验结果：在最低测试剂量下，0.01 mg/kg剂量可降低排尿压力，增加膀胱容量和ICI。 体内动物实验采用膀胱过度活动症模型。动物通过灌胃或静脉注射给予非索罗定。通过膀胱测压或测量排尿频率和尿量来评估膀胱功能。评估该化合物对膀胱收缩和尿失禁的影响。药代动力学研究测量其向活性代谢物5-HMT的转化。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
Tmax (5-HMT)：给药后 5 小时。AUC (0,∞) = 49.5 ng·h/ml。5-HMT 生物利用度 = 52%。肾脏：70% 的非索托品以 5-HMT 的形式从尿液中排出；35% 以羧基代谢物的形式排出；18% 以羧基-N-去异丙基代谢物的形式排出；1% 以 N-去异丙基代谢物的形式排出。粪便：7%。肝脏：非索托品通过 CYP2D6 和 CYP3A4 代谢消除。静脉注射 5-羟甲基托特罗定：169 L。健康受试者体内 5-羟甲基托特罗定的血流速度：14.4 L/h。5-羟甲基托特罗定也可分泌到肾单位中。 代谢/代谢物 非索罗定主要通过普遍存在的非特异性酯酶代谢为5-羟甲基托特罗定。它还广泛地通过CYP2D6和CYP3A4代谢为无活性代谢物。 生物半衰期 活性代谢物5-羟甲基托特罗定的半衰期为7-8小时。 非索罗定的分子式和分子量与其结构相符。它是一种口服活性前药。储存时，应置于-20℃，避光防潮。本品为高纯度产品，仅供研究用途。它是一种竞争性毒蕈碱受体拮抗剂，具有肌肉松弛和泌尿系统解痉作用。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
与大多数抗胆碱能药物一样，尚未有报道称非索类固醇与肝酶升高或具有临床意义的肝损伤相关。在一项针对膀胱过度活动症的非索类固醇前瞻性、随机、安慰剂对照试验中，血清转氨酶升高罕见，发生率低于1%，与安慰剂组相似。自获批以来，尚未有非索类固醇引起具有临床意义的肝损伤的病例报告发表。概率评分：E（不太可能引起具有临床意义的肝损伤）。妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用非索类固醇的信息。长期使用非索类固醇可能会减少乳汁分泌或抑制泌乳反射。长期使用时，应注意观察乳汁分泌减少的迹象（例如，不满意、体重增长不良）。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到关于哺乳期母亲的已发表信息。抗胆碱能药物可通过抑制生长激素和催产素的分泌来抑制动物的泌乳。抗胆碱能药物也可降低非哺乳期妇女的血清催乳素水平。已开始哺乳的母亲的催乳素水平可能不会影响其母乳喂养的能力。 蛋白结合 5-羟甲基转移酶：50% 与白蛋白和α1-酸性糖蛋白结合 作为一种治疗药物，非索罗定通常耐受性良好。常见副作用包括口干、便秘和视力模糊，这些都是抗毒蕈碱药物的典型副作用。本品禁用于尿潴留、胃潴留和未控制的闭角型青光眼患者。作为研究用化学品，应遵循标准的实验室安全预防措施。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
非索罗定是一种二芳基甲烷化合物，属于抗毒蕈碱前药，用于治疗膀胱过度活动症。非索罗定同时也是一种抗胆碱能和解痉药，用于治疗尿失禁和膀胱过度活动症。非索罗定不会引起肝酶升高或具有临床意义的急性肝损伤。非索罗定是一种竞争性毒蕈碱受体拮抗剂，具有肌肉松弛和泌尿道解痉作用。在体内，非索罗定迅速水解为其活性代谢物5-羟甲基托特罗定，后者与膀胱逼尿肌上的毒蕈碱受体结合并抑制其活性，从而阻止乙酰胆碱诱导的膀胱收缩或痉挛。这可以松弛膀胱平滑肌，增加膀胱容量，并减少不自主的肌肉收缩和尿液渗漏。活性代谢物不与α-肾上腺素能受体、5-羟色胺能受体、组胺受体或兴奋性氨基酸受体相互作用，并通过肾脏排泄。另见：富马酸非索定（生理盐水形式）。
药物适应症 非索定适用于治疗成人患者的膀胱过度活动症，包括尿频、尿急和急迫性尿失禁等症状。它也适用于治疗体重超过25公斤且年龄≥6岁的儿童的神经源性逼尿肌过度活动症。 FDA标签 用于治疗膀胱过度活动症患者可能出现的症状（尿频和/或尿急和/或急迫性尿失禁）。 作用机制 非索定转化为其活性代谢物5-羟甲基托特罗定后，作为毒蕈碱受体的竞争性拮抗剂发挥作用。这导致膀胱收缩受到抑制，逼尿肌压力降低，膀胱排空不全。 药效学 在体内，非索定前药经血浆酯酶分解为活性代谢物5-羟甲基托特罗定（5-HMT）。5-羟甲基代谢物具有抗毒蕈碱活性。膀胱收缩和唾液分泌均由胆碱能毒蕈碱受体介导。因此，作为一种竞争性毒蕈碱受体拮抗剂，非索罗定最终通过其毒蕈碱拮抗作用降低逼尿肌压力，从而减少膀胱收缩并缓解尿急。 非索罗定也称为托维亚兹（Toviaz）。它是一种口服有效的、非亚型选择性的竞争性毒蕈碱受体拮抗剂。它是一种前药，在体内迅速水解为其活性代谢物5-羟甲基托特罗定。非索罗定于2008年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗膀胱过度活动症。 |
| 分子式 |
C26H37NO3
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|---|---|
| 分子量 |
411.5769
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| 精确质量 |
412.285
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| CAS号 |
286930-02-7
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| 相关CAS号 |
Fesoterodine L-mandelate;1206695-46-6;Fesoterodine fumarate;286930-03-8
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| PubChem CID |
6918558
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow viscous liquid
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| 密度 |
1.043
|
| 沸点 |
518.9ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
267.6ºC
|
| LogP |
5.488
|
| tPSA |
49.77
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
11
|
| 重原子数目 |
30
|
| 分子复杂度/Complexity |
491
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
O(C(C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=O)C1C([H])=C([H])C(C([H])([H])O[H])=C([H])C=1[C@@]([H])(C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
DCCSDBARQIPTGU-HSZRJFAPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H37NO3/c1-18(2)26(29)30-25-13-12-21(17-28)16-24(25)23(22-10-8-7-9-11-22)14-15-27(19(3)4)20(5)6/h7-13,16,18-20,23,28H,14-15,17H2,1-6H3/t23-/m1/s1
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| 化学名 |
[2-[(1R)-3-[di(propan-2-yl)amino]-1-phenylpropyl]-4-(hydroxymethyl)phenyl] 2-methylpropanoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 (2). 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~242.97 mM)
Ethanol : ~50 mg/mL (~121.48 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (6.68 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 27.5 mg/mL的澄清EtOH储备液加入到400 μL PEG300中并混合均匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (6.68 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5 mg/mL 澄清乙醇储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (6.68 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 5 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4297 mL | 12.1483 mL | 24.2966 mL | |
| 5 mM | 0.4859 mL | 2.4297 mL | 4.8593 mL | |
| 10 mM | 0.2430 mL | 1.2148 mL | 2.4297 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
A Study of Fesoterodine and Oxybutynin on Cognitive Function in Mild Cognitive Impairment
CTID: NCT02240459
Phase: Phase 2 Status: Completed
Date: 2020-02-19
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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