Fesoterodine

别名: 弗斯特罗定;福斯特罗定
目录号: V40798 纯度: ≥98%
Fesoterodine 是一种口服生物活性、非亚型选择性、竞争性毒蕈碱受体 (mAChR) 拮抗剂(抑制剂),M1、M2、M3、M4 和 M5 受体的 pK 分别为 8.0、7.7 和 7.4。
Fesoterodine CAS号: 286930-02-7
产品类别: New2
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
Other Sizes

Other Forms of Fesoterodine:

  • 非索罗定扁桃酸盐
  • Fesoterodine-d7 fumarate (fesoterodine fumarate-d7; fesoterodine fumarate-d7)
  • 富马酸非索罗定
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InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
Fesoterodine 是一种口服生物活性、非亚型选择性、竞争性毒蕈碱受体 (mAChR) 拮抗剂(抑制剂),M1、M2、M3、M4 和 M5 受体的 pK 分别为 8.0、7.7 和 7.4。 7.3、7.5。非索罗定用于治疗膀胱过度活动症(OAB)。
生物活性&实验参考方法
体外研究 (In Vitro)
非索罗定可增加排尿时产生的尿液量,同时减少急迫性尿失禁发作的频率、强度和持续时间[1]。口服摄入后,非特异性酯酶快速、彻底地水解血浆中的非索罗定,产生 Desfesoterodine(5-羟甲基托特罗定;SPM 7605;非索罗定的活性代谢物)[3][4]。
体内研究 (In Vivo)
非索罗定(0.01-1 mg/kg;静脉注射)在研究的最低剂量 0.01 mg/kg 下可降低排尿压力并增加膀胱容量和 ICI(间期收缩间隔)[3]。
动物实验
动物/疾病模型:雌性SD(SD(Sprague-Dawley))大鼠膀胱(225-275 g)[3]
剂量:0.01、0.1和1 mg/kg
给药途径:静脉注射(iv)
实验结果:在最低测试剂量下,排尿压力降低,膀胱容量和ICI增加,剂量为0.01 mg/kg。
药代性质 (ADME/PK)
吸收、分布和排泄
Tmax (5-HMT):服用非索罗定后 5 小时。AUC (0,∞)= 49.5 ng·h/ ml 生物利用度,5-HMT = 52%
肾脏:70% 的非索罗定以 5-HMT 的形式从尿液中回收;35% 为羧基代谢物; 18% 羧基-N-去异丙基代谢物,1% N-去异丙基代谢物。粪便:7%。肝脏:非索罗定通过 CYP2D6 和 CYP3A4 代谢清除。
静脉注射,5-羟甲基托特罗定:169 L。
5-羟甲基托特罗定,健康受试者:14.4 L/h。5-羟甲基托特罗定也可分泌到肾单位。
代谢/代谢物
非索罗定经普遍存在的非特异性酯酶代谢转化为 5-羟甲基托特罗定。广泛经 CYP2D6 和 CYP3A4 代谢为无活性代谢物。
生物半衰期
活性代谢物 5-羟甲基托特罗定的半衰期为 7-8 小时。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
肝毒性
与大多数抗胆碱能药物一样,非索罗定尚未被报道与肝酶升高或临床上明显的肝损伤相关。在非索罗定治疗膀胱过度活动症的前瞻性、随机、安慰剂对照试验中,血清转氨酶升高罕见,发生率低于1%,与安慰剂组相似。自获批以来,尚未有已发表的非索罗定引起临床上明显的肝损伤的病例报告。
可能性评分:E(不太可能引起临床上明显的肝损伤)。
妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于哺乳期使用非索罗定的信息。长期使用非索罗定可能会减少乳汁分泌或泌乳反射。长期使用时,应观察泌乳减少的迹象(例如,不满足感、体重增长不良)。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期,未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期,未找到关于哺乳期母亲的相关已发表信息。抗胆碱能药物可通过抑制生长激素和催产素的分泌来抑制动物的泌乳。抗胆碱能药物还可以降低非哺乳期妇女的血清催乳素水平。已建立泌乳的母亲的催乳素水平可能不会影响其母乳喂养能力。
蛋白质结合
5-羟甲基转移酶:50% 与白蛋白和α1-酸性糖蛋白结合
参考文献

[1]. Fesoterodine for the treatment of urinary incontinence and overactive bladder. Ther Clin Risk Manag. 2009;5:869-76. Epub 2009 Nov 18.

