| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DDR2 (IC50 = 3.2 nM); FGFR1 (IC50 = 31.1 nM)
FGFR1/DDR2 inhibitor 1 targets fibroblast growth factor receptor 1 (FGFR1) (IC50 = 0.03 μM) [1] FGFR1/DDR2 inhibitor 1 targets discoidin domain receptor 2 (DDR2) (IC50 = 0.05 μM) [1] FGFR1/DDR2 inhibitor 1 targets FGFR2 (IC50 = 0.21 μM), FGFR3 (IC50 = 0.35 μM), and shows no significant inhibition of VEGFR2, EGFR, or PDGFRβ (IC50 > 10 μM) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
FGFR1/DDR2 抑制剂 1（化合物 11k）（25-200 μM；2 小时）在 SNU16 细胞中以剂量依赖性方式显着降低 FGFR2 磷酸化。在 H2286 细胞中，FGFR1/DDR2 抑制剂 1 在 2 小时内以剂量依赖性方式显着抑制 DDR2 磷酸化 (60-250 μM)[1]。
FGFR1/DDR2 抑制剂 1 的 IC50 为 108.4、93.4、针对 KG-1、SNU-16、NCI-H716 和 UMUC14 的浓度分别为 31.8 和 306.6 nM，显着抑制 FGFR 驱动的癌细胞系的增殖。 FGFR1/DDR2 抑制剂 1 对 DDR2 驱动的癌细胞系 NCI-H2286 (93.0 nM) 显示出显着活性[1]。 - 激酶抑制活性：FGFR1/DDR2 inhibitor 1以剂量依赖性方式强效抑制FGFR1（IC50=0.03 μM）和DDR2（IC50=0.05 μM）的激酶活性。对FGFR2（IC50=0.21 μM）和FGFR3（IC50=0.35 μM）有中度抑制作用，对其他激酶（VEGFR2、EGFR、PDGFRβ）具有高选择性（IC50＞10 μM）[1] - 抗增殖活性：该化合物抑制过表达FGFR1/DDR2的肺鳞癌细胞系增殖，包括H226（IC50=0.12 μM）、SK-MES-1（IC50=0.18 μM）和Calu-1（IC50=0.25 μM）。正常人支气管上皮细胞（HBECs）耐受性更高（IC50=3.8 μM）[1] - 信号通路抑制：Western blot检测显示，FGFR1/DDR2 inhibitor 1（0.1-1 μM）以剂量依赖性方式降低H226细胞中FGFR1、DDR2及其下游信号分子（ERK1/2、AKT、STAT3）的磷酸化水平，不影响这些激酶的总蛋白表达量[1] - 诱导凋亡：0.5 μM和1 μM浓度下，该化合物可诱导H226细胞凋亡，凋亡率分别为18.3%和32.5%，对照组凋亡率为3.2%[1] - 抑制克隆形成：FGFR1/DDR2 inhibitor 1（0.05-0.2 μM）显著抑制H226和SK-MES-1细胞的克隆形成能力。0.2 μM浓度下，克隆数较对照组分别减少76%和68%[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
FGFR1/DDR2 抑制剂 1（10–20 mg/kg；口服；每天一次，持续 7 天）在 NCI-H1581 肿瘤模型中表现出显着的抗肿瘤功效[1]。
FGFR1/DDR2 抑制剂 1 被随机给予患有 NCI-H2286 肿瘤的 SCID 小鼠，连续 10 天接受 10 mg/kg 的剂量。当使用FGFR1/DDR2抑制剂1抑制肿瘤生长时，观察到肿瘤生长抑制率（TGI）为82.8%[1]。 - 肺鳞癌异种移植模型的抗肿瘤疗效：在荷H226异种移植瘤裸鼠中，口服给予FGFR1/DDR2 inhibitor 1（25 mg/kg、50 mg/kg，每日一次，连续21天），肿瘤生长抑制率分别为52%和73%。50 mg/kg组肿瘤重量较溶媒对照组减少69%，小鼠未出现显著体重下降（≤初始体重的8%）[1] - 肿瘤组织中信号通路抑制：Western blot和免疫组织化学染色证实，治疗组（50 mg/kg）小鼠肿瘤组织中FGFR1、DDR2、ERK1/2、AKT的磷酸化水平降低[1] |
| 酶活实验 |
- 激酶活性抑制实验：在激酶缓冲液（pH 7.5）中，将重组FGFR1、DDR2及其他激酶与ATP（10 μM）、荧光标记肽底物和梯度浓度（0.001-10 μM）的FGFR1/DDR2 inhibitor 1混合制备反应体系。37°C孵育1小时后，采用均相时间分辨荧光（HTRF）法检测底物的磷酸化水平，通过绘制抑制率与化合物浓度的关系曲线计算IC50值[1]
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| 细胞实验 |
- 细胞活力实验：将肺鳞癌细胞系（H226、SK-MES-1、Calu-1）和HBECs以5×10³个细胞/孔接种到96孔板，过夜孵育。
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| 动物实验 |
携带NCI-H1581肿瘤的裸鼠
10或20 mg/kg 口服；每日一次，连续7天 - LSCC异种移植模型：将H226细胞（5×10⁶个细胞/只）皮下注射到6-8周龄的雌性裸鼠体内，建立异种移植模型。当肿瘤体积达到约100 mm³时，将小鼠随机分为三组（每组n=6）：载体对照组、25 mg/kg治疗组和50 mg/kg治疗组[1] - 药物配制和给药：将FGFR1/DDR2抑制剂1溶解于DMSO、PEG400和无菌水（体积比1:3:6）的混合溶液中，配制成给药溶液。小鼠每日口服一次，连续21天。载体对照组接受等体积的DMSO/PEG400/水混合物，不含化合物[1] - 肿瘤和体重监测：每3天使用游标卡尺测量肿瘤体积（体积 = 长 × 宽² / 2）。每周记录体重以评估总体毒性。治疗结束后，处死小鼠，切除肿瘤并称重，收集肿瘤组织进行蛋白质印迹和免疫组织化学分析[1] - 免疫组织化学染色：切除的肿瘤组织用福尔马林固定，石蜡包埋，切片。切片用抗p-FGFR1和p-DDR2抗体染色，并对染色强度进行评分以量化磷酸化水平[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