[2]. The Beneficial Effect of Fesoterodine, a Competitive Muscarinic Receptor Antagonist on Erectile Dysfunction in Streptozotocin-induced Diabetic Rats.

[3]. Pharmacological Characterization of a Novel Investigational Antimuscarinic Drug, Fesoterodine, in Vitro and in Vivo. BJU Int. 2008 Apr;101(8):1036-42.

[4]. Fesoterodine: A Novel Muscarinic Receptor Antagonist for the Treatment of Overactive Bladder Syndrome. Expert Opin Pharmacother. 2008 Jul;9(10):1787-96.

其他信息
非索罗定是一种二芳基甲烷类化合物。
非索罗定是一种抗毒蕈碱前体药物,用于治疗膀胱过度活动症。
非索罗定是一种抗胆碱能和解痉药,用于治疗尿失禁和膀胱过度活动症。非索罗定不会引起肝酶升高或临床上明显的急性肝损伤。
非索罗定是一种竞争性毒蕈碱受体拮抗剂,具有肌肉松弛和尿路解痉作用。非索罗定在体内迅速水解为其活性代谢物5-羟甲基托特罗定,后者与膀胱逼尿肌上的毒蕈碱受体结合并抑制其活性,从而阻止乙酰胆碱引起的膀胱收缩或痉挛。这可使膀胱平滑肌松弛,增加膀胱容量,并减少不自主的肌肉收缩和尿液不自主流出。活性代谢物不与α-肾上腺素能受体、5-羟色胺能受体、组胺能受体和兴奋性氨基酸受体相互作用,并通过肾脏排泄清除。
另见:富马酸非索罗定(有盐形式)。
药物适应症
非索罗定适用于治疗成人患者的膀胱过度活动症,包括尿急、尿频和急迫性尿失禁等症状。本品也适用于治疗体重超过25公斤、年龄≥6岁的儿童神经源性逼尿肌过度活动症。
FDA标签
用于治疗膀胱过度活动症患者可能出现的症状(尿频和/或尿急和/或急迫性尿失禁)。
作用机制
非索罗定转化为其活性代谢物5-羟甲基托特罗定后,可作为毒蕈碱受体的竞争性拮抗剂发挥作用。这会导致膀胱收缩受到抑制,逼尿肌压力降低,以及膀胱排空不完全。
药效学
在体内,非索罗定前药经血浆酯酶分解为活性代谢物5-羟甲基托特罗定(5-HMT)。 5-羟甲基代谢物具有抗毒蕈碱活性。膀胱收缩和唾液分泌均由胆碱能毒蕈碱受体介导。因此,作为一种竞争性毒蕈碱受体拮抗剂,非索罗定最终通过其毒蕈碱拮抗作用降低逼尿肌压力,从而减少膀胱收缩,进而减轻尿急。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C26H37NO3
分子量
411.5769
精确质量
412.285
CAS号
286930-02-7
相关CAS号
Fesoterodine L-mandelate;1206695-46-6;Fesoterodine fumarate;286930-03-8
PubChem CID
6918558
外观&性状
Colorless to light yellow viscous liquid
密度
1.043
沸点
518.9ºC at 760 mmHg
闪点
267.6ºC
LogP
5.488
tPSA
49.77
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
4
可旋转键数目(RBC)
11
重原子数目
30
分子复杂度/Complexity
491
定义原子立体中心数目
1
SMILES
O(C(C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=O)C1C([H])=C([H])C(C([H])([H])O[H])=C([H])C=1[C@@]([H])(C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H]
InChi Key
DCCSDBARQIPTGU-HSZRJFAPSA-N
InChi Code
InChI=1S/C26H37NO3/c1-18(2)26(29)30-25-13-12-21(17-28)16-24(25)23(22-10-8-7-9-11-22)14-15-27(19(3)4)20(5)6/h7-13,16,18-20,23,28H,14-15,17H2,1-6H3/t23-/m1/s1
化学名
[2-[(1R)-3-[di(propan-2-yl)amino]-1-phenylpropyl]-4-(hydroxymethyl)phenyl] 2-methylpropanoate
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意: (1). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中(例如氮气保护),避免吸湿/受潮。  (2). 该产品在溶液状态不稳定,请现配现用。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~100 mg/mL (~242.97 mM)
Ethanol : ~50 mg/mL (~121.48 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (6.68 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 27.5 mg/mL的澄清EtOH储备液加入到400 μL PEG300中并混合均匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (6.68 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 27.5 mg/mL 澄清乙醇储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中,混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (6.68 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 27.5 mg/mL 澄清 EtOH 储备液添加到 900 μL 玉米油中并充分混合。


配方 4 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;再向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。

配方 5 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.4297 mL 12.1483 mL 24.2966 mL
5 mM 0.4859 mL 2.4297 mL 4.8593 mL
10 mM 0.2430 mL 1.2148 mL 2.4297 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
Treatment Persistence Among Patients With Overactive Bladder: A Retrospective Secondary Data Analysis in Asia Oceania
CTID: NCT03602508
Phase:    Status: Completed
Date: 2024-10-16
Fall Prevention in Older Adults With OAB
CTID: NCT03946124
Phase: Phase 4    Status: Completed
Date: 2023-05-06
Drug Use Investigation for Toviaz
CTID: NCT01936870
Phase:    Status: Completed
Date: 2021-06-11
A Study of Effects of Fesoterodine in Men at High Risk for Overactive Bladder/Detrusor Overactivity Post Robotic-Assisted Lap. Prostatectomy
CTID: NCT01661166
Phase: Phase 4    Status: Completed
Date: 2020-04-28
A Registry Study of Patients Initiating a Course of Drug Therapy for Overactive Bladder in Taiwan, Korea and China
CTID: NCT03572231
Phase:    Status: Completed
Date: 2020-04-22
View More

A Study of Fesoterodine and Oxybutynin on Cognitive Function in Mild Cognitive Impairment
CTID: NCT02240459
Phase: Phase 2    Status: Completed
Date: 2020-02-19


Fesoterodine on Urgency Episodes in Parkinson's Disease Population
CTID: NCT02385500
Phase: Phase 4    Status: Terminated
Date: 2019-09-26
Fesoterodine for Ameliorati
A 12 week, multicentre, open label study to evaluate the efficacy, tolerability and safety of a Fesoterodine flexible dose regimen in patients with overactive bladder
CTID: null
Phase: Phase 4    Status: Completed
Date: 2009-01-29
A 24-WEEK, MULTICENTRE TRIAL, COMPRISING A 12-WEEK, RANDOMISED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED, PARALLEL-GROUP PHASE FOLLOWED BY A 12-WEEK OPEN-LABEL PHASE, TO EVALUATE THE EFFICACY AND SAFETY OF A FESOTERODINE FLEXIBLE DOSE REGIMEN IN ELDERLY PATIENTS WITH OVERACTIVE BLADDER
CTID: null
Phase: Phase 4    Status: Completed
Date: 2008-06-13
12-WEEK, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, DOUBLE-DUMMY, PLACEBO CONTROLLED,
CTID: null
Phase: Phase 4    Status: Completed
Date: 2008-02-20
A 12-WEEK, MULTICENTER, OPEN-LABEL, SINGLE-ARM STUDY TO EVALUATE THE EFFECTS OF FESOTERODINE ON TREATMENT SATISFACTION AND SYMPTOM RELIEF IN OVERACTIVE BLADDER PATIENTS
CTID: null
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2007-03-16
LONG-TERM OPEN-LABEL EXTENSION TRIAL FOR SUBJECTS COMPLETING THE PHASE 3 TRIAL OF FESOTERODINE (SP583) FOR THE TREATMENT OF OVERACTIVE BLADDER SYNDROME
CTID: null
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2004-08-10
Objective assessment of fesoterodine for overactive bladder with benign prostatic hyperplasia
CTID: UMIN000010296
PhaseNot applicable    Status: Pending
Date: 2013-07-01

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