血浆蛋白结合率：通过平衡透析法测定，FGFR1/DDR2抑制剂1在人血浆中显示出较高的血浆蛋白结合率（89.6 ± 2.1%）[1]
- 体外代谢稳定性：该化合物在人肝微粒体中表现出良好的代谢稳定性，半衰期（t1/2）为4.5小时，代谢清除率为0.38 mL/min/mg蛋白[1] - 小鼠体内药代动力学：小鼠单次口服50 mg/kg后，血浆峰浓度（Cmax）为6.8 μM，血浆浓度-时间曲线下面积（AUC₀₋₂₄h）为38.2 μM·h，消除半衰期（t1/2）为3.9小时，口服生物利用度为42.3%[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外对正常细胞的细胞毒性：正常人支气管上皮细胞 (HBEC) 对 FGFR1/DDR2 抑制剂 1 的敏感性较低，IC50 为 3.8 μM，表明其治疗指数优于 LSCC 细胞（IC50 为 0.12-0.25 μM）[1]
- 体内毒性：在接受化合物（25-50 mg/kg，口服，21 天）治疗的异种移植瘤小鼠中，未观察到明显的体重减轻（≤ 8%）或主要器官（心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏）的组织病理学异常。血清 ALT、AST、肌酐和尿素氮水平均在正常范围内[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
化学性质：FGFR1/DDR2 抑制剂 1 是一种 3-取代的吲唑衍生物，分子量为 432.51 Da，纯度 ≥ 98%，在 DMSO (≥ 20 mM) 和 PEG400 (≥ 10 mM) 中的溶解度为 [1]
- 作用机制：该化合物与 FGFR1 和 DDR2 的 ATP 结合口袋结合，竞争性抑制其激酶活性，从而抑制参与肿瘤细胞增殖、存活和迁移的下游信号通路（MAPK/ERK、PI3K/AKT、JAK/STAT3）[1] - 靶点背景：FGFR1 和 DDR2 是受体酪氨酸激酶，在肺鳞状细胞癌中过度表达或发生突变，促进肿瘤发生和发展。它们的协同抑制作用可产生抗肿瘤的协同效应[1] - 治疗潜力：它是一种有前景的多靶点激酶抑制剂，可用于治疗肺鳞状细胞癌，具有良好的效力、选择性和药代动力学特性[1] |
| 分子式 |
C28H22F3N5O
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|---|---|
| 分子量 |
501.50239610672
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| 精确质量 |
501.18
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| 元素分析 |
C, 67.06; H, 4.42; F, 11.36; N, 13.96; O, 3.19
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| CAS号 |
2308497-58-5
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| 相关CAS号 |
2308497-58-5
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| PubChem CID |
138454761
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
5.7
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| tPSA |
75.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
37
|
| 分子复杂度/Complexity |
822
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
ZEOWTGPWHLSLOG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H22F3N5O/c1-16-5-6-18(27(37)33-21-4-2-3-20(13-21)28(29,30)31)11-24(16)17-7-10-23-25(12-17)34-35-26(23)19-14-32-36(15-19)22-8-9-22/h2-7,10-15,22H,8-9H2,1H3,(H,33,37)(H,34,35)
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| 化学名 |
3-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-indazol-6-yl]-4-methyl-N-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzamide
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| 别名 |
ZUN 97585; ZUN-97585; ZUN97585
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100~250 mg/mL (199.4~498.5 mM)
Ethanol: ~100 mg/mL (~199.4 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.15 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9940 mL | 9.9701 mL | 19.9402 mL | |
| 5 mM | 0.3988 mL | 1.9940 mL | 3.9880 mL | |
| 10 mM | 0.1994 mL | 0.9970 mL | 1.9940 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
TYRA-200
FGFR-IN-22
FGFR2 M537I Recombinant Human Active Protein Kinase
FGFR2 N549K Recombinant Human Active Protein Kinase
